尿激酶小劑量長療程給藥治療不穩定型心絞痛的療效觀察

【摘要】 目的 探討尿激酶小劑量、長療程給藥治療不穩定型心絞痛的臨床療效。

方法 選擇50例不穩定型心絞痛患者隨機分為兩組。對照組25例采用常規方法治療；治療組25例在常規方法治療的基礎上加用尿激酶20萬U/日，溶于100 ml 生理鹽水于30分鐘內靜脈滴注，連用14日，于治療第14日和治療后第1個月評定療效。結果 治療第14日治療組總有效率為92%；對照組總有效率為64%，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）；治療后1個月治療組總有效率為88%；對照組總有效率為56%，兩組比較差異仍有顯著性（P＜0.05）。結論 尿激酶小劑量、長療程給藥治療不穩定型心絞痛療效確切，安全方便。

【關鍵詞】 尿激酶；不穩定型心絞痛；小劑量；長療程

文章編號：1003-1383(2007)06-0645-02中圖分類號：R541.4 文獻標識碼：A

冠脈內血栓形成是致不穩定型心絞痛（UAP）的主要原因之一，然而，溶栓治療能否作為UAP的常規治療尚有爭議，反對意見較多，但亦有針對UAP亞組或改進溶栓方案取得臨床改善的報道［1］。我們采用較常規更小劑量、更長療程給藥的方法應用尿激酶，取得較好的臨床療效，現將有關結果報告如下。

資料與方法

1.一般資料 本組50例為我院2001年1月~2005年12月住院患者，診斷全部符合1979年WHO的冠心病診斷標準。隨機分成治療組和對照組各25例。治療組男13例，女12例，中位年齡62歲。有高血壓病史16例，糖尿病史5例，其中初發勞力型6例，惡化勞力型14例，心肌梗死后3例，其它類型2例。對照組男14例，女11例，中位年齡61歲，有高血壓病史17例，糖尿病史4例，其中初發勞力型7例，惡化勞力型13例，心肌梗死后3例，其它類型2例。兩組在年齡、性別、心絞痛類型及冠心病危險因素的比較差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

2.病例選擇標準 符合下列條件：①48 h內新出現的心絞痛或原有心絞痛加重惡化。②發作時有2個或2個以上導聯出現一過性ST段水平或下斜型下移0.1 mV，且無心肌梗死演變規律；③使用硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、抗凝劑、抗血小板藥物治療24 h心絞痛反復發作；④血清心肌酶未超過正常上限2倍，亦無演變規律；⑤無溶栓禁忌證。

3.治療方法 對照組采用常規抗心絞痛治療方案，即口服腸溶阿司匹林（300 mg/d，3日后改為100 mg/d）、硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑，連用14日，低分子肝素5000 IU，皮下注射，12小時一次，連用7天。治療組在此基礎上加用國產尿激酶20萬單位溶于100 ml生理鹽水，于30分鐘內靜脈滴注，連用14日。每日觀察心絞痛發作頻率、誘因、程度、終止方法及發作時的心電圖變化，監測血清心肌酶、心率、血壓、出凝血時間。

4.療效判定標準 參照《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》標準［2］：①顯效：1周內無心絞痛發作，ST段回升＞50%或倒置的T波恢復直立或雙向；②有效：心絞痛發作頻率減少，程度和誘因減輕，心電圖的STT段有不同程度的改善；③無效：心絞痛發作無改善或加重，出現心肌梗死或死亡。顯效和有效合計為總有效。

5.統計學分析 采用SAS統計分析軟件，采用χ2檢驗。

結果

1.兩組療效比較 治療第14日：治療組顯效15例，有效8例，無效2例，總有效率為92%。對照組顯效6例，有效10例，無效9例，總有效率為64%，兩組總有效率比較差異有顯著性（χ2=5.71，P＜0.05）。治療后第1個月：治療組顯效15例，有效7例，無效3例，總有效率88%。對照組顯效4例，有效10例，無效11例，總有效率56%，兩組總有效率比較差異有顯著性（χ2=6.34，P＜0.05）。

2.不良反應 兩組均未發現有嚴重出血及過敏等不良反應。

討論

不穩定型心絞痛（UAP）是介于慢性穩定型心絞痛（SA）和急性心肌梗死（AMI）之間的一種具有潛在危險的急性冠脈綜合征（ACS）。冠狀動脈斑塊發生破裂、表面血栓形成，導致冠狀動脈狹窄、病變遠端血管完全性或非完全性閉塞，發生心肌缺血或原有缺血惡化或發生心肌壞死，是急性冠狀動脈綜合征發生的共同病理生理特征［3，4］。若冠狀動脈完全閉塞則發生AMI，若未完全閉塞或側支循環較為豐富則導致UAP或非ST段抬高的心肌梗死。最近研究證實不穩定型心絞痛患者存在明顯高凝狀態，而高凝狀態可能與不穩定型心絞痛的某些臨床特征的發生有關［5］。提示抗凝治療的必要性。我們采用小劑量的尿激酶，并使用更長療程（14日），配合阿司匹林、低分子肝素治療UAP，取得較好的療效，總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且治療后1個月觀察仍有明顯療效。其原因可能與以下因素有關：冠脈內微血栓小，以白血栓為主，紅血栓成分相對較少，且為非閉塞性血栓，故無需太大劑量的溶栓劑治療；尿激酶是纖溶酶原激活劑，纖溶酶的快速纖溶作用，可將新鮮血栓及其機化物溶解清除，使冠脈血流量增加而顯示其對不穩定型心絞痛的高效作用；采用尿激酶小劑量、長療程給藥，可以逐漸溶解新鮮血栓，而又避免了在大劑量溶栓狀態下激活纖溶系統；在充分抗血小板和抗凝血酶背景下，改變了纖維溶解和凝血之間的不平衡狀態，降低纖維蛋白原，緩解高黏血癥，有助于防治血栓的形成。

綜上所述，尿激酶小劑量、長療程給藥，聯合充分抗血小板、抗凝血酶及其它常規抗心絞痛藥物治療UAP可以有效地緩解心絞痛癥狀，穩定急性病變，同時出血并發癥明顯減少，1個月后觀察仍有明顯療效，提示在基層醫院對于頑固的UAP，不具備進行緊急冠脈造影和經皮穿刺成行術、冠狀動脈搭橋術的設備和技術，選擇小劑量尿激酶溶栓治療是有效的方法。

參考文獻

［1］Chen JL，Xu YS，Chen ZJ.The statement of actuality of thrombolytic therapy in unstableangina［J］.Zhonghua Xinxueguanbing Zazhi(Chin J Cardiol)，1997，25(6):409-410. 

［2］中華心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議［J］.中華心血管病雜志，1998，26（6）：408-413.

［3］胡大一，馬長生.心臟病學實踐2004·規范化治療［M］. 北京：人民衛生出版社，2004，265-266.

［4］高 方，賓建平，肖文星.不穩定性心絞痛——不穩定性心絞痛的原因和發病機制［J］.新醫學，2004，35(9):520-521.

［5］胡俊斌.穩定性心絞痛與不穩定性心絞痛高凝狀態比較［J］.同濟醫科大學學報，1999，25(1):36 .

(收稿日期：2007-07-23 修回日期：2007-09-29)

(編輯：梁明佩)