帕羅西汀與多慮平治療急性期腦卒中后抑郁的對照研究

摘要：目的 比較帕羅西汀與多慮平治療急性期腦卒中后抑郁的療效及副反應。方法 71例急性期腦卒中后抑郁(PSD)病人被隨機分為帕羅西汀組(34例)和多慮平組(37例)，進行為期6周的治療研究。以漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、副反應量表(TESS)于治療前及治療后2周、4周、6周末分別對療效及副反應進行測評。結果 帕羅西汀組總有效率為87.9％優于多慮平組的60.0％(P＜0.05)；帕羅西汀組副反應的發生率及種類明顯低于或少于多慮平組；兩組治療后TESS評分比較均有統計學意義(P＜0.05)。結論 帕羅西汀與多慮平對急性期腦卒中后抑郁均有一定的療效。但帕羅西汀與多慮平比較具有藥物副反應小、治療依從性較好等特點。

關鍵詞：帕羅西汀；多慮平；腦卒中后抑郁，急性期

中圖分類號：E743.3 R255.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)10－0943－03

腦卒中后抑郁(post－stroke depression，PSD)是腦卒中常見并發癥之一，總發生率為28％～80％，但在臨床工作中PSD存在很高的漏診率，有學者報道50％～80％的PSD病人沒有正確診斷，得不到及時的治療，給病人和家庭造成嚴重的損失，嚴重影響病人的生活質量，阻礙病人神經功能的恢復，增加死亡率。故對PSD的急性期診斷及治療非常重要，可以減輕病人軀體和精神上的痛苦，促進康復，提高生活質量。我院對34例腦卒中后抑郁病人給予帕羅西汀治療，取得滿意療效，結果如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 所有病例均為2002年3月～2005年8月在湖南省邵陽市腦科醫院及湖南省邵陽市中心醫院神經內科住院并確診為PSD的病人。入選標準：①腦卒中發病后20 d至2個月，符合第五屆全國腦血管疾病會議制訂的診斷標準，經頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實；②抑郁診斷標準符合CCMD－3抑郁癥診斷標準；③無明顯失語、智能損害，能正常交流者；④無其他內科系統嚴重疾病，無陽性精神病史；⑤漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項評分≥18分。入組病人按就診順序隨機分為帕羅西汀組和多慮平組。其中帕羅西汀組34例，男19例，女15例，年齡(65.6±12.0)歲；多慮平組37例，男21例，女16例，年齡(62.3±7.8)歲，兩組在年齡、性別及HAMD初始評分等方面比較具有可比性。

1．2 方法 所有病人治療前未服用其他抗抑郁藥，在腦血管病常規治療基礎上給予抗抑郁治療，帕羅西汀組予帕羅西汀20mg/d，晨間1次頓服；多慮平組開始劑量為25 mg/d，分2次服用，逐漸加量，2周達到治療量(150～250)mg/d，治療劑量為(150±84)mg/d，兩組療程均為6周。治療期間不合用其他抗抑郁藥，嚴重失眠病人可臨時服用氯硝安定，每次2 mg～4 mg。治療期間帕羅西汀組1例因腦出血死亡而退出，多慮平組2例因不能忍受多慮平的藥物副反應而退出。均采用HAMD于治療前及治療后2周、4周、6周末各評定1次。

1．3 療效判定標準 以HAMD減分率(T)作為療效評定指標：75％為痊愈；50％～74％為顯著進步；25％～49％為進步；25％以下為無效。

1．4 觀測指標 采用藥物副反應量表(TESS)評定治療中出現的副反應，治療前及治療后2周、4周、6周各檢查1次血常規、尿常規、肝腎功能及心電圖。

1．5 統計學處理 計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間及組內比較采用t檢驗，率的比較用χ²檢驗。

2 結 果

2．1 兩組臨床療效 帕羅西汀組痊愈16例，顯著進步8例，進步5例，無效4例，總有效率為87.9％；多慮平組痊愈4例，顯著進步8例，進步9例，無效14例，總有效率60.0％。兩組總有效率比較有統計學意義(P＜0.05)。

2．2 兩組量表評定分析(見表1)

2．3 藥物副反應 兩組治療前后共行5次實驗室檢查血常規、尿常規、肝腎功能均無明顯異常。兩組副反應種類比較詳見表2。

3 討 論

腦卒中后抑郁是指腦卒中后出現不同程度的抑郁癥狀且癥狀持續2周以上，是腦卒中后引發的抑郁癥，前提條件必須是腦卒中，它屬于一種繼發性抑郁癥，直接影響病人的神經功能康復及生活質量，增加腦血管病的病死率，不僅給病人帶來軀體上和精神上的痛苦，而且增加了家庭和社會的負擔。

腦卒中后抑郁的發生原因尚不清楚，可能有以下幾個方面：①神經生物學因素，認為腦卒中病變破壞了去甲腎上腺素(NE)和5－羥色胺(5－HT)能神經元及其通路，使中樞神經系統NE和5－HT低下而導致抑郁。②心理、社會因素，Bozikas等通過對95例卒中病人的尸體病理解剖研究表明，PSD病人不存在特征性病理變化，這說明心理、社會因素在PSD的發病中起主要作用。③人格因素，病前有神經質的病人容易導致PSD，可能有神經質的病人更易敏感多疑、擔心和社會適應性降低等有關。④可能與卒中后病程有關，早期可能與腦損傷后神經生物學因素密切相關，而后期發生的抑郁則更多地取決于病人的神經功能缺損程度、心理、社會及人格因素相互影響相互作用的長期適應問題。因此，選擇腦卒中發病后20 d至2個月急性期病人作為研究對象。⑤與炎性因子C反應蛋白(C－reactiveprotNn，CRP)有關，腦卒中病人早期血清CRP的明顯增高，隨后發生抑郁障礙的嚴重程度亦有相應增高。

本組通過帕羅西汀、多慮平治療PSD進行對照研究，顯示帕羅西汀和多慮平治療PSD的總有效率分別為87.9％和60.0％，帕羅西汀療效較好，這與國內外的報道有些差異，Thomas等對老年性PSD治療有效率為34％；王俊成等用氟西汀對60例腦卒中后抑郁癥顯效率73.3％；胡建民等認為帕羅西汀對老年期抑郁障礙療效顯著，有效率91.67％；葛余浩等用帕羅西汀治療24周后，有效率達89％；高亞麗等研究發現氟西汀與阿米替林在治療PSD療效方面差異無統計學意義，氟西汀有效率為84％，阿米替林有效率為86％，這些與本研究結果有些差異，可能與研究對象、診斷標準、觀察時間及藥物治療時間窗不同有關。

另外，兩組HAMD評分于治療第2周末時具有統計學意義，說明帕羅西汀起效較快，依從性好。可能與帕羅西汀在治療過程中副反應較多慮平輕有關，帕羅西汀僅表現輕微眩暈、口干、惡心、便秘等胃腸道反應，而多慮平則有嗜睡、口干、便秘、視物模糊、心慌、排尿困難、食欲減退、肝腎功能損害等，副反應相對較重。藥物副反應的不同可能與其藥物作用機制有關，多慮平屬于三環類抗抑郁藥(TCAs)，屬于非選擇性單胺攝取抑制藥，主要抑制NE和5－HT的再攝取，還具有抗膽堿作用，α₁腎上腺素和H1受體的阻斷作用。帕羅西汀組屬于SSRI類，對5－HT的再攝取抑制作用更強，對其他遞質和受體作用甚微。故多慮平組的藥物副反應的發生率明顯高于帕羅西汀組，且依從性好，起效較快。

帕羅西汀對PSD療效較好，且與傳統抗抑郁藥相比副反應相對較小，特別對PSD病人而言，容易接受，有較好的藥物依從件。

本文編輯 郭懷印