中藥對心肌損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展

中圖分類號：R542.2 R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672－1349(2007)10－0980－02

心肺復(fù)蘇(CRP)后可存在心、腦、肺、肝、腎等多個臟器損傷，其機制與各臟器的缺氧和缺血后再灌注損傷，從細(xì)胞因子、氧自由基、血管內(nèi)皮損傷、細(xì)胞外基質(zhì)等多種途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，進(jìn)而引起組織臟器功能不全有關(guān)。因此，2005國際復(fù)蘇指南強調(diào)了心肺復(fù)蘇中心肌保護(hù)的重要性。近年來，有關(guān)心肌損傷保護(hù)藥物的研究方興未艾，本文僅對中成藥及湯劑在這方面作用的研究近況作一綜述。

1 生脈注射液與參麥注射液

生脈注射液組方源于生脈散，含人參、麥冬、五味子提取物，但參麥注射液僅含人參、麥冬提取物，研究表明主要有強心、擴血管、改善微循環(huán)、抗炎、耐氧及降酶等作用。李年生等在兔離體心肌缺血再灌注模型中證實生脈注射液能夠保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性和穩(wěn)定性，清除氧自由基，保護(hù)心肌超微結(jié)構(gòu)，對兔離體心肌缺血再灌注損傷有明顯保護(hù)作用。最近，有學(xué)者應(yīng)用兔心肺復(fù)蘇模型研究發(fā)現(xiàn)，生脈注射液能夠縮短兔自主循環(huán)和自主呼吸的恢復(fù)時間，減少血清丙二醛(MDA)的產(chǎn)生，提高超氧化物歧化酶(SOD)活力，延緩SOD活力的下降，減輕復(fù)蘇兔心肌和腦細(xì)胞病理及超微結(jié)構(gòu)的改變，對心肌和腦細(xì)胞具有保護(hù)作用，且與應(yīng)用時機有一定的關(guān)系，應(yīng)用越早，其作用越明顯。

2 參附注射液

參附注射液由紅參、黑附片提取物組成，有效成分為人參皂苷、烏頭類生物堿，有較好的強心、升壓、穩(wěn)壓、改善微循環(huán)、擴張冠狀動脈、減輕心肌缺血損傷、調(diào)節(jié)心律的作用。鄭曙云等研究認(rèn)為參附保護(hù)大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用機制可能為通過調(diào)節(jié)Bcl－2／Bax比值介導(dǎo)心肌缺血再灌注細(xì)胞凋亡而實現(xiàn)。何明豐等研究發(fā)現(xiàn)在家兔缺氧型心搏驟停心肺復(fù)蘇模型中早期應(yīng)用參附注射液能夠明顯抑制CPR期間血清心肌肌鈣蛋白濃度。張本靜等在大鼠心肌缺血再灌注模型中研究證實參附注射液能夠降低再灌注后血漿腫瘤壞死因子(TNF－α)，白細(xì)胞介素－6(IL－6)濃度，從而起到保護(hù)心肌作用。陳玉培等研究證實參附注射液對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)效應(yīng)與其抗氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)作用和促進(jìn)熱休克蛋白(HSP70)的表達(dá)有關(guān)。曹俊等實驗證實5％～10％的參附注射液能減少心肌缺血再灌注后冠狀動脈流出液中肌酸磷酸激酶同工酶(CK－MB)活性，降低線粒體MDA含量，減輕線粒體Ca²⁺超載，從而減輕心肌缺血再灌注損傷。張軍等在體外循環(huán)下心內(nèi)直視手術(shù)中應(yīng)用參附注射液后參附組的心肌損傷指標(biāo)明顯低于對照組。

3 丹 參

丹參中藥材取自唇形科植物的根。丹參具有減輕心肌缺血再灌注損傷，抑制血小板凝聚和血栓形成，抑制膠原纖維齣產(chǎn)生和促進(jìn)纖維蛋白降解，清除自由基等作用。馬世玉等研究發(fā)現(xiàn)丹參對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用與提高血漿一氧化氮(NO)含量，減少內(nèi)皮素(ET)生成，下調(diào)C－los mRNA表達(dá)有關(guān)。趙蕾等在大鼠心肌缺血再灌注損傷模型中應(yīng)用丹參后發(fā)現(xiàn)其能有效改善缺血再灌注心臟的縮舒功能，降低缺血再灌注末血中乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。

4 川芎嗪

川芎嗪提取自中藥川芎。目前已研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪具有擴張冠狀動脈、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血再灌注損傷、降低血壓等多種心血管藥理作用。王萬鐵等在兔心肌缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)川芎嗪能夠通過提高體內(nèi)一氧化氮水平、降低體內(nèi)內(nèi)皮素水平以及改善心肌能量代謝，保護(hù)心肌缺血再灌注損傷。徐持華等在大鼠心肌缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)川芎嗪可通過調(diào)節(jié)一氧化氮合酶活性，維持正常一氧化氮水平而對缺血再灌注心肌起保護(hù)作用。余樂涵等在心肌缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)川芎嗪能夠顯著降低心肌缺血后Fas，F(xiàn)asl，Catzase－8，Carase－3蛋白及Capase活性。李萍等在心肌缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)川芎嗪能夠增加缺血再灌注心肌組織一氧化氮合酶(NOS)及SOD活性，降低MDA含量，降低血清CK活性，減輕心肌缺血再灌注誘發(fā)的損傷。

5 東莨菪堿和山莨菪堿

東茛菪堿和山莨菪堿分別由中藥洋金花和茄科植物中提取，有解除血管痙攣、改善微循環(huán)的作用。朱洪生等研究認(rèn)為缺血再灌注心肌頓抑與NO產(chǎn)生增加有關(guān)，大量釋放的NO提高心肌組織環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)，參與心肌細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損害心肌功能。東莨菪堿減少NO產(chǎn)生，保護(hù)頓抑心肌作用與其抗脂質(zhì)過氧化有關(guān)。周代星等研究表明。山莨菪堿能夠抑制心肌細(xì)胞和腦組織內(nèi)的Ca²⁺濃度，保護(hù)細(xì)胞膜、核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)，對心肌和腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。劉中民等研究認(rèn)為，東莨菪堿對離體缺血再灌注大白鼠心臟有較明顯保護(hù)作用，其機制可能為通過阻斷M受體，擴張血管，促進(jìn)心肌收縮，保持心肌組織內(nèi)的NO含量正常。谷新順等在小型豬心肌缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)山莨菪堿注入冠狀動脈可以在缺血再灌注后保護(hù)血管內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集，增加冠狀動脈灌注壓，從而減少心肌的缺血和壞死面積。

6 血府逐瘀湯

血府逐瘀湯是清代名醫(yī)王清任所創(chuàng)，由當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、枳殼、赤芍、柴胡、甘草、桔梗、川芎、牛膝組成。臨床多用于胸痹心痛突然發(fā)作。樓蘭花等在大鼠心肌缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯治療組的梗死面積小于再灌注組，對缺血再灌注心肌有保護(hù)作用。其機制可能是抗自由基及增加心肌耐缺氧能力。吳素?zé)ǖ仍谕萌毖俟嘧⒛Ｐ椭姓J(rèn)為血府逐瘀湯通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少對超氧化歧化物的消耗，減少血清中的磷酸激酶，心肌組織中的丙二醛，起到保護(hù)缺血再灌注心肌的作用。有學(xué)者在鼠心肌細(xì)胞離體培養(yǎng)中研究也證實了血府逐瘀湯可顯著升高缺血再灌注時SOD的水平，顯著降低LDH的水平，對缺血再灌注心肌有保護(hù)作用。

7 四逆湯

四逆湯是東漢張仲景《傷寒倫》中的方劑，由附子、干姜、炙甘草組成。王景峰等觀察到四逆湯對冠心病心絞痛病人有顯著的抗氧自由基作用，可以明顯改善癥狀和心電圖表現(xiàn)。吳偉康等發(fā)現(xiàn)四逆湯通過清除氧自由基，對心肌勻漿的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)具有明顯的抑制作用。劉穎等在大鼠心肌缺血再灌注模型證實四逆湯可以通過活化蛋白激酶家族中的p38MAPK，誘導(dǎo)心肌延遲預(yù)適應(yīng)，從而提高心肌對缺血的耐受性。孫慧蘭等研究證實四逆湯及其有效部位均能改善心肌缺血再灌注過程中的氧化損傷，抑制無氧酵解，改善心肌收縮功能和心律失常。

綜上所述，中藥對心肌缺血再灌注損傷具有的保護(hù)作用，其作用機制根據(jù)藥物不同與多種細(xì)胞生物途徑相關(guān)，許多研究正在不斷證實中藥的這類作用的有效性。但現(xiàn)階段對中藥的研究大多還停留在動物實驗階段，無論是實驗研究的深入，還是臨床研究的開展，都有待于進(jìn)一步加強。

本文編輯 郭懷印