【摘要】 目的 研究復(fù)方鬼辣椒根口服液(復(fù)辣液)對(duì)幼年感染雛鴨病毒性乙型肝炎(DHBV)的治療作用。
方法 取1日齡廣西麻鴨經(jīng)鴨腿脛靜脈注射0.4 ml/只人體“大三陽”乙型病毒性肝炎血清,第2天重復(fù)注射一次,飼養(yǎng)15 d,取血1 ml檢驗(yàn)乙肝定性5項(xiàng)。將感染的鴨分4組,即3個(gè)治療組(拉米夫定組、復(fù)辣液大劑量組、復(fù)辣液小劑量組)和1個(gè)模型對(duì)照組,每組12只,均灌胃給藥,用藥10 d,取血檢乙肝5項(xiàng)定性,觀察各組療效。結(jié)果 模型對(duì)照組12只無效,拉米夫定組7只有效,復(fù)辣液大小劑量均5只有效,拉米夫定組與模型對(duì)照組比較,P<0.01,復(fù)辣液大小、劑量組與模型對(duì)照組療效比較,P均<0.05,均具顯著性意義。結(jié)論 復(fù)辣液對(duì)鴨乙型病毒性肝炎有一定療效。
【關(guān)鍵詞】 復(fù)方鬼辣椒根口服液;乙肝病毒血清;麻鴨;鴨肝炎模型
文章編號(hào):1003-1383(2007)03-0292-02中圖分
類號(hào):R 512.62文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
復(fù)方鬼辣椒根口服液(復(fù)辣液)是廣西百色市壯族民間醫(yī)師長(zhǎng)期以來用于治療乙型病毒性肝炎的驗(yàn)方,療效確切。其組方有鬼辣椒根[Wikstroemie indica(L)c,A Mey(瑞香科)]、木蝴堞[semen oroxyli(紫葳科)]樹皮、剪刀花Belamcanda Chmensis(L) DC(鳶尾科)、龍舌草Hedyotis diffusa Willd.[oldenlandia diffusa(Willd)Roxb.](茜草科)等多種中草藥組成,為觀察其毒性反應(yīng),我們課題組對(duì)組方進(jìn)行了急性毒性實(shí)驗(yàn)和慢性毒性實(shí)驗(yàn)(另報(bào)),并進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性肝損傷保護(hù)作用的研究[1],此前復(fù)辣液尚無其對(duì)鴨乙肝治療作用的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道,現(xiàn)將我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)告如下。
材料與方法
1.藥品來源與提取 藥材于百色市那畢鄉(xiāng)和永樂鄉(xiāng)自行采購(gòu),本院中藥專家進(jìn)行原植物鑒定[2]。提取:取藥材加常水浸泡1 h,共煎煮2次,每次1.5 h,合并煎煮液,沉淀過濾,濃縮至相當(dāng)于原生藥3 g/ml,消毒備用。拉米夫定片(每片含100 mg),葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司生產(chǎn),批號(hào)06030017,乙肝六項(xiàng)定性測(cè)定試劑盒為廣東中山生物工程有限公司生產(chǎn),批號(hào):06021025。
2.動(dòng)物分組與給藥方法 取廣西麻鴨1日齡雌雄兼用,購(gòu)自廣西百色市農(nóng)校孵化場(chǎng),將鴨購(gòu)回后適應(yīng)性喂養(yǎng)1天,留12只做陰性對(duì)照,不注入乙肝病毒。其余給予注入患人體“大三陽”乙肝病毒血清,第一批購(gòu)買20只,第二批購(gòu)買30只,每次注入0.3 ml/只病毒血清,第三批購(gòu)買100只,每次注入0.4 ml/只,第2天重復(fù)注射1次,喂養(yǎng)15 d。取鴨血做乙肝定性5項(xiàng)檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果:第一、二批感染率不足30%,第三批感染率超過50%。三批鴨共給129只鴨注射患人體大三陽感染病毒血清,死亡7只,55只感染DHBV,67只未感染DHBV病毒,其中以HBsAg感染最多,均未檢出“大三陽”或“小三陽”鴨。將感染乙肝病毒陽性鴨分為4組,每組12只,即每組HBsAg陽性4只,HBsAg和HBeAb陽性1只,HBsAg和HBcAb陽性1只,HBeAb陽性3只,HBcAb陽性3只,均灌胃給藥。給藥劑量:模型對(duì)照組給生理鹽水20 ml·kg-1·d-1,拉米夫定組予拉米夫定片8 mg·kg-1·d-1,復(fù)辣液大劑量組20 g·kg-1·d-1,復(fù)辣液小劑量組10 g·kg-1·d-1,共給藥10 d。為防止鴨灌藥后反胃嘔吐,應(yīng)在灌胃前少量喂食。
3.療效判斷 將感鴨染DHBV陽性轉(zhuǎn)為陰性者為有效,如有兩個(gè)陽性(HBsAg和HBeAb)只有一項(xiàng)轉(zhuǎn)為陰性者為無效。實(shí)驗(yàn)做完后,將感染的鴨和未感染的鴨全部處死,深埋土中,以防感染。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組療效比較采用精確概率法計(jì)算P值。
結(jié)果
國(guó)內(nèi)目前多用拉米夫定或干擾素作為治療鴨感染DHBV的對(duì)照組,本組采用拉米夫定作為治療對(duì)照組,給藥10 d后取鴨血檢驗(yàn)乙肝定性5項(xiàng),模型對(duì)照組12只均為陽性,拉米夫定組、復(fù)辣液大劑量組、小劑量組DHBV陰轉(zhuǎn)例數(shù)分別為7只、5只、5只,與模型對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01或<0.05),而復(fù)辣液組的療效與拉米夫定組比較無顯著性差異(P>0.05)。詳見表1。
討論
鴨(如北京鴨,麻鴨等)是鴨乙型肝炎病毒(DHBV)的自然宿主,先天性或幼年感染的雛鴨可發(fā)展成持續(xù)性DHBV感染,國(guó)內(nèi)普遍用1-7日齡的北京鴨或麻鴨感染DHBV,感染率可接近100%。本研究是基于鴨乙型肝炎模型可模擬人乙型肝炎為前提而形成的,因?yàn)轼喴倚透窝撞《荆―HBV)與人的乙肝病毒(HBV)在形態(tài)結(jié)構(gòu)、基因序列、病毒復(fù)制、致病機(jī)等[3]在抗乙肝病毒藥效評(píng)價(jià)中發(fā)現(xiàn)DHBV感染可引起肝組織出現(xiàn)相應(yīng)的病理變化,由于我們條件所限,暫無法做先天感染鴨模型,只能做幼年感染鴨DHBV模型,在全國(guó)目前尚未建立更佳模型的狀況下我們采用的是幼年雛鴨1日齡感染DHBV病毒,該方法是《新藥指導(dǎo)原則》的推薦模型。本研究結(jié)果表明復(fù)辣液與拉米夫定治療乙肝的療效相似,對(duì)鴨乙型病毒性肝炎有一定療效,但仍有待于在新的模型中進(jìn)一步得到證實(shí)。
(本文統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算處理由右江民族醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室鄧樹嵩講師指導(dǎo),謹(jǐn)此致謝!)
本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文。