含秦艽、龍膽復方制劑的質量標準研究概況

關鍵詞：質量標準；中藥復方；龍膽；秦艽

中圖分類號：R284.1

文獻標識碼：A

文章編號：1007－2349(2007)07－0049－03

單味中藥往往含有結構、性質不盡相同的多種成分，而不同中藥所含的多種成分又往往會有類似甚至相同的化學成分。例如秦艽和龍膽都含有龍膽苦苷等多種相同有效成分，而這兩味中藥及其復方的質量標準也常有采用龍膽苦苷為檢測指標。這兩個單味藥及其復方在中醫理論及實踐中的功能主治并不盡相同，甚至有較大的差別。因此，以相同的成分作為其質量控制的指標是否合理，成了值得思考的問題。本文試圖從單味藥及其復方的功用、藥理、藥效物質基礎等方面對這一問題進行探討。

1 單昧藥的主要成分、藥理作用及功效

1．1秦艽、龍膽單味藥的主要成分秦艽和龍膽雖然同屬龍膽科龍膽屬(Getiaa)植物，但是在所含成分、藥理作用和功能主治等方面不盡相同。秦艽含有的主要成分為秦艽堿甲(又稱秦艽甲素或龍膽堿geame)、秦艽堿乙(龍膽次堿getiamdie)、秦艽堿丙(getia01)及龍膽苦苷(getiopicroside)等；龍膽含有的主要成分為龍膽苦苷(getiopiicri)，當藥苷(sweroside)、當藥苦苷(swertlamarl)、苦龍膽酯苷(amarogeti)及龍膽堿(getiaie)等[1，2]，其中龍膽苦苷具有明顯肝保護作用，是龍膽的主要成分之一。

1．2秦艽、龍膽的藥理作用秦艽的主要藥理作用有：解熱、鎮痛鎮靜、抗炎、升高血糖、抗過敏、降壓、抗菌等，其中秦艽堿甲(龍膽堿)這一成分有著極其重要的地位；龍膽的主要藥理作用有：抗菌、保肝利膽、抗炎、健胃、利尿降壓、增強免疫功能、鎮靜等。

1．3秦艽、龍膽的功效 秦艽為祛風濕藥，主要功效是祛風濕，清濕熱，止痹痛，用于風濕痹痛，筋脈拘攣，骨節酸痛，日晡潮熱，小兒疳積發熱等；龍膽主要功效是清熱燥濕，瀉肝膽火，用于濕熱黃疸，陰腫陰癢，帶下，濕疹瘙癢，目赤，耳聾，脅痛，口苦，驚風抽搐等。

盡管秦艽和龍膽在上述三方面各不相同，但是在中國藥典k---者卻是同樣以龍膽苦苷為控制其質量的含量指標，只是在量的要求上有所不同，而對于秦艽，藥典對其有重要地位的秦艽堿甲(龍膽堿)并未作含量方面的要求。

2 含秦艽的中藥復方的質量標準情況

中國藥典2000年版一部收載的含有秦艽的中藥復方，秦艽均非方中最主要的藥，在質量標準中沒有與秦艽相關的檢測內容。而見諸多文獻報道的含中藥秦艽的復方的質量標準研究中，有秦艽定性鑒別或含量測定內容的報道也不多。杜志謙等對由丹參、秦艽、川牛膝、香附、桂枝等藥味制成的筋骨痛消丸進行了質量標準研究，該制劑具有活血行氣、溫經通絡、消腫止癰用于治療骨質增生引起的關節疼痛、腫脹、活動受限等癥，作者以小秦艽為對照品采用薄層色譜法鑒別方中的秦艽。曾蔚欣對由秦艽、白芍、紫草等12味中藥組成的牛皮癬片進行了質量標準研究，采用生物堿沉淀試驗法對方中秦艽進行定性鑒別。劉紀青等對由秦艽、獨活、木瓜、葛根、牛膝、防風等組成的護腎痛風泰顆粒進行了質量標準研究，該制劑具有清熱利濕，解毒降濁，通絡止痛，護腎固本的功效，主治痛風性腎病及風濕、類風濕等具有濕熱夾腎虛癥者，作者以秦艽甲素為對照品采用薄層色譜法對方中的秦艽進行了定性鑒別。劉力等對由白芍、秦艽、甘草、牡蠣等中藥組成的養血軟堅方進行了定性定量方法研究，該方具有清利濕熱、通絡止痛、攻毒散結之功效，臨床用于治療骨質退行性病變，對于方中的秦艽，以龍膽苦苷為對照品，采用薄層色譜法定性，采用高效色譜法定量。王曉燕采用HPLC法測定了由祖司麻、秦艽、獨活、羌活四味中藥組成的復方祖司麻注射液秦艽生物堿的含量，該注射液用于風濕性關節炎等，制劑中秦艽投料量最大，制備時提取物為秦艽生物堿(秦艽甲素、秦艽丙素等)對風濕性關節炎有顯著作用，是此制劑的主要有效成分。

可見對于含秦艽的復方，不同的研究者對其質量標準的研究差別較大。有的僅采用定性鑒別，而且有的專屬性還不強，如采用生物堿沉淀試驗法定性的；而進行含量測定時，有測定龍膽苦苷者，也有測定秦艽甲素者。

3 含龍膽的中藥復方的質量標準情況

中國藥典2000年版一部收載的含龍膽的中藥復方中，僅龍膽瀉肝丸在鑒別項下有與龍膽相關的內容，該方由龍膽、柴胡、澤瀉、關木通、黃芩、地黃等10味藥組成，分別有水丸和大蜜丸兩種制劑，具有清肝膽，利濕熱之功效，用于肝膽濕熱，頭暈目赤，耳鳴耳聾，耳腫疼痛，脅痛口苦，尿赤澀痛，濕熱帶下。文中對龍膽的定性鑒別分別用顯微方法和薄層色譜法(以龍膽苦苷為對照品)，未作含量方面的規定。其他見諸多文獻報道的含中藥龍膽的復方的質量標準研究中，有龍膽的定性鑒別或含量測定內容的不少。朱月琴等對由三七、龍膽、女貞子、白術、甘草、靈芝制成的，具有益氣活血、養陰柔肝、抗肝纖維化功能，用于治療慢性肝炎、早期肝硬化等疾病的純中藥制劑亞微肝泰片進行了薄層色譜鑒別研究，其中龍膽采用薄層色譜法以龍膽苦苷為對照品進行了定性鑒別。趙瑞芝等對由人工牛黃、虎杖、益母草、龍膽草、水蛭、水牛角等藥組成，具清肝熄風，破瘀滌痰的功效，臨床用于治療中風中臟腑陽閉癥的腦脈Ⅱ號膠囊，進行了鑒別和含量測定方法研究，其中龍膽采用薄層色譜法以其藥材為對照進行定性鑒別。劉亞麗等對由白花蛇舌草、苦參、龍膽和虎杖等十五味中藥組成，具有清熱解毒化濕，疏肝理氣、補益脾腎的功能，用于治療急慢性無黃疸型病毒性肝炎的肝星顆粒劑中的主要藥味進行了鑒別和含量測定研究，其中龍膽的鑒別采用薄層色譜法以龍膽苦苷為對照品進行。邱乃英等對治療幼女性早熟、乳房發育過早癥的復童康合劑作了質量標準研究，采用薄層色譜法以其藥材對照鑒別龍膽等各味中藥。張嘩等對由大黃、龍膽、丁香油、薄荷油、碳酸氫鈉等組成，具有消積開氣、健胃制酸之功效，用于治療胃痛、胃脹、噯氣泛酸、消化不良等癥的肝胃氣痛片進行了質量檢測方法研究，其中龍膽采用薄層色譜法以龍膽苦苷為對照品進行鑒別。劉智等對由龍膽、貫眾、布渣葉、山楂、桑寄生、麥芽、稻芽、萊菔子、白礬9味中藥組成，主要用于慢性乙型肝炎、具濕熱未盡、脾胃不運證候者的肝舒膠囊，采用薄層色譜分離提取，再用分光光度法測定了龍膽苦苷的含量，龍膽為本品的主藥。劉麗杰等對由龍膽、澤瀉、金錢草、元胡、苦參組成的治療膽囊炎、膽結石等病的清膽膠囊，利用雙波長薄層掃描的方法進行了龍膽苦苷的含量測定。董麗等對由柴胡、龍膽、郁金、烏藥等組成的具有行氣活血、化瘀利濕、消食化積之功能的利膽片，應用雙波長薄層掃描法測定了其龍膽苦苷的含量。饒高雄等釘采用薄層色譜掃描法，測定了云南不同廠家苦膽草片制劑中龍膽苦苷的含量。錢廣生等對由龍膽、珍珠母、黃芩等17味中藥制成的具有清肝瀉火、重鎮安神功能，用于失眠、心煩、驚悸及神經衰弱等癥的瀉肝安神膠囊，采用RP－HPLC法測定了其中龍膽苦苷的含量，而蒲旭峰等除了采用HPLC法對君藥龍膽中的龍膽苦苷進行了含量測定外，還采用顯微及薄層鑒別法對龍膽等各味藥進行定性鑒別。胡曉煒等對由熊膽、龍膽、丹參等藥材制成的，具清熱利濕功效，用于慢性乙型肝炎、濕熱中阻等癥的復方熊膽乙肝膠囊，采用HPLC法測定了龍膽苦苷的含量。許軍等對藥典收載的龍膽瀉肝丸，研究制定了HPLC光電二極管矩陣檢測器測定方中龍膽苦苷含量的方法。

相對而言，含龍膽的復方質量標準的研究較多，應用的方法也相對較集中。在定性鑒別方面，均采用薄層色譜法，以龍膽藥材或龍膽苦苷為對照品，少數研究者同時采用了顯微鑒別法。而在含量測定上，均以龍膽苦苷的含量為測定指標，采用的方法集中于薄層色譜掃描法和高效液相色譜法。

4 小結

雖然秦艽和龍膽為同科同屬植物，含有許多相同化學成分，但是也有一些不同的成分，即使是相同的成分，其含量也有差異。而中醫基礎理論對它們單味藥的功效的解釋也不同，而藥典在二者的含量測定項下均僅以龍膽苦苷為控制指標，似乎不夠嚴謹。而對于含這兩味藥的復方，由于單味藥的差異，它們在方中所起的作用也不同，質量標準應該盡量體現二者的差異，而不是簡單沿用其單味藥的控制指標。

另外，對中藥復方而言，僅僅對方中的主藥進行簡單的定性鑒別，顯然已經不符合當今提高中成藥質量標準的時代趨勢。而對于其定量分析，我們也認為不能簡單地選擇君藥的主要有效成分作為測定指標，尤其是像含有龍膽或秦艽的復方選用其相同成分龍膽苦苷作為測定指標，是否科學值得商榷。而對于這類復方，選用什么物質作為測定指標以及選用多少個測定指標，選用的測定指標的含量是否與中醫療效相吻合，是非常值得我們認真推敲的問題。

當然，中成藥由于其組方復雜，化學成分多，有時一味中藥材含有數十種甚至上百種化學成分，有的中成藥中含量高的成分是有效成分，有的含量低的是有效成分，有的則是多種成分的協調作用而起到防病治病效果。而目前我們無法做到測定全部必要成分的含量、各成分的比例及其存在狀態。不過，已經有一些研究人員對中藥復方的質量標準進行了一些新的探討，“標準湯劑”對比法，王義海等提出了一個新．的分析方法——內比法。而這些新的方法是否可行，仍然需要在實踐中加以檢驗。