左旋氨氯地平對高血壓病病人血管內(nèi)皮功能的影響

摘要：目的 探討左旋氨氯地平對高血壓病(EH)病人血漿內(nèi)皮素(ET)及一氧化氮(NO)的影響。方法 選擇50例EH病人，用左旋氨氯地平(2.5～5.0)mg治療，每日1次，連服8周，觀察治療前后血漿ET，NO水平，井與40名健康者作比較。結果 高血壓病病人ET為(69.1±6.3)pg/mL較正常對照組的(44.7±5.5)pg/mL顯著升高(P＜0.05)，NO為(52.3±7.1)μmol/mL較正常對照組的(88.9±8.7)μmol/L顯著降低(P＜0.05)。經(jīng)左旋氨氯地平治療后，收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、ET顯著下降(P＜0.05)，NO升高明顯(P＜0.05)。結論 左旋氨氯地平不僅具有很好的降壓作用，還能逆轉內(nèi)皮功能不良。

關鍵詞：高血壓病；左旋氨氯地平；內(nèi)皮素；一氧化氮

中圖分類號：R255.3 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)10－0935－02

高血壓病(EH)是引起血管重塑和動脈粥樣硬化的重要危險因素之一，現(xiàn)代高血壓治療策略強調(diào)在降壓的同時，注重逆轉血管重塑，保護靶器官。大量研究表明，EH病人主要存在內(nèi)皮依賴性血管舒張功能不良。為了探討左旋氨氯地平與高血壓以及血管內(nèi)皮功能的關系，現(xiàn)觀察50例EH病人應用左旋氨氯地平治療前后血漿內(nèi)皮素(ET)及一氧化氮(NO)的變化，并與健康者ET及NO做比較，觀察左旋氨氯地平治療對EH病人影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 高血壓病病人按1999年WHO/ISH高血壓治療指南標準入選、分級。排除標準：有繼發(fā)性高血壓，心力衰竭，嚴重心律失常，嚴重肝腎功能障礙，未控制的糖尿病，對二氫吡啶類鈣拮抗劑有過敏史，近半年有心肌梗死及腦卒中史。所有病例進入研究前均停用降壓藥物2周為清洗期(此間每天早晨口服安慰劑1片)，清洗期末連續(xù)3次坐位血壓仍符合入選標準者為人選對象。共選擇高血壓病病人50例(EH組)，其中男36例，女14例；年齡39歲～70歲(48歲±6歲)；病程(2～20)年。正常對照組40名，為體檢健康人員，男、女各20名，年齡40歲～70歲(48歲±7歲)，以上兩組人群臨床資料比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1．2 給藥方法 旋氨氯地平片(商品名施慧達，吉林省大風制藥有限公司生產(chǎn)，每片2.5 mg)2.5 mg/d，07:00時餐前服用。病人每周復診1次，測量診室血壓，如4周后血壓下降未達到有效標準[舒張壓下降＜10 nmaHg(1 mmHg=0.133 kPa)但降至正常或舒張壓下降≥(10～19)mmHg)]，左旋氨氯地平加量至5 mg/d，服用時間同前，治療期共8周。

1．3 血漿內(nèi)皮素及一氧化氮測定 分別在清洗期末和治療期末清晨空腹取靜脈血2 mL，測定ET及NO水平。ET測定采用放射免疫分析法，NO采用硝酸還原酶法測定，將血清中的硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，和血清中的亞硝酸鹽一并測定。

1．4 統(tǒng)計學處理 均采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進行，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料的比較行χ²檢驗，應用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析比較組間以及不同時間段觀察指標的差異。

2 結 果

治療前EH組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、ET較正常對照組均顯著升高(P＜0.05)；NO顯著降低(P＜0.05)。采用左旋氨氯地平治療后SBP，DBP，EU\"較治療前顯著下降(P＜0.05)，NO治療后明顯升高(P＜0.05)，但仍低于正常對照組。詳見表1。

3 討 論

內(nèi)皮功能障礙與許多心血管疾病關系密切，因此加強對內(nèi)皮功能障礙的逆轉性治療是心血管疾病治療的一個新的發(fā)展趨勢。正常血管張力的維持和穩(wěn)定依賴于神經(jīng)因素的調(diào)節(jié)和各種體液因素的平衡。在眾多的體液因素中，除血栓素與前列環(huán)素外，還有ET與NO間的平衡。當血管內(nèi)皮受到各種刺激，如因缺血、缺氧而大量合成釋放ET，卻不能相應增加NO合成與釋放時，則導致高血壓。反過來，高血壓又可加重內(nèi)皮損傷，使內(nèi)皮功能障礙加劇，ET與NO間更趨不平衡，加重高血壓的發(fā)展，形成惡性循環(huán)。

本組高血壓病病人血ET水平顯著高于正常對照組，NO水平顯著低于正常對照組(P＜0.05)，與文獻報道一致。左旋氨氯地平是新一代雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，通過抑制Ca²⁺內(nèi)流，降低外周血管阻力達到降壓目的。本組高血壓病病人經(jīng)左旋氨氯地平治療后，血壓明顯下降，ET較治療前顯著下降，NO較治療前顯著升高，表明左旋氨氯地平有抑制內(nèi)皮細胞合成ET，增加NO的分泌，調(diào)節(jié)ET與NO平衡的功能。因此，左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓不僅能降低血壓，而且具有逆轉血管內(nèi)皮功能失調(diào)的作用。

本文編輯 郭懷印