腦心通膠囊對冠心病無癥狀心肌缺血病人血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響

摘要：目的 探討腦心通膠囊治療冠心病無癥狀心肌缺血(SMI)的療效及其對血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響。方法 隨機(jī)將68例冠心病SMI病人分為兩組，治療組35例在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊治療，對照組33例僅用常規(guī)藥物治療。治療前后進(jìn)行動態(tài)心電圖及彩色多普勒超聲檢測，對缺血及血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的相關(guān)指標(biāo)作對比觀察。結(jié)果 兩組治療12周后ST段壓低伴有癥狀的次數(shù)及其持續(xù)時間與無癥狀的ST段壓低及其持續(xù)時間均有明顯減少及縮短，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，治療后兩組比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后血管內(nèi)皮依賴性舒張功能指標(biāo)明顯改善(P＜0.01)，與對照組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。用藥期間病人無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 腦心通膠囊對冠心病無癥狀心肌缺血有顯著療效，且能改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功能。

關(guān)鍵詞：腦心通膠囊；無癥狀心肌缺血；冠心??；血管內(nèi)皮依賴性舒張功能

中圖分類號：R541.4 R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)10－0920－03

無癥狀心肌缺血(silent myocardialisChemia，SMI)在冠心病病人中十分常見，因其發(fā)作隱匿，易被忽視，故急性心肌梗死及心性猝死的發(fā)病率都高于有癥狀心肌缺血。因此，SMI的防治深受臨宋關(guān)注。近年來，我院采用腦心通膠囊對冠心病SMI病人進(jìn)行治療，觀察其療效及對血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(血管內(nèi)皮功能)的影響，并評價腦心通膠囊在老年冠心病病人的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院內(nèi)科住院或血管專科門診病人共68例，其中男41例，女27例，年齡(60～85)歲。冠心病診斷符合WHO標(biāo)準(zhǔn)。SMI診斷按全國心肌缺血再灌注損傷和無癥狀心肌缺血專題研討會意見。本組68例經(jīng)24 h動態(tài)心電圖檢測，按Cohn分型，屬Ⅱ型(心肌梗死后SMI)29例，Ⅲ型(心絞痛伴SMI)39例，病程1個月至9.5年。所有病例均進(jìn)行病史詢問、體檢，并做胸部X線攝片、心電圖，實(shí)驗(yàn)室檢查三大常規(guī)、血脂、血糖及肝、腎功能等。對于伴有下列情況者均不入選：①急性心肌梗死近期(1個月內(nèi))；②失代償性心功能不全；③有肝、腎功能不全；④未被控制的高血壓[血壓＞160/100 mmHg(1mmHg＝0.133 kPa)]；⑤除外早搏，尚有其他嚴(yán)重心律失常。人選68例病人按預(yù)先編號及數(shù)字表隨機(jī)分為治療組(35例)與對照組(33例)。兩組性別、年齡、病程、Cohn分型，治療前監(jiān)測的心肌缺血及血管內(nèi)皮功能各項(xiàng)指標(biāo)，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

1．2 治療方法 兩組均給予常規(guī)藥物治療，內(nèi)服阿司匹林75mg，每日1次；美托洛爾每日2次，每次12.5 mg；硝酸異山梨酯(消心痛)每日3次，每次10 mg；普伐他汀每晚20 mg。兩組藥物及療程均相同。治療組加用腦心通膠囊(咸陽步長制藥有限公司生產(chǎn))，每日3次，每次4粒。兩組均以12周為1個療程，連續(xù)服藥1個療程。病人每周來?？崎T診隨訪1次或2次，記錄用藥后癥狀、體重的變化，并觀察副反應(yīng)和耐受性。

1．3 觀察方法及療效評定 療程開始及結(jié)束時分別以24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測SMI及多普勒超聲診斷儀測定肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張變化率(flow－mediated dilatatiom，F(xiàn)MD)即血管內(nèi)皮依賴性舒張功能及舌下含硝酸甘油后肱動脈的內(nèi)徑變化率(nitrogly￣cenn￣induced Vasodilation，NID)即非依賴性血管內(nèi)皮舒張功能。并于同期選擇34名健康人為正常組，其中男20名，女14名，年齡60歲～81歲(70歲±6歲)。未服藥物，做肱動脈超聲測定血管內(nèi)皮舒張功能。3組性別、年齡經(jīng)方差分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

動態(tài)心電圖監(jiān)測用美國(Marquette)三導(dǎo)聯(lián)激光SXP－800型分析系統(tǒng)，以磁帶24 h連續(xù)紀(jì)錄。計(jì)算ST段壓低的發(fā)生次數(shù)與累計(jì)持續(xù)時間。SMI標(biāo)準(zhǔn)，按1992年全國心肌缺血再灌注損傷和SMI專題研討會意見，ST段水平型或下垂型壓低≥0.1mV，持續(xù)時間≥1 min．并與上次缺血發(fā)作時間至少間隔1 min，即為1次發(fā)作。除外其他影響ST－T因素，參照受檢者日志記錄，出現(xiàn)ST－T改變時，如有心絞痛發(fā)作，或其他相關(guān)癥狀，為癥狀性心肌缺血，其余則為SMI。超聲多普勒對肱動脈內(nèi)徑的測定，按Celermajeer等介紹的方法進(jìn)行。采用Acusonl28xp/10彩色多普勒超聲系統(tǒng)和7.0 MHz線陣探頭，探查深度4 cm，同步記錄心電圖。病人取仰臥位，右上肢外展15度，掌心向上，用二維超聲成像顯示肱動脈。以肘上(2～15)cm的肱動脈為靶目標(biāo)，取其縱切面，當(dāng)動脈前后壁內(nèi)膜顯示最清楚時，調(diào)節(jié)增益至能滿意識別管腔的分界面為止。在血管舒張末期(即同步ECG顯示R波時)測量肱動脈前后內(nèi)膜之間的距離，每次分別測3個心動周期，取平均值。每位受試者分別于休息時、反應(yīng)性充血時及舌下含硝酸甘油后測定肱動脈內(nèi)徑。受試前24 h病人暫停用硝酸酯類藥及靜脈輸液，測試前休息10 min，在測定基礎(chǔ)值(D₀)后進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn)：將血壓計(jì)袖帶置于肱動脈遠(yuǎn)端，充血加壓至250 mmHg，4 min時放氣，放氣后(60～90)s內(nèi)測肱動脈內(nèi)徑(D₀)；再休息10 min，待血管內(nèi)徑恢復(fù)測試前狀態(tài)后，舌下含硝酸甘油0.5 mg，(3.5～4.0)min后再測肱動脈內(nèi)徑(D₂)。整個測試過程中，超聲探頭始終處于固定位置。血管內(nèi)徑測量每次同一部位。反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑的變化，以第1次測量基礎(chǔ)值的百分?jǐn)?shù)表示[△％＝(D₁或D₂－D₀)/D₀，×100％]。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，根據(jù)資料性質(zhì)分別行t檢驗(yàn)或方差分析乙計(jì)數(shù)資料用百分率表示，採用χ²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 治療組與對照組心肌缺血情況比較的變化(見表2)

2．2 3組病人血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的變化與比較 3組治療前經(jīng)超聲檢測的FMD值，與正常組比較均降低(P＜0.01)。經(jīng)腦心通治療后FMD值明顯增大，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，與對照組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組病人含硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表3。

2．3 不良反應(yīng) 本組2例伴有慢性淺表性胃炎，病人在服用腦心通膠囊的第1周，有輕度上腹不適，未經(jīng)特殊處理，在繼續(xù)用藥過程中自行緩解，其余病例均未見不良反應(yīng)。療程結(jié)束時，兩組病例復(fù)查三大常規(guī)及肝、腎功能等，均無異常改變。

3 討 論

腦心通膠囊是由黃芪、丹參、桃仁、紅花、乳香、地龍、全蝎、水蛭等16味中藥組成的復(fù)方，具有益氣活血、化瘀通脈的功效。臨床研究表明，對氣虛血瘀、脈絡(luò)閉阻所致的缺血性心腦血管疾病的療效確切。為此，試用于SMI的治療，結(jié)果表明，腦心通膠囊能有效地減少SMI的發(fā)生次數(shù)，并縮短SMI持續(xù)時間，用藥前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，與對照組治療后比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且病人耐受良好，末見明顯副反應(yīng)。腦心通膠囊治療冠心病安全、有效。根據(jù)本組有限病例的初步觀察，該藥對心絞痛和SMI均有良好的治療作用，加用腦心通膠囊干預(yù)12周后，病人肱動脈的壓力反應(yīng)性擴(kuò)張程度，即血管內(nèi)皮依賴性舒張功能顯著改善。其改善程度明顯優(yōu)于對照組。腦心通膠囊具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。該藥可通過降脂、抑制脂質(zhì)過氧化和增加自由基清除等多種機(jī)制，改善血管內(nèi)皮功能障礙。但其確切機(jī)制有待深入研究。因此，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以腦心通膠囊有助于改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步提高臨床療效，適合于冠心病SMI病人的長程治療。

本文編輯 郭懷印