尿激酶小劑量長(zhǎng)療程給藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

【摘要】 目的 探討尿激酶小劑量、長(zhǎng)療程給藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。

方法 選擇50例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組25例采用常規(guī)方法治療；治療組25例在常規(guī)方法治療的基礎(chǔ)上加用尿激酶20萬(wàn)U/日，溶于100 ml 生理鹽水于30分鐘內(nèi)靜脈滴注，連用14日，于治療第14日和治療后第1個(gè)月評(píng)定療效。結(jié)果 治療第14日治療組總有效率為92%；對(duì)照組總有效率為64%，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）；治療后1個(gè)月治療組總有效率為88%；對(duì)照組總有效率為56%，兩組比較差異仍有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論 尿激酶小劑量、長(zhǎng)療程給藥治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，安全方便。

【關(guān)鍵詞】 尿激酶；不穩(wěn)定型心絞痛；小劑量；長(zhǎng)療程

文章編號(hào)：1003-1383(2007)06-0645-02中圖分類號(hào)：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

冠脈內(nèi)血栓形成是致不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的主要原因之一，然而，溶栓治療能否作為UAP的常規(guī)治療尚有爭(zhēng)議，反對(duì)意見(jiàn)較多，但亦有針對(duì)UAP亞組或改進(jìn)溶栓方案取得臨床改善的報(bào)道［1］。我們采用較常規(guī)更小劑量、更長(zhǎng)療程給藥的方法應(yīng)用尿激酶，取得較好的臨床療效，現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1.一般資料 本組50例為我院2001年1月~2005年12月住院患者，診斷全部符合1979年WHO的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各25例。治療組男13例，女12例，中位年齡62歲。有高血壓病史16例，糖尿病史5例，其中初發(fā)勞力型6例，惡化勞力型14例，心肌梗死后3例，其它類型2例。對(duì)照組男14例，女11例，中位年齡61歲，有高血壓病史17例，糖尿病史4例，其中初發(fā)勞力型7例，惡化勞力型13例，心肌梗死后3例，其它類型2例。兩組在年齡、性別、心絞痛類型及冠心病危險(xiǎn)因素的比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

2.病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 符合下列條件：①48 h內(nèi)新出現(xiàn)的心絞痛或原有心絞痛加重惡化。②發(fā)作時(shí)有2個(gè)或2個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)一過(guò)性ST段水平或下斜型下移0.1 mV，且無(wú)心肌梗死演變規(guī)律；③使用硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、抗凝劑、抗血小板藥物治療24 h心絞痛反復(fù)發(fā)作；④血清心肌酶未超過(guò)正常上限2倍，亦無(wú)演變規(guī)律；⑤無(wú)溶栓禁忌證。

3.治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)抗心絞痛治療方案，即口服腸溶阿司匹林（300 mg/d，3日后改為100 mg/d）、硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑，連用14日，低分子肝素5000 IU，皮下注射，12小時(shí)一次，連用7天。治療組在此基礎(chǔ)上加用國(guó)產(chǎn)尿激酶20萬(wàn)單位溶于100 ml生理鹽水，于30分鐘內(nèi)靜脈滴注，連用14日。每日觀察心絞痛發(fā)作頻率、誘因、程度、終止方法及發(fā)作時(shí)的心電圖變化，監(jiān)測(cè)血清心肌酶、心率、血壓、出凝血時(shí)間。

4.療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議》標(biāo)準(zhǔn)［2］：①顯效：1周內(nèi)無(wú)心絞痛發(fā)作，ST段回升＞50%或倒置的T波恢復(fù)直立或雙向；②有效：心絞痛發(fā)作頻率減少，程度和誘因減輕，心電圖的STT段有不同程度的改善；③無(wú)效：心絞痛發(fā)作無(wú)改善或加重，出現(xiàn)心肌梗死或死亡。顯效和有效合計(jì)為總有效。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SAS統(tǒng)計(jì)分析軟件，采用χ2檢驗(yàn)。

結(jié)果

1.兩組療效比較 治療第14日：治療組顯效15例，有效8例，無(wú)效2例，總有效率為92%。對(duì)照組顯效6例，有效10例，無(wú)效9例，總有效率為64%，兩組總有效率比較差異有顯著性（χ2=5.71，P＜0.05）。治療后第1個(gè)月：治療組顯效15例，有效7例，無(wú)效3例，總有效率88%。對(duì)照組顯效4例，有效10例，無(wú)效11例，總有效率56%，兩組總有效率比較差異有顯著性（χ2=6.34，P＜0.05）。

2.不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重出血及過(guò)敏等不良反應(yīng)。

討論

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛（SA）和急性心肌梗死（AMI）之間的一種具有潛在危險(xiǎn)的急性冠脈綜合征（ACS）。冠狀動(dòng)脈斑塊發(fā)生破裂、表面血栓形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、病變遠(yuǎn)端血管完全性或非完全性閉塞，發(fā)生心肌缺血或原有缺血惡化或發(fā)生心肌壞死，是急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生的共同病理生理特征［3，4］。若冠狀動(dòng)脈完全閉塞則發(fā)生AMI，若未完全閉塞或側(cè)支循環(huán)較為豐富則導(dǎo)致UAP或非ST段抬高的心肌梗死。最近研究證實(shí)不穩(wěn)定型心絞痛患者存在明顯高凝狀態(tài)，而高凝狀態(tài)可能與不穩(wěn)定型心絞痛的某些臨床特征的發(fā)生有關(guān)［5］。提示抗凝治療的必要性。我們采用小劑量的尿激酶，并使用更長(zhǎng)療程（14日），配合阿司匹林、低分子肝素治療UAP，取得較好的療效，總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且治療后1個(gè)月觀察仍有明顯療效。其原因可能與以下因素有關(guān)：冠脈內(nèi)微血栓小，以白血栓為主，紅血栓成分相對(duì)較少，且為非閉塞性血栓，故無(wú)需太大劑量的溶栓劑治療；尿激酶是纖溶酶原激活劑，纖溶酶的快速纖溶作用，可將新鮮血栓及其機(jī)化物溶解清除，使冠脈血流量增加而顯示其對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的高效作用；采用尿激酶小劑量、長(zhǎng)療程給藥，可以逐漸溶解新鮮血栓，而又避免了在大劑量溶栓狀態(tài)下激活纖溶系統(tǒng)；在充分抗血小板和抗凝血酶背景下，改變了纖維溶解和凝血之間的不平衡狀態(tài)，降低纖維蛋白原，緩解高黏血癥，有助于防治血栓的形成。

綜上所述，尿激酶小劑量、長(zhǎng)療程給藥，聯(lián)合充分抗血小板、抗凝血酶及其它常規(guī)抗心絞痛藥物治療UAP可以有效地緩解心絞痛癥狀，穩(wěn)定急性病變，同時(shí)出血并發(fā)癥明顯減少，1個(gè)月后觀察仍有明顯療效，提示在基層醫(yī)院對(duì)于頑固的UAP，不具備進(jìn)行緊急冠脈造影和經(jīng)皮穿刺成行術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)的設(shè)備和技術(shù)，選擇小劑量尿激酶溶栓治療是有效的方法。

參考文獻(xiàn)

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(收稿日期：2007-07-23 修回日期：2007-09-29)

(編輯：梁明佩)