紫杉醇聯合順鉑治療惡性胸腔積液及心包積液

摘要：目的 觀察紫杉醇聯合順鉑經胸腔、心包腔內注射對惡性積液的療效和毒副反應。方法 經病理確診為惡性腫瘤且出現惡性胸腔、心包積液的病例為研究對象，共13例(10例胸腔積液，3例心包積液)，經持續中心靜脈導管閉式引流后，向胸腔、心包內依次注入紫杉醇和順鉑，治療1個月后，評價其療效及副反應。結果 完全緩解7例，部分緩解5例，無效1例。結論 紫杉醇聯合順鉑經胸腔、心包內注入治療惡性積液療效好，毒副反應輕，是一種安全有效的方法。

關鍵詞：惡性胸腔積液；惡性心包積液；紫杉醇；順鉑

中圖分類號：R542.1 R256.2 文獻標識碼：C 文章編號：1672－1349(2007)10－1008－02

惡性胸腔、心包積液是晚期癌癥病人常見的并發癥之一。若采取單純抽液，病人多在短時間內復發，如不能迅速控制其發展，可導致胸悶、氣急、呼吸困難、心包填塞等癥狀，嚴重影響病人的生存期和生活質量，甚至很快危及病人的生命，對于晚期腫瘤的治療目的是改善病人的生活質量，同時延長其生存期。因此對晚期腫瘤的并發癥治療顯得：圮為重要。我科自2006年10月～2007年4月應用紫杉醇聯合順鉑經胸腔、心包內注入治療惡性積液13例，取得較好的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2006年10月～2007年4月我院收治的經病理組織學或細胞學確診為惡性心包、胸腔積液病人13例，其中胸腔積液10例，心包積液3例；男8例，女5例；年齡(45～74)歲；肺癌9例，乳腺癌3例，食管癌1例。所有病人均在治療前行血常規、肝功能、腎功能、心電圖、胸片、B超檢查，排除化療禁忌證，停止用藥1個月后評價療效。

1．2 方法 所有病人均行B超定位，確定穿刺部位，用利多卡因局部麻醉后行心包、胸腔穿刺，穿刺成功后置入導引鋼絲，沿導引鋼絲插入中心靜脈導管，使其在心包或胸腔內保留(10～12)cm，拔出導引鋼絲，外留導管用透明敷貼固定，將導管與引流袋相連，持續引流(24～48)h，并經B超證實無胸腔、心包積液后準備給藥，給藥前常規作預處理，防止紫杉醇變態反應。地塞米松8 mg于給藥前12h，6h各1次，給藥前30 min靜脈輸注雷尼替丁0.15 mg，肌肉注射異丙嗪(非那根)25 mg。在預處理后并確定導管在位通暢，注入生理鹽水20 mL加紫杉醇60mg，生理鹽水20 mL加順鉑60 mg后閉管，予以肝素帽封管，注入后30 min內予以心電監護，并囑病人反復改變體位，以利于藥液與胸腔、心包腔廣泛接觸，72 h后開放持續引流，每例病人注藥2次，每次間隔1周，同時給予格拉司瓊預防消化道反應，適當水化、利尿。

1．3 療效和毒副反應評定 根據WHO癌性滲液的療效評定標準，完全緩解(CR)：癥狀消失，B超檢查心包積液、胸腔積液完全消失持續1個月以上；部分緩解(PR)：癥狀改善，B超檢查心包積液、胸腔積液較治療前減少50％以上，持續1個月以上，無變化(NC)：用藥后無緩解或暫時緩解后很快加重，治療1個月以內必須再抽液。毒副反應評價標準按WHO制定的抗腫瘤藥物急性、亞急性毒副反應分度標準記錄。

2 結 果

2．1 臨床療效 治療1個月以后，CR7例，其中胸腔積液5例，心包積液2例；PR5例，其中胸腔積液4例，心包積液1例；NC1例，為胸腔積液病人，總有效率92.31％。

2．2 毒副反應 輕度脫發6例，惡心嘔吐Ⅰ度5例，骨髓抑制Ⅰ度3例，低熱1例，無氣胸及胸膜反應，未見心臟毒性反應。

3 討 論

惡性胸腔、心包積液常見病因為肺癌、乳腺癌等，它的出現意味著病變已向局部或周身擴散，失去手術治療的可能性。一旦出現惡性胸腔、心包腔積液，病人的生活質量明顯下降，如未經治療多在心包或胸腔積液出現后(1～6)個月內死亡。除部分對化療敏感的惡性腫瘤所致的惡性胸腔、心包積液全身化療有效外，其余病例收效甚微。因局部化療易獲得高濃度化療藥物，延長藥物與腫瘤直接接觸時間，且不增加不良反應，因此目前局部胸腔、心包內給藥已成為主要的治療手段。既往胸腔、心包內用藥常選用順鉑、阿霉素、5－氟尿嘧啶等，有效率在40％～60％。紫杉醇與順鉑聯合用藥已成為非小細胞肺癌、乳腺癌全身化療的一線方案，紫杉醇在抗癌藥中是一個作用機制非常獨特的藥物，是一種新型的抗微管藥物，可促進微管雙聚體裝配成微管，而后通過防止去多聚化過程而使微管穩定，這種穩定化作用抑制微管網正常動力學重組，從而導致微管束的排列異常、形成星狀體，使細胞在有絲分裂時不能引成正常的有絲分裂紡錘體，抑制了細胞的分裂和增生，導致癌細胞死亡而對正常細胞無害。順鉑是一種細胞周期非特異性廣譜抗癌藥物，作用強，與多種抗腫瘤藥物有協同作用，且無交叉耐藥等特點，與紫杉醇有協同作用，且順鉑注入胸腔內在胸水中的峰值濃度為血漿中(100～1000)倍，起到了增效減毒作用。但用紫杉醇治療胸腔、心包惡性積液尚未見報道，英國Kyrgiou等報道紫杉醇和鉑劑治療卵巢癌取得良好的療效。鑒于此觀點，我院應用紫杉醇聯合順鉑治療胸腔、心包惡性積液同樣取得良好的臨床效果，總有效率為92.31％。謝長青等報道單用順鉑有效率約53.3％，治療后病人的生活質量大大提高，生存期明顯延長，且毒副反應小，能耐受，短期療效顯著，是治療晚期癌癥合并胸腔、心包積液的較好方法之一。因本組觀察的病例、時間均有限，對大樣本病例的療效及毒副反應尚不能作出進一步的正確評價，有待在今后的臨床工作中繼續探索。

本文編輯 郭懷印