乳腺癌患者化療期間機(jī)體成分的變化

馮帆，汪旭虹，張峰

（1.杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院乳腺科，浙江 杭州 310000；2.杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院營養(yǎng)科，浙江 杭州 310000）

乳腺癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，居我國女性惡性腫瘤發(fā)病的首位[1-2]。乳腺癌是一種異質(zhì)性的疾病，目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確，化療是目前僅次于手術(shù)的常用治療方法[3]。有研究報道，乳腺癌患者在化療期間機(jī)體成分會發(fā)生明顯變化，進(jìn)而導(dǎo)致化療劑量的變化，并影響化療的效果及預(yù)后[4-8]。其中體質(zhì)量是機(jī)體成分最重要的一項(xiàng)，同時，體質(zhì)量的變化又由其他機(jī)體成分（如蛋白質(zhì)、肌肉、脂肪等）的變化組成。與其他惡性腫瘤不同，部分乳腺癌患者在化療期間會出現(xiàn)體質(zhì)量和腰圍增加的情況[4-5，9]，而大量的研究[5-7，10]表明，肥胖是女性發(fā)生乳腺癌的危險因素，且有研究發(fā)現(xiàn)輔助化療后體質(zhì)量增加的乳腺癌患者，其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險和死亡風(fēng)險均明顯增加[5，11-13]。目前關(guān)于乳腺癌患者化療前后機(jī)體成分變化的研究較少。基于此，本研究旨在探究乳腺癌患者化療期間機(jī)體成分的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院接受治療的的Ⅰ～Ⅲc期乳腺癌患者92例。

1.2 方法

1.2.1 收集和測量數(shù)據(jù) 收集患者的臨床資料包括診斷年齡、腫瘤直徑、手術(shù)方式、腫瘤組織學(xué)類型、腫瘤組織學(xué)分級、雌激素受體（estrogen receptor，ER）狀態(tài)、孕激素受體（progesterone receptor，PR）狀態(tài)、人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）表達(dá)情況、Ki67指數(shù)以及化療方案。通過Inbody機(jī)器（型號：770）分別在化療前后對所有患者進(jìn)行機(jī)體成分分析，并記錄身體成分（蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽）、肌肉脂肪成分（骨骼肌含量、體脂肪含量、健康評分）和肥胖成分（體重指數(shù)、體脂百分比、腰臀脂肪比）等指標(biāo)，并于化療前、中（8 次化療方案在第5 次化療開始前測量，4 次化療方案在第3 次化療開始前測量）、后記錄體質(zhì)量。健康評分采用Inbody機(jī)器根據(jù)肌肉量、脂肪量測量值與標(biāo)準(zhǔn)值的差值進(jìn)行評分，基礎(chǔ)分為80分，脂肪量測量值大于或小于標(biāo)準(zhǔn)分均減分，肌肉量測量值低于標(biāo)準(zhǔn)值相應(yīng)減分，若大于標(biāo)準(zhǔn)值加分，評估機(jī)體脂肪和肌肉的占比。

1.3 觀察指標(biāo) 分析化療前后患者進(jìn)行機(jī)體成分變化

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，采用配對樣本t檢驗(yàn)和重復(fù)測量的方差分析患者的機(jī)體成分變化趨勢，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

92 例患者中57 例患者接受EC-T（H）方案化療，35 例患者接受TC（H）方案化療，患者病理特征詳見表1。配對樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，患者化療前后健康評分、體質(zhì)量、骨骼肌、無機(jī)鹽、體脂比、體重指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；重復(fù)測量的方差分析顯示，患者化療前后體質(zhì)量比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），見表2。EC-T 組和TC 組不同時期體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表1 乳腺癌患者基礎(chǔ)特征分析Table 1 Analysis of basic characteristics of patients with breast cancer

表2 乳腺癌患者化療前后機(jī)體成分變化（±s）Table2 Changes in body composition during chemotherapy in patients with breast cancer(±s)

表2 乳腺癌患者化療前后機(jī)體成分變化（±s）Table2 Changes in body composition during chemotherapy in patients with breast cancer(±s)

項(xiàng)目健康評分（分）蛋白質(zhì)（kg）無機(jī)鹽（kg）體質(zhì)量（kg）骨骼肌（kg）體脂肪（kg）體重指數(shù)（kg/m2）體脂比（%）腰臀脂肪比（%）化療前（n=92）72.73±4.02 8.11±0.72 2.90±0.22 58.62±7.66 21.98±1.89 19.43±4.35 23.43±3.10 32.92±5.35 0.91±0.05化療后（n=92）71.96±4.43 8.18±0.79 2.93±0.23 59.83±8.32 22.44±1.83 22.37±19.84 23.90±3.31 34.29±5.14 0.92±0.05 95%CI 0.431 1～1.112 4-0.151 7～0.010 5-0.033 5～-0.015 2-1.471 2～-0.933 2-0.598 4～-0.310 8-6.943 1～1.068 3-0.579 6～-0.367 9-1.637 7～-1.098 5-0.012 2～0.000 6 P值＜0.001 0.087＜0.001＜0.001＜0.001 0.149＜0.001＜0.001 0.077

表3 EC-T組和TC組不同時期體質(zhì)量的比較（±s，kg）Table3 Comparison of body mass between EC-T group and TC group in different periods(x±s,kg)

表3 EC-T組和TC組不同時期體質(zhì)量的比較（±s，kg）Table3 Comparison of body mass between EC-T group and TC group in different periods(x±s,kg)

P值0.958 0.936 0.784時間化療前化療中化療后EC-T組（n=57）58.82±8.25 59.31±8.46 60.29±8.85 TC組（n=35）58.25±6.60 58.88±6.75 59.23±7.14

3 討論

本研究結(jié)果表明，72例患者在化療結(jié)束后體質(zhì)量增加，患者化療前后體質(zhì)量比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），與相關(guān)研究[4-5，9-14]結(jié)果一致。有研究表明隨著體質(zhì)量的增加，尤其是肥胖率的增加和運(yùn)動的減少，不僅會導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病率的明顯上升，同時，還會增加患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險[5-7，15-16]。由于化療藥物的劑量是根據(jù)化療前患者的體表面積計算得出，因此，化療期間乳腺癌患者體質(zhì)量的增加可能會增大化療藥物的劑量，而化療藥物劑量的增大又會直接增加化療藥物的不良反應(yīng)。Wang F等[14]一項(xiàng)納入15項(xiàng)獨(dú)立研究的薈萃分析研究發(fā)現(xiàn)肥胖可增加乳癌患者化療藥物心臟毒性的風(fēng)險，間接影響患者的預(yù)后。

有報道[8，17-18]認(rèn)為，化療期間體重降低會導(dǎo)致患者的生存率下降，分析原因?yàn)椋w質(zhì)量的降低會使化療藥物的劑量降低，從而影響化療效果。有文獻(xiàn)[17]報道在新輔助化療中，化療劑量的減少會降低局部乳腺癌的應(yīng)答率（pathologic complete response，pCR），甚至導(dǎo)致接受新輔助化療的乳腺癌患者無進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）和總生產(chǎn)率（overall survival，OS）的降低。

體質(zhì)量的增加會直接導(dǎo)致機(jī)體脂肪堆積，同時，還影響其他機(jī)體成分的含量。本研究結(jié)果表明，患者化療前后骨骼肌、無機(jī)鹽和體脂比比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），而這些指標(biāo)與體質(zhì)量密切相關(guān)。有文獻(xiàn)[19]報道化療期間的體質(zhì)量控制對乳腺癌患者的生活質(zhì)量具有重要意義。本研究結(jié)果表明，EC-T組和TC組和不同時期體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。目前尚不明確乳腺癌患者在術(shù)后化療期間出現(xiàn)體質(zhì)量增加的原因[17-18]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受化療后，患者健康分呈下降趨勢（P＜0.001），表明患者在化療期間常伴有不良的生活習(xí)慣，如飲食不均衡、運(yùn)動量減少等，而不良的生活習(xí)慣是代謝綜合征的危險因素，而代謝綜合征又進(jìn)一步影響患者的化療效果[20-21]。因此，在化療期間對乳腺癌患者進(jìn)行機(jī)體成分分析可直觀的監(jiān)測機(jī)體成分的變化，從而指導(dǎo)醫(yī)生對患者的營養(yǎng)狀況、運(yùn)動量等進(jìn)行個性化干預(yù)。

綜上所述，乳腺癌患者在化療期間的機(jī)體成分變化較大，會出現(xiàn)體質(zhì)量增加、BMI升高、體脂比升高、無機(jī)鹽含量降低及健康評分下降等情況，因此，對化療期間患者的體成分監(jiān)測可更好的對患者進(jìn)行個體化健康管理，從而改善預(yù)后。本研究中未給予患者特殊的營養(yǎng)支持，未來將加入特殊營養(yǎng)支持的干預(yù)對比，并研究不同機(jī)體成分變化與預(yù)后的關(guān)系。