遺傳性脊髓小腦共濟失調一家系２６例

【關鍵詞】 共濟失調；遺傳；基因

文章編號：1003-1383(2007)03-0355-02

中圖分類號：R 744.7文獻標識碼：B

遺傳性脊髓小腦共濟失調（spinocerebellear ataxia，SCA）在普通人群發病率為1/10萬－5/10萬［1］，是累及人類神經系統的主要遺傳病之一。以往陸續有人報道分析［2］，但如此大家系發病仍屬少見，現報道分析如下。

臨床資料

1.病歷介紹 先證者，男，36歲，廚師。20余歲時出現走路不穩，易跌倒，不能走小路，隨即出現步態不穩，四肢無力，僵硬，飲水反嗆，吞咽困難，吐詞不清，小便障礙，臥床不起。查體：Bp120/80 mmHg，神清，智力，計算力，記憶力可，雙眼水平眼震，眼底正常，伸舌居中，舉腭差，咽反射減弱；雙上肢肌力四級，可見手部肌肉萎縮，雙下肢肌力三級；肌張力呈齒輪樣增高，四肢腱反射亢進，可引出踝、臏陣攣，雙側巴彬氏征陽性。雙上肢指鼻試驗陽性，雙下肢跟膝腱試驗陽性，Romberg不能完成；感覺無異常，心肺無異常，膀胱充盈。MRI提示小腦萎縮，余無異常。

2.家系調查 調查該家系5代，患者共26人。男12人，女14人，男比女為0.86∶1?；颊呓^大部分死亡，主要原因是發病后思想壓力過重而自殺，少數合并其它疾病如肺炎，腎衰等。居住在安陸巡店鎮周邊幾個村莊，其中失去聯系患者遠嫁安陸洪山，近幾年又出現 SCA門診病人，有可能為同一家系，先證者發病年齡20余歲，其女兒10余歲出現SCA癥狀，其兩個弟弟也20余歲發病，臥床，其母50余歲發病。先后出現的癥狀大致相同。遺傳圖譜如圖1；第二代第五個為遠嫁外地失去聯系。

討論

遺傳性脊髓小腦共濟失調（SCA）是一類包括多種亞型共濟失調在內的進行性神經系統退行性疾病。病變主要累及小腦，腦干和脊髓，多為常染色體顯性遺傳。臨床表現為共濟失調，構音不良，眼球運動障礙，錐體束和錐體外系征等［3］。傳統的SCA根據臨床癥狀分類不準確，沒有被普遍接受。因為SCA臨床表現在不同的人種，同一人種不同家系，甚至同一家系不同的患者中存在高度的臨床變異。基因分類被大家普遍接受，目前已經發現了18個與SCA有關的基因位點，但最常見類型是SCA1，2，3，6。每一種基因類型除共濟失調外有其相對特有的癥狀［4］。本家系沒有進行基因分類，通過臨床癥狀來看，有可能是SCA6型。SCA的基因型有3個特點：①早現遺傳，即在CAG重復的遺傳病在連續世代中，存在發病年齡一代比一代早，病情一代比一代嚴重的現象。②在大多數SCA中，CAG重復超過一定的臨界值，患者就出現臨床癥狀。③父系遺傳的病例，大都在幼年發病，進展迅速，癥狀嚴重。本家系也有如此特點。SCA的發病機制有由多聚谷氨酰胺擴增導致SCA，由離子通道突變引起的SCA，由編碼非多聚谷氨酰胺的重復擴增引起的SCA等。目前無特殊治療方法，主要是對癥治療。隨著對SCA的研究進展，未來通過基因干預阻斷有害突變的轉錄或翻譯，或在

作者簡介：魏興漢（1967-），男，湖北省云夢縣人，副主任醫師。

多聚谷氨酰胺疾病中預防異常蛋白質的折疊，或清除致病蛋白，針對多種疾病共同的神經退變通路治療［5］。

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