高血壓病人應(yīng)用鈣通道阻斷劑后補(bǔ)鈣問題臨床探索

摘 要:目的：探討高血壓病人應(yīng)用鈣通道阻斷劑后給予補(bǔ)鈣治療的臨床效果。方法：將70例高血壓患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗組35例，對照組35例，實(shí)驗組服尼卡地平10 mg3次/日，加服鈣含量1g/d的營養(yǎng)葡萄糖酸鈣片(美國紅日藥業(yè)國際集團(tuán)有限公司制造)，對照組給予尼卡地平加安慰劑，療程8周。結(jié)果：兩組治療前后收縮壓與舒張壓下降幅度差異有顯著性，兩組之間降壓幅度比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P > 0.05)；兩組治療之后，心率均有不同程度升高，但兩組間相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P >0.05)；對照組心悸、頭痛、面潮紅及躁部水腫等副作用的發(fā)生率為42.9%，實(shí)驗組為40.8%。結(jié)論：高血壓患者服用鈣通道阻斷劑時補(bǔ)鈣有利于臨床上血壓的控制。

關(guān)鍵詞:高血壓；鈣通道阻斷劑；補(bǔ)鈣

中圖分類號：R544.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197（2007）12-050-02

近年來，大量流行病學(xué)調(diào)查報告顯示，飲食鈣與高血壓發(fā)病率及血壓之間存在著負(fù)相關(guān)^[l，2]，但能否通過補(bǔ)鈣治療高血壓，目前尚無明確說法。本文通過對應(yīng)用鈣通道阻斷劑的高血壓病人給予補(bǔ)鈣治療，以探討補(bǔ)鈣能否治療高血壓的問題。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

70例入選病例均為我院2005年3月~2007年10月住院患者。其中，男性38例，女性32例，平均年齡(56.5±8.2)歲，平均病程(20.6±10.1)年。所有入選病人均符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中、重度高血壓^[3]，并排除了繼發(fā)性高血壓和惡性高血壓、心腦肝腎功能衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛或3個月之內(nèi)心肌梗塞者。

1.2 方法

1.2.1 分組及適應(yīng)癥

將70例患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗組35例，對照組35例，兩組性別、年齡、基礎(chǔ)血壓和心率經(jīng)檢驗無顯著差異(P> 0.05)，具有可比性。所有患者治療前停服其它抗高血壓藥2周，實(shí)驗組35例，服尼卡地平10 mg3次/日，加服鈣含量1g/d營養(yǎng)葡萄糖酸鈣片(美國紅日藥業(yè)國際集團(tuán)有限公司制造)；對照組35例，尼卡地平加安慰劑服法同實(shí)驗組，安慰劑外觀、口味與營養(yǎng)高鈣素相似，療程為8周，如果在研究期間血壓突然升高，則給予舌下含服，待血壓下降后恢復(fù)治療。

1.2.2 觀察指標(biāo)

治療期間使用刻度以2 mmHg為單位的水銀柱血壓計測量右上肢坐位收縮壓與舒張壓(聲音消失時為舒張壓)，每次測量3遍，取平均值，每2周測1次，同時觀察心率及副作用，治療前后均查肝腎功能、血尿常規(guī)及血脂血糖。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均用x±s表示，兩組間差別用t檢驗，治療前后自身對照資料作配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 降壓幅度比較

兩組治療前后收縮壓與舒張壓下降幅度差異有顯著性，兩組之間降壓幅度比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P > 0.05)。

2.2 心率及副作用

兩組治療之后，心率均有不同程度升高，但兩組間相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P >0.05)；對照組心悸、頭痛、面潮紅及躁部水腫等副作用的發(fā)生率為42.9%，實(shí)驗組為40.8%。此外，治療前后血糖、血脂、肝及腎功能、血尿常規(guī)等檢驗無明顯改變。兩組血壓及心率治療前后變化見表1。

3 討論

大量的流行病學(xué)和臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，鈣攝取量與血壓之間存在著一種反比關(guān)系，作為一種重要的二價元素，飲食中的鈣缺乏通常會引起或促進(jìn)高血壓的發(fā)展，而且在鈉/鉀比例高的情況下更為明顯^[4]。Ihvyer等^[1]通過前瞻性的研究指出，每日鈣攝入量與高血壓發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，這種相關(guān)性是獨(dú)立于年齡、體重指數(shù)、酒精攝入量和性別等因素而客觀存在的，但相關(guān)程度受前三者影響。飲食鈣的攝入與血壓呈負(fù)相關(guān)，這一結(jié)論由Cappuuio等^[2]對大量統(tǒng)計研究數(shù)據(jù)進(jìn)行的Meta-分析得以證實(shí)，即男性飲食鈣每天增加100 mg，收縮壓下降0.01mmHg( P < 0. 001)，舒張壓下降0. 009 mmHg (P < 0. 05 ) ，這種負(fù)相關(guān)程度在女性更為明顯，從統(tǒng)計學(xué)角度來看，這種負(fù)相關(guān)關(guān)系是顯著的。補(bǔ)鈣到底能產(chǎn)生多大降壓效應(yīng)，Bucher等^[5]認(rèn)為，機(jī)體鈣攝入量存在一個閾值，只有低于這一閾值時，補(bǔ)鈣才能具有明顯的降壓效應(yīng)，基礎(chǔ)飲食鈣攝入充分者，補(bǔ)鈣后降壓效果微小或根本無效，而基礎(chǔ)鈣攝入不足者，補(bǔ)鈣后血壓明顯下降，但無論如何，有一點(diǎn)無可否認(rèn)，即補(bǔ)鈣確實(shí)能使血壓下降，但其效應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于抗高血壓藥物治療或其它一些非藥物治療手段，如補(bǔ)鉀、限鹽、大劑量應(yīng)用W-3多不飽和脂肪酸的降壓效果。本文研究數(shù)據(jù)也證明，治療組在鈣拮抗劑基礎(chǔ)上加用鈣劑，雖使降壓幅度略有提高，但統(tǒng)計學(xué)上兩組間差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，也說明補(bǔ)鈣對血壓的影響遠(yuǎn)較鈣拮抗劑等降壓藥影響小。當(dāng)然，臨床試驗患者數(shù)量與補(bǔ)鈣周期對結(jié)果有直接影響^[6]，一般來說，補(bǔ)鈣數(shù)量越多，周期越長，降壓效果越明顯，也就越接近流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果。

關(guān)于鈣影響血壓的理論基礎(chǔ)，已有報道指出，高血壓病人及自發(fā)性高血壓大鼠中存在著血清鈣水平低下，高鈣尿癥和血清甲狀旁腺素水平增高，但細(xì)胞內(nèi)游離鈣反呈超載狀態(tài)^[7，8，9]的情況，即多種類型細(xì)胞的胞漿內(nèi)Ca++濃度增高，平滑肌細(xì)胞通透性和鈣離子通道活性則明顯多于正常，這一點(diǎn)正是鈣拮抗劑治療高血壓的理論基礎(chǔ)。補(bǔ)鈣的降血壓作用主要是通過以下環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)的:①降低細(xì)胞膜的通透性，促使Na＋-K＋-ATP酶及Ca++-ATP酶活性，限制鈣內(nèi)流，促使鈣排到細(xì)胞外，降低細(xì)胞內(nèi)鈣水平，改善血管平滑肌細(xì)胞舒縮能力；②通過鈣調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮降壓作用。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀旁腺素、雙羥維生素D3、降鈣素、降鈣素基因相關(guān)肽都具有一定血管活性，由于這些激素水平受飲食鈣影響，它們既可介導(dǎo)低鈣飲食中血壓升高，又可在高鈣飲食動物中產(chǎn)生良好的降壓效果；③對交感神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。低鈣飲食可引起腎上腺素能神經(jīng)元活性升高，從而使血壓升高，這種血管收縮能被補(bǔ)鈣所抑制；④腎素-血管緊張素的系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用。血管緊張素引起的高血壓可明顯被飲食鈣所控制，且減輕程度與鈣含量呈正比。由于腎素-血管緊張系統(tǒng)直接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制，其降壓作用可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分；⑤影響其它電解質(zhì)代謝。鈣離子可能起著一種鈉輸送作用，鈣水平低下容易導(dǎo)致鈉輸送不利，儲留在細(xì)胞內(nèi)，并進(jìn)一步造成鈣的流失(尿鈣癥)，引起高血壓。補(bǔ)鈣能通過促進(jìn)尿鈉排匯而降壓。

綜上所述，服用鈣通道阻斷劑時補(bǔ)鈣有利于臨床上血壓的控制。高血壓患者的體內(nèi)普遍存在著與甲狀旁腺分泌有關(guān)聯(lián)、具有增高血壓作用的物質(zhì)， 這種物質(zhì)叫作甲狀旁腺致高血壓因子，該物質(zhì)具有促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加的作用， 而后者可導(dǎo)致血壓升高。進(jìn)一步研究還顯示， 血清鈣處于低水平狀態(tài)時， 甲狀旁腺高血壓因子會因缺乏反饋?zhàn)饔玫囊种贫黾臃置诹俊Ｒ虼耍哐獕夯颊咴谶M(jìn)行降壓治療時， 應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑， 其目的是為了減少體內(nèi)某些因缺鈣而釋放的升壓物質(zhì)。

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