腹腔靜脈聯合化療對老年進展期結腸癌臨床療效觀察

摘要目的：觀察腹腔靜脈聯合化療對老年進展期結腸癌的臨床療效。方法：腹腔靜脈聯合化療組40例采用氟脲苷、喜樹堿腹腔化療聯合草酸鉑、氟脲苷、CF靜脈滴注方案，靜脈化療組40例采用草酸鉑、氟脲苷、CF靜脈滴注方案，4wk為一療程，連用6個療程，然后評定療效。結果：腹腔靜脈聯合化療組40例，總有效率為65.0％，無進展中位生存期14.3個月；靜脈聯合化療組總有效率為42.5％.無進展中位生存期10.8個月。兩組有效率差異有統計學意義(P<0.05)，聯合化療組無進展中位生存期優于對照組(P<0.05)。結論：腹腔靜脈聯合化療是治療老年進展期結腸癌的一種安全、有效的方法。

關鍵詞 結腸癌 腹腔化療 草酸鉑 氟脲苷 亞葉酸鈣

中圖分類號：R73

文獻標識碼：B

文章編號：1006—1533(2007)06—0280—03

結腸癌是消化道常見的惡性腫瘤，進展期結腸癌手術效果差，即使經過姑息性腫瘤切除手術，5年生存率仍小于20％，結腸癌術后的腹腔內轉移是治療失敗的第二位原因。本研究于2002—2006年對老年進展期結腸癌患者采用腹腔靜脈聯合化療，觀察其療效和毒副作用，評價其臨床應用價值，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2002年1月—2006年1月在我院行外科手術的老年進展期結腸癌患者80例，男47例，女33例，男女之比為1.42：1；年齡62～85歲，中位年齡76.3歲；80例中，有腹腔或淋巴結轉移者52例，肺轉移者18例，胰腺侵犯5例，均行姑息性手術。采用隨機數字表隨機分組，腹腔靜脈聯合化療組(簡稱聯合化療組)40例，靜脈化療組40例。兩組性別、年齡等比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

腹腔靜脈聯合化療組：第1天，草酸鉑(L—OHP，oxali—platin)130 mg／m²靜脈滴注3h；第1～5天，亞葉酸鈣(CF)200mg／m²，靜脈滴注；第2～4天，氟尿苷(FUDR)300mg／m²，靜脈滴注；第5天，氟尿苷300 mg／m²、羥基喜樹堿10mg以生理鹽水1000mL稀釋后通過手術中皮下放置腹腔化療泵進行腹腔化療。4周為一療程，6個療程后評價療效。靜脈化療組：第1天，草酸鉑(L—OHP，oxaliplatin)130mg／m²靜脈滴注3h；第1～5天，亞葉酸鈣200mg／m²，靜脈滴注；第1～5天，氟尿苷300mg／m²，靜脈滴注。4周為一療程，6個療程后評價療效。隨訪時間8～24個月，中位隨訪時間17.2個月。

1.3 療效評定標準

按照全國實體瘤藥物治療療效評定標準進行療效評估：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(sD)，進展(PD)，按CR+PR／n計算有效率，按WHO抗癌藥物毒性反應標準統一評價毒副作用，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法

生存期從化療開始日計算，無進展生存期從判定為有效時開始計算，統計采用K2檢驗和秩和檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

腹腔靜脈聯合化療組40例中CR2例，PR 24例，SD9例，PD5例，總有效率為65.0％，有效患者的中位無進展生存期為7.6個月，中位生存期為14.3個月；靜脈化療組40例中CR1例，PR16例，SD15例，PD8例，總有效率為42.5％，有效患者的中位無進展生存期為5.1個月，中位生存期10.8個月，兩組有效率比較差異有統計學意義(p<0.05)；兩組有效中位無進展生存期行秩和檢驗，差異有統計學意義(P<0.05)。因隨訪時間較短，未對中位生存期進行比較。

2.2 毒副反應

腹腔靜脈聯合化療組所有患者均完成6個周期化療，未出現不可耐受的毒副反應；靜脈化療組中40例亦完成治療周期。靜脈炎和末梢神經炎的發生率，兩組相比，無統計學意義(P>0.05)。胃腸反應發生率和白細胞降低的發生率，兩組相比較有統計學意義(P<0.05)。未發現心臟和腎臟毒性，無化療相關死亡病例。

3 討論

結腸癌是消化道常見的惡性腫瘤，而進展期結腸癌手術效果差，在結腸癌術后復發轉移中，腹腔復發占58％～68％，肝轉移占13％～32％；80％的患者死于腹腔復發，而未發現有遠處轉移跡象。化療是術后最主要的治療手段，oxaliplatin聯合5—FU、亞葉酸鈣是公認的規范化標準治療方案。老年結腸癌患者由于年齡關系，常常合并有心腦血管等疾病，對化療耐受性不及中青年患者，因此對化療藥物及化療方法的選擇在臨床治療中顯得尤其重要。

5—FU是治療消化道腫瘤的常用藥物，至今已被應用40余年。5—FU單藥治療進展期結腸癌有效率約為10％。CF為近20年來發現的最有效的生物調節劑，它通過與5—FU在體內的活性代謝物——氟脲嘧啶脫氧核苷酸(FDUMP)和胸苷酸合成酶(TS)形成穩定的三重復合物，抑制DNA的合成，進一步增強5—FU的療效。在對Duke—sD期的病例治療過程中發現其有效率較單用5—FU提高1倍。在本組研究中選擇的是5—FU的第二代產品——氟脲苷。

oxaliplatin是細胞周期非特異性藥物，是新一代鉑類衍生物。與其他鉑類衍生物一樣，通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成及復制，抑制腫瘤細胞的增殖。本品與DNA結合迅速，最多需15 min，而順鉑與DNA的結合則要數十小時。雖然作用位點與順鉑、卡鉑一致，但形成的復合物作用強，并且與卡鉑、順鉑無交叉耐藥，因此對順鉑、卡鉑耐藥的病例用oxali-platin治療，仍可得到較好的療效。oxaliplatin與FUDR聯合使用有顯著的協同作用，其可能機制：oxaliplatin能夠減少FUDR的分解代謝，明顯減少胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，增加FUDR的細胞毒作用，使更多細胞阻滯于GI／s期，并能減少5—FU的血漿清除率，從而提高FUDR的有效血漿濃度，因此兩者聯合應用治療效果進一步提高。oxaliplatin聯合CF／FUDR主要用于治療進展期結腸癌，即使是對5—FU耐藥的腫瘤依然有效，有效率可達67.0％。

腹腔化療直接作用于易復發和轉移部位。腹腔內化療能在腹腔內產生較靜脈給藥高200～400倍的濃度，而化療藥物通過腹膜吸收回流至門脈、淋巴管到肝臟，產生與門脈給藥相當的濃度，又有利于減滅腹腔微小轉移灶，從而提高療效。大部分化療藥物經肝首過效應被代謝，以非毒性形式進入體循環，較少引起全身中毒癥狀，使增加給藥劑量、聯合用藥和提高療效成為可能。Bismuth等報道，腹腔化療較靜脈化療能明顯減少腹腔內轉移，但不能提高生存率和降低肝轉移率。

本研究顯示，對于老年性進展期結腸癌的患者，通過手術置入腹腔化療泵進行聯合化療，優點是可重復定期使用、患者的皮膚完整，可有效預防感染，對患者的日常生活影響小，且無需特殊護理。給予FUDR和喜樹堿為主的腹腔化療聯合oxaliplatin、FUDR、CF靜脈用藥，相對傳統的oxali—platin、5—FU、CF靜脈化療而言，副作用較少，耐受性強，明顯減少腹腔內轉移，近期療效良好，有效率高于單一靜脈化療組，值得臨床推廣。