成人胰島細胞移植的最新研究進展

吳學貴　譚建明　徐向進

編者按2006年11月13日，解放軍總后衛生部和全軍器官移植中心在北京以“我國糖尿病治療技術取得重大進展”為題召開新聞發布會，并聯合宣布：解放軍南京軍區福州總醫院“全軍器官移植中心”與上海第一人民醫院聯合攻關，運用成人胰島細胞移植的方法治療糖尿病的研究獲得成功。并通過了專家鑒定。本刊在2007年第1期報道相關信息后，很多病友來電、來函詢問有關情況，甚至千里迢迢前往解放軍南京軍區福州總醫院要求進行移植手術。為使病友了解該院成人胰島細胞移植研究的現狀和目前可以接受移植手術的適應證，以及幫助病友更深入地了解胰島細胞移植治療糖尿病的最新進展。本刊特地邀請該院原副院長、本刊編委、糖尿病專家吳學貴教授撰文，進一步展望成人胰島細胞移植技術的應用前景。

糖尿病的流行形勢十分嚴峻

2006年12月，國際糖尿病聯盟(IDF)在南非開普敦召開了第19屆世界糖尿病大會。大會主席PierreLefebvre教授在開幕式上作了題為《糖尿病大流行》的報告，引用了糖尿病流行病學的最新統計數據：據統計，全球20～79歲的人群中，有2、46億糖尿病患者，占該人群總數的5．9％，相當于每17名成年人中就有1例糖尿病患者。如果不采取措施，到2025年，預計該人群中的糖尿病患者將增加到3．8億，占成人總數的7．1％。最令人擔憂的是生活方式“西化”帶來的2型糖尿病的低齡化傾向，兒童中的2型糖尿病將成為全球性公共衛生問題。

糖尿病也是目前最常見的兒童慢性疾病之一。據估計，全球大約有44萬例兒童1型糖尿病患者。近幾十年來，兒童糖尿病患病率的上升幅度超過了任何其他疾病，已成為世界各國的重要衛生保健問題。我國糖尿病患者達到4000萬人之多，糖尿病兒童占10％左右，其中以1型糖尿病為主，但2型糖尿病所占的比例也正在急劇增加。

1型糖尿病的治療現狀與成人胰島細胞移植

目前，對糖尿病的治療方法有限，效果不夠理想，尤其是1型糖尿病的治療，仍需終生依靠胰島素注射。臨床沿用的胰島素替代治療僅為治標而非治本，難以使糖代謝恢復內穩定、難以防止晚期嚴重并發癥的發生。于是，各國醫務工作者潛心研究胰島細胞移植、胰腺移植等方法，如采用人胎胰組織進行移植。但由于人胎胰島細胞來源困難，存在倫理問題，而且胎胰發育不好，胎兒胰島細胞更容易受到各種原因引起的損害，因此，總體臨床效果差。胰腺移植或胰一腎聯合移植，設備要求高、技術難度大、手術風險大、成功率低，又需終生應用免疫抑制劑，患者難以接受。因此，成人胰島細胞移植成為目前及未來糖尿病尤其是1型糖尿病治療的研究熱點。

成人胰島細胞移植始于2000年10月，由加拿大科學家首次報道。近年來，其研究進展很快，理論研究、實驗研究和臨床研究都有很多新的成果。與其他外科治療相比，其手術操作簡單、安全性高、并發癥少，可重復進行，尤其重要的是它能夠逆轉或延緩糖尿病發病過程。在2006年7月美國波士頓舉行的世界器官移植大會上，世界權威移植專家預測：今后3年，治療糖尿病的外科方法中，90％將是成人胰島細胞移植，只有10％選擇胰一腎聯合移植。對于糖尿病腎病，腎一成人胰島細胞移植新技術將是今后的發展趨勢。由于供胰有限，加之胰島B細胞的增生能力極其有限，體外培養很難獲得移植量的細胞，因此，移植時每個患者至少需要用2～4個供胰，這阻礙了此項技術的進一步開展。隨著胰島B細胞分離純化技術的進一步改善、新的誘導與免疫抑制治療方案的完善以及臨床經驗的積累，我們已經突破了上述技術難點，并將本項技術應用于臨床，獲得了成功。目前我們已可以做到應用1個成人胰腺分離純化出足夠1人移植用的胰島細胞。

我院自2003年1月成功完成亞洲首例成人胰島細胞移植以來，又于2005年6月在亞洲率先開展首例。腎臟與成人胰島細胞聯合移植，并獲得成功。至今與上海市第一人民醫院共同完成了7例成人胰島細胞移植，其中3例與腎臟聯合移植，術后移植的胰島細胞發揮了正常功能，6例成功撤除胰島素治療，1例胰島素減量超過2／3，腎臟聯合移植者的腎功能正常且穩定。至此，我院的成人胰島細胞移植臨床效果已達到國際先進水平。

哪類患者適用成人胰島細胞移植?

目前成人胰島細胞移植的適應證主要包括：①1型糖尿病應用胰島素控制效果差、伴有各種并發癥者。一般糖尿病病史在5年以上、年齡最好在18歲至65歲之間，體重不超過80公斤。化驗指標方面：空腹或餐后C－肽≤0．5微克／毫升、糖化血紅蛋白≥8．0％。其他臟器(如心肺)功能檢查正常。②糖尿病腎病(尿毒癥期是最好的適應證)患者。此類患者可以同時進行腎移植，使患者獲得完全不同的生活質量。③器官移植后的糖尿病患者。④無胰島素抵抗(檢測胰島素抗體陰性)和低水平C－肽的2型糖尿病患者。⑤慢性胰腺炎所致的糖尿病患者。⑥因疾病需要切除整個胰腺者。⑦已行腎移植手術的糖尿病患者，待腎功能穩定后(一般腎移植術后一年以上)，先調整免疫抑制劑，改為無激素兩聯方案，再行成人胰島細胞移植。

以下患者暫無必要或可暫緩胰島細胞移植：①從未用過胰島素治療或口服降糖藥可以控制病情者；②病史比較短(病史<5年)或C-肽水平較高(>0．5微克／毫升)者。

由于成人胰腺供者有限，胰島細胞分離純化技術極其復雜，目前的儀器設備與試劑較昂貴，且需要應用新型免疫抑制劑以克服機體的排斥反應，確保移植效果。所以，目前完成移植治療的費用約為20萬元。

成人胰島細胞移植技術具有極其廣闊的應用前景和巨大的社會與經濟效益。我們將不斷努力、不斷探索、不斷完善，力求最大限度地降低成本，讓更多的糖尿病患者從中受益。

(編輯／李景仁)