丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作７５例

摘要：目的 觀察丁苯酞聯用低分子肝素鈣對短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的臨床療效。方法 選擇75例TIA病人并隨機分為治療組(38例)與對照組(37例)。治療組應用丁苯酞200 mg，6 h 1次，低分子肝素鈣5 000 U腹壁皮下注射，12 h1次，均連用7 d。對照組僅用低分子肝素。結果 治療組總有效率94.7％，對照組總有效率54.1％。結論 丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療TIA有積極療效，且不良反應小，可靠安全。

關鍵詞：丁苯酞；低分子肝素鈣；短暫性腦缺血發(fā)作

中圖分類號：R743.31 R255.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)10－1017－02

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是神經內科常見病之一，是局灶性腦缺血導致突發(fā)短暫性，可逆性神經功能障礙，但大部分病人可發(fā)展成腦梗死，多遺留神經功能缺損，醫(yī)學界一直在探討TIA早期干預治療的最佳策略。我科于2005年s月～2007年3月用丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療TIA 75例，療效顯著?，F報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 人選病例75例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的TIA的診斷標準。隨機分為兩組，治療組38例，男22例，女16例；年齡(52～75)歲，平均65.1歲；其中合并高血壓者18例，有卒中病史者8例，2型糖尿病7例，冠心病5例。對照組37例，男22例，女15例；年齡(46～74)歲，平均61.7歲；其中合并高血壓者13例，有卒中病史者7例，2型糖尿病10例，冠心病7例。兩組在年齡、性別、原發(fā)病方面差異無統(tǒng)計學意義。

1．2 治療方法 治療前檢查凝血功能、血脂、血流變、空腹血糖，治療后復查血糖。治療組采用丁苯酞200 mg，6 h 1次，內服連用12 d，低分子肝素鈣5 000 U，腹壁皮下注射，12 h 1次．連用7 d。對照組用低分子肝素鈣5 000 u腹壁皮下注射共7 d。所有病人均不使用其他抗凝和活血化瘀藥物。但根據病情適當給予對癥治療，如降血壓、降血糖、治療冠心病等，治療后3 d，7d，12 d觀察變化。

1．3 觀察指標 治療前后分別測凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)、活化部分凝血酶時間(AFIT)、纖維蛋白原(Pb)、血小板計數(PLT)。

1．4 療效評定標準 基本治愈：治療后4 d內TIA控制，無再次發(fā)作；有效：發(fā)作在5 d～10 d TIA控制；無效：10 d TIA仍有發(fā)作；惡化：1年內發(fā)展成腦梗死。

1．5 統(tǒng)計學處理 計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，計量資料用χ²檢驗臨床療效。

2 結 果

2．1 療效觀察(見表1)

2．2 治療前后檢驗指標變化(見表2) 兩組INR，PT，APTT，Fb，PLT治療前后比較以及治療組與對照組各項指標比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2．3 不良反應 兩組均未見消化道出血及腦出血，治療組無明顯低血壓表現，全部病例治療前后肝、腎功能無明顯變化。

3 討 論

TIA的臨床特征：可分為：①頸動脈系統(tǒng)TIA，表現為短暫的言語、運動或感覺障礙等；②椎一基底動脈系統(tǒng)TIA，表現為陣發(fā)性眩暈、惡心、嘔吐，可伴有復視或視力障礙等。TIA是缺血卒中最重要的獨立危險因素，近期頻繁發(fā)作的TIA是腦梗死特級警報，緊急處理TIA早期發(fā)作，對防止腦梗死有實際意義。TIA病因還不十分清楚。目前認同的病因為微栓塞學說和腦血管痙攣學說。據分析未經治療的TIA病人約1/3發(fā)展為腦梗死，約1/3繼續(xù)有TIA發(fā)作，另1/3自行緩解。治療組丁苯酞聯合低分子肝素鈣干預治療總有效率達94.7％，而采用常規(guī)治療的對照組總有效率54.1％，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。丁苯酞是一種能阻斷缺血性腦損傷多個病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，能保護低氧低糖狀態(tài)下神經細胞損傷，改善線粒體功能。線粒體對細胞的生死存亡起決定性作用，在腦缺血的情況，丁苯酞抑制神經元凋亡，改善微血管功能紊亂，降低白細胞浸潤，維持線粒體的正常產能功能，從而逆轉缺血性神經細胞損傷，抑制TIA的發(fā)作。

低分子肝素鈣半衰期(t_1/2)抗凝血因子Xa作用強，有增強血管內皮細胞分泌組織纖溶酶原、激活物等抗凝物質，起到抗凝和抗血栓作用。有實驗表明，低分子肝素鈣可在短期內有效控制TIA的發(fā)作，經一年后腦梗死率并不下降。有學者臨床觀察也得出同樣結論，提示低分子肝素鈣阻止新的TIA發(fā)作，是暫時地起到抗凝、抗血栓作用，當機體內環(huán)境發(fā)生變化時，新的動脈硬化斑塊還會產生破潰脫落，而引起TIA再發(fā)作。從臨床觀察看，治療組TIA再發(fā)率明顯降低，丁苯酞聯合低分子肝素鈣療效可靠，不良反應小，值得臨床推廣應用。

本文編輯 郭懷印