辛伐他汀調脂干預治療急性冠脈綜合征病人血漿ＣＲＰ及ＮＯ水平的影響

摘要：目的 探討辛伐他汀對急性冠狀動脈綜合征(ACS)病人血漿C－反應蛋白(CRP)及血脂干預的作用。方法 符合ACS診斷標準的病人73例，隨機分成辛伐他汀組(治療組)和常規組(對照組)，分別在治療前和治療28 d后，清晨空腹抽靜脈血5 mL，應用速率散射免疫比濁法測定血漿CRP，同時測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、一氧化氮(NO)等水平。結果 治療組CRP，LDL，TC，TG較對照組明顯下降(P＜0.05或P＜0.01)，而NO水平明顯升高(P＜0.01)。結論 辛伐他汀調脂干預治療，能夠降低ACS應激反應，減輕冠狀動脈粥樣硬化的炎癥反應和脂質過氧化損傷，改善冠狀動脈內皮細胞功能。

關鍵詞：辛伐他汀；急性冠狀動脈綜合征；C－反應蛋白；一氧化氮

中圖分類號：R543.4 R256.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)10－0930－02

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上斑塊破裂、表面破損，引起完全或不完全性血栓的急性病變。C－反應蛋白(CRP)是組織受損后產生的一種非特異性的反應蛋白。參與了脂質過氧化、內皮細胞功能失常、冠狀動脈炎癥反應等病理過程，可能是導致ACS的始動因素。本研究觀察了辛伐他汀治療前后，ACS病人血漿CRP、血清一氧化氮(NO)水平的變化，以及血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)，旨在探討辛伐他汀對ACS病人CRP，NO及血脂的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇急診入院符合ACS診斷標準病人進行監測，共人選73例，其中男37例，女36例，年齡(49～74)歲。剔除4周內服用降脂藥物及維生素E等抗氧化作用藥物者，以及伴有嚴重高血壓病、糖尿病、風濕性疾病、甲狀腺疾病和嚴重肝、腎疾病者。將73例病人隨機分為治療組(37例)與對照組(36例)，治療組男18例，女19例；年齡(58.3±0.4)歲；不穩定型心絞痛(UAP)19例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEM)8例，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)10例。對照組男19例，女17例；年齡(57.1±0.7)歲；UAP 20例，NSTEM 8例，STEMI 8例。另外，選取健康查體者35名作為健康對照組，其中男18名，女17名，年齡43歲～75歲(56.1歲±7.0歲)，經心電圖以及有關實驗室檢查，排除心臟、腦、腎臟、肝臟及內分泌、感染、免疫等方面疾病，并且采血前兩周內未服用過任何藥物。

1．2 治療方法 對照組采用常規治療，治療組在常規治療基礎上加用辛伐他汀，病人第2天采血后即給予辛伐他汀20 mg，每晚1次口服。

1．3 標本采集 病人分別于入院后第2天和治療28 d后空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r／min離心30 min，分離血漿，－20℃保存待測。

1．4 觀察指標 ①CRP濃度用速率散射免疫比濁法試劑盒測定(Sigma，美國)；②LDL－C酶標多克隆抗體夾心法試劑盒測定(上海生物工程有限公司，上海)；③TC，TG采用過氧化物酶－終點法測定；④血清NO采用硝酸還原酶比色法試劑盒測定(Sigma，美國)。

1．5 統計學處理 各組數據以均數±標準差(x±s)表示，自身對比及組間對比采用SPSS10.0軟件進行統計學分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療前兩組比較，CRP及各項指標均無統計學意義(P＞0.05)。ACS病人與健康對照組比較，CRP水平顯著升高，NO水平顯著降低(P＜0.01)；TC，TG，LDL－C水平升高，與健康對照組比較有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。兩組治療后CRP，TC，TG，LDL－C均有所下降，以治療組下降明顯，與對照組比較，差異有統計學意義。詳見表1。

3 討 論

ACS是一種臨床急危重疾病，包括不穩定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。其主要發生機制是由于冠狀動脈不穩定斑塊破裂后血小板聚集活化、血栓形成所致，而不穩定型斑塊與斑塊內炎癥、血管內皮細胞功能失調、脂質代謝異常等密切相關。CRP作為一種非特異性的急性時相反應性蛋白，屬炎癥標志物中的一種，在預測斑塊穩定性上有較高的準確性和敏感性，被認為與動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病的發生發展和預后有著密切關系，是心血管疾病一個獨立的危險預報因子。據Ridker等報道，高CRP水平病人心肌梗死率是CRP水平較低者的3倍，而在女性中，高CRP水平者罹患心血管疾病比率上升4倍，患心肌梗死率更是高達6倍。

血脂和NO水平是反映體內脂質氧化損傷及內皮功能狀況的重要因素。體內LDL－C，TC和TG增加，可加速了巨噬細胞的結合及泡沫細胞的形成和脂核的增大，導致冠心病病人粥樣斑塊的不穩定；還可啟動細胞內的核轉錄因子－κB(NF－κB)，促使內皮細胞產生內皮因子，進一步加劇血管粥樣病變的炎癥反應。NO是內皮細胞分泌最主要的舒張因子之一，具有血管擴張、抑制黏附分子對炎癥細胞的黏附和血小板聚集的功能。在動脈粥樣硬化環境下，內皮細胞NO的合成下降，低水平的NO可使炎癥因子大量生成與分泌誘導產生大量CRP，使血管粥樣病變處的炎癥反應增強，斑塊不穩定，促進ACS的發生發展。本研究資料亦顯示ACS病人與健康對照組比較，NO水平下降，CRP水平增高，提示ACS病人存在著內皮細胞功能失調和冠狀動脈血管的炎癥反應。

如果能阻斷冠狀動脈粥樣斑塊及其周圍的炎癥反應和脂質過氧化，恢復內皮細胞功能，可使斑塊趨于穩定，ACS會大大減少。研究調脂干預可使急性冠狀動脈事件和病死率下降30％～42％。辛伐他汀是HMG－CoA還原酶抑制劑，近年來多項研究表明他汀類除調脂作用外還有抑制炎癥、改善內皮功能、干擾血小板聚集和凝血等非調脂作用。其機制主要是調節脂蛋白酶的膽固醇水解酶的分泌和活性，加速低密度脂蛋白的降解和膽固醇的酶化，使冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定和消退，炎癥反應減弱。本組研究結果顯示，辛伐他汀20 mg/d治療28 d后CRP水平明顯下降，NO水平明顯升高，與對照組比較有統計學意義。對照組治療28 d后CRP水平亦有所下降，NO水平有所上升，但變化幅度較辛伐他汀組小，考慮除未進行調脂治療外，本組也服用了血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑等藥物，這些藥物亦有改善內皮功能，抗動脈粥樣硬化，減低血管重構的作用。

本組研究結果顯示，應用辛伐他汀治療28 d后ACS病人LDL，TC和TG水平下降，CRP水平下降，NO水平明顯上升。表明通過辛伐他汀的調脂干預，能夠阻止ACS病人的血管粥樣病變的炎癥反應，改善血管內皮細胞功能，阻止脂質過氧化損傷，減輕了機體的應激反應，避免長時間持續存在的過度應激反應引起的病理損傷，從而減少ACS的損傷。

本文編輯 郭懷印