長托寧救治急性重度有機磷中毒并呼吸衰竭療效觀察

【摘要】 目的 探討長托寧救治急性重度有機磷農藥中毒并呼吸衰竭的療效。

方法 將56例患者隨機分為長托寧治療組和阿托品對照組，將其療效和中毒癥狀進行比較。結果 治療組比對照組神志清醒時間、呼吸機治療時間、ICU住院時間縮短（P<0.01），中間綜合征發生率少（P<0.05)，中毒反應少而輕（P<0.001）。結論 長托寧救治急性重度有機磷農藥中毒并呼吸衰竭療效顯著，值得推廣。

【關鍵詞】 長托寧；阿托品；有機磷中毒；呼吸衰竭

文章編號：1003-1383(2007)03-0255-02中圖分

類號：R 595.4文獻標識碼：A

長托寧（化學名鹽酸戊乙奎醚）是軍事醫學院毒物藥物研究所研制、成都思特制藥有限公司生產的抗膽堿能新藥，為探討長托寧在急性重度有機磷農藥中毒(ASOPP)并呼吸衰竭(簡稱呼衰）中的療效，我院近年來以長托寧替代阿托品，對ASOPP并呼衰進行救治，取得了較好的效果，現報告如下。

資料與方法

1.臨床資料 按《職業急性重度有機磷農藥中毒的診斷及處理原則》［1］分級，本組患者均為口服急性重度中毒，全血膽堿酯酶活力均＜30%，臨床及實驗室檢查均符合呼吸衰竭的診斷標準［2］。2005年1月至2006年9月間20例采用長托寧治療者為治療組，男7例，女13例，年齡21－60歲，其中甲胺磷8例、樂果6例、1605 3例、敵敵畏2例、復合農藥1例。以本科室自2001年3月到2004年12月36例用阿托品傳統治療者為對照組，男15例，女21例，年齡15－64歲，其中甲胺磷13例、樂果10例、1605 6例、敵敵畏6例，復合農藥1例。兩組性別構成、年齡、中毒物類型、服毒量、就診時間、插管時間、APACHEⅡ評分、死亡風險系數等一般資料比較差異均無顯著性，具有可比性。見表1。

2.治療方法 ①洗胃：就診后立即洗胃，之后每隔4－6小時反復進行，連續2－3天，導瀉，利尿；②解毒治療： 入ICU后治療組給予長托寧伍用氯解磷定，首次長托寧4－6 mg，肌注，觀察30 min如未達到“阿托品化”則再給予首劑半量，然后以1－2 mg，每6－12 h肌注一次，維持“阿托品化”，全血膽堿酯酶活力恢復到50%－60%后停藥觀察；對照組給予阿托品伍用氯解磷定，首次阿托品10－15 mg，每10－15 min靜脈注射1次，使其盡快達到阿托品化，達阿托品化后改用微量泵泵入阿托品，維持阿托品化。兩組氯解磷定均為首劑1.5－2.5 g，肌肉注射，2－4小時重復1 g，每日總量不超過10 g；③對癥及支持治療，及時糾正電解質紊亂和酸堿失衡，防治腦水腫，糾正休克；④所有患者氣管插管成功立即使用呼吸機維持呼吸（模式為SIMV+PSV），根據血氣分析調節呼吸機參數。神志轉清，自主呼吸恢復，撤離呼吸機及拔管18－24 h后通氣功能正常轉普通病房治療。

3.觀察指標 觀察治療后神志清醒時間、呼吸機治療時間、ICU住院時間、中間綜合征發生率、中毒發生率、病死率等項目。

4.統計學處理 采用SPSS12.0統計軟件，對計量資料進行獨立樣本t檢驗，對計數資料進行χ2檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

結果

1.療效比較 治療組患者較對照組神志清醒時間、呼吸機治療時間、ICU住院時間縮短（P<0.001），治療組未發生1例中間綜合征，對照組有11例出現中間綜合征，兩組比較χ2=5.792，P<0.05。見表2。

2.病死率比較 治療組治愈17例，死亡3例， 2例洗胃時心跳呼吸驟停，1例院前處理未及時，出現呼吸停止、重度休克死亡。對照組治愈30例，死亡6例，其中1例就診時已心跳呼吸驟停，3例氣管插管未及時洗胃時心跳呼吸停止，1例出現呼吸停止并嚴重休克，1例合并有嚴重的心肺疾病，兩組間病死率比較差異無顯著性(P>0.05)。見表2。

3.中毒反應 治療組出現高熱（T≥39℃）1例，無心動過速（心率≥140次/分）、煩躁（需用鎮靜藥控制）、瞳孔散大（直徑≥5.0 mm）者；對照組出現高熱、心動過速、煩躁、瞳孔散大共19例，兩組中毒反應發生率比較有非常顯著性意義，χ2=12.783，P<0.001。見表2。

討論

以阿托品為主的傳統療法救治ASOPP患者，療效差，療程長，阿托品的用法和用量不易正確掌握，副作用大。長托寧是我國新近研制成功的新型抗膽堿藥物，能全面對抗有機磷的M及N樣作用和中樞神經系統癥狀，其外周及中樞抗膽堿作用均比阿托品強大，能通過血腦屏障進入腦內產生中樞抗膽堿作用，能阻斷乙酰膽堿對腦內M受體和N受體的激動作用，因而能較好地拮抗有機磷毒物引起的中樞中毒癥狀，同時，在外周也有較強的阻斷乙酰膽堿對M受體的激動作用。長托寧的抗膽堿作用不但具有一定的選擇性（對M2無明顯作用），而且作用較強而全面（對M1、M3、N1、N2受體均有作用），故能較好和較全面的對抗有機磷農藥中毒導致的膽堿功能亢進的一系列中毒癥狀，同時不良反應較少或輕；而阿托品由于對M1、M2、M3受體均有作用（無選擇性），對N1、N2受體又無明顯作用，故不但療效較長托寧差，而且不良反應較大較多，劑量過大時易出現一系列有害作用［3］。

兩組的病死率無顯著性差異，就診未及時，未把握好氣管插管時機，出現心跳呼吸驟停才行氣管插管是兩組病人死亡的主要原因。因此我們認為早期發現、早期呼叫120、早期清除毒物、早期使用特效解毒藥（長托寧和氯解磷定），發生呼衰時早期行氣管插管予呼吸機支持，實施“五早” 措施是提高ASOPP并呼衰患者救治成功率的關鍵。

本組資料顯示：治療組比對照組神志清醒時間、呼吸機治療時間、ICU住院時間縮短（P值均<0.001），長托寧組未發生1例中間綜合征，中毒反應少且輕。由此可見長托寧可明顯縮短ASOPP并呼衰的神志清醒時間、呼吸機治療時間、ICU住院時間，減少中間綜合征的發生，且不良反應少而輕，大大提高此類患者的治療效果，可取代阿托品救治 ASOPP并呼衰者，值得進一步推廣。

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