氯吡格雷對高血壓合并頸動脈內膜增厚病人內膜厚度的影響

摘要：目的 觀察抗血小板藥物氯吡格雷對合并頸動脈內膜增厚的高血壓病病人的頸動脈內膜厚度的影響。方法 50例合并頸動脈內膜增厚的高血壓病病人做頸動脈超聲，分別測定左、右頸總動脈內膜厚度，隨后50例病人在原有的治療基礎上加用氯吡格雷(75 mg／d)，治療12周后復查頸動脈超聲。在試驗前后所有病人均測血脂、血糖濃度，并且監測血壓、血常規變化。結果 所有病人的血壓、血脂、血糖、血常規結果在試驗前后均無顯著變化；而左頸總動脈內膜厚度與右頸總動脈內膜厚度較試驗前平均分別減少了0.2 mm與0.1 mm，具有統計學意義(P<0.05)。結論 氯吡格雷能夠減輕增厚的頸動脈內膜厚度，逆轉頸動脈粥樣硬化的發展。

關鍵詞：氯吡格雷；高血壓；頸動脈；內膜增厚

中圖分類號：R255.3 文獻標識碼：C 文章編號：1672－1349(2007)10－1021－02

高血壓合并頸動脈內膜增厚的病人在臨床上十分常見，作為靶器官損害標志的頸動脈內膜增厚是影響高血壓病病人預后的因素之一，現觀察作為新型的抗血小板藥物氯吡格雷對增厚的頸動脈內膜厚度的影響。結果如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2005年11月～2006年8月在我院心內科門診確診高血壓合并頸動脈內膜增厚病人50例，其中男28例，年齡48歲～70歲(55.2歲±6.2歲)；女22例，年齡50歲～68歲(50歲±5.8歲)。所有病人均符合2005年中國高血壓防治指南中規定的高血壓診斷標準，并且排除血壓≥160／100mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)、繼發性高血壓、冠心病、糖尿病、吸煙、血液病、消化性潰瘍、嚴重肝、腎功能不全的病人。且所有病人已接受正規降壓治療均>1年。

1．2 方法 所有入選病人均在空腹12 h以上，清晨采集肘靜脈血，分別測血常規、血糖、血脂。隨后采用Acuson 128 xp/10彩色趙聲機器，探頭頻率(7～10)MHz，于頸部血管部位測定頸動脈內膜厚度。待結果測出后，在原有的治療基礎上加用氯吡格雷(75 mg/d)，治療12周后，再次復查上述指標。

1．3 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件進行數據的分析處理，所有數據用均數±標準差(x±s)表示，治療前后比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

所有病人加用氯吡格雷治療12周后，血壓無顯著變化，血常規化驗白細胞、血小板、血睸及血糖結果與試驗前的結果相比無統計學意義(P＞0.05)；左頸總動脈內膜厚度較治療前減少0.2 mm，右頸總動脈內膜厚度較治療前平均減少0.1 nm，結果具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

3 討 論

高血壓是危害人類健康的一種常見病與多發病，頸動脈內膜增厚作為其對腦血管病變損害的預警信號作用已經為廣大醫務工作者所認識。如何減輕其損害程度已經成為研究重點，已有的臨床試驗結果證實鈣離子拮抗劑具有逆轉頸動脈內膜厚度的作用。本組使用氯吡格雷——一種二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑進行臨床干預，觀察到病人在使用12周以后左頸總動脈內膜的厚度較前平均減少0.2 mm，而右頸總動脈內膜厚度較前乎均減少0.1 mm，有效地抑制了動脈硬化的發展。在試驗過程中氯吡格雷對血糖、血脂以及對血壓無明顯影響，所以其抑制頸動脈粥樣硬化的作用與調節血壓、血糖、血脂的作用無關。

動脈粥樣硬化(AS)的形成過程中各種危險因素，如高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等，損害動脈內膜，從而啟動AS。血液中的血小板被激活，隨后黏附、聚集，不僅促進動脈血栓的形成，而且參與AS的形成與發展。國內外已有動物實驗證實作用于不同環節的另一種抗血小板藥物阿司匹林能夠抑制AS的進展，考慮與通過抑制環氧化酶－2(COX－2)的作用有關。本試驗采用的是氯吡格雷，其對COX－2無影響，而能夠產生抑制頸動脈內膜增厚的結果，確切機制尚未明了，推測與通過阻斷ADP的形成抑制血小板活化，減輕局部地炎癥反應有關；病情等發現氯吡格雷不僅可以減輕AS斑塊內炎癥反應，并且能夠改變斑塊內組成(斑塊內脂質與巨噬細胞減少，平滑肌細胞相對增多)，可以部分解釋本試驗的結果。已有的CURE試驗證實：非ST段抬高的急性冠脈綜合征病人在阿司匹林治療基礎上加用氯吡格雷可以明顯地改善病人的預后。

由于氯吡格雷價格相對比較昂貴，目前臨床上僅在急性心肌梗死、不穩定型心絞痛以及行經皮冠狀動脈介入治療(PCI)等情況下使用，所以較難廣泛使用，本試驗入選病人均為經濟條件較好的病人，尚需擴大治療人群，進一步觀察其臨床效果。

本文編輯 郭懷印