磷霉素鈉腎毒性前瞻性研究

藥物性腎毒性損害表現為藥物性急性間質性腎炎(DAIN)。磷霉素鈉(FOM)為70年代生產的結構獨特的新型抗生素，其抗菌譜廣，主要經過腎小球過濾排出體外，其腎毒性前瞻性研究國內外尚無報道。本文對該藥進行研究，以了解該藥的安全性?，F將結果報告如下。

資料與方法

研究組選取1997年3～6月住院患者30例，其中男13例，女17例，平均年齡55．1歲。均經臨床及實驗室證明為細菌感染，包括支氣管肺炎、細菌性腹瀉等。在用FOM前2周無抗生素使用史以及使用其他有腎毒性藥物史，臨床無DAIN癥狀及體征，同時作下列檢查：①尿常規；②血及尿β微球蛋白(β2M)，白蛋白(1251A1b)，Tamm-Horfallprltein(125I-THP)，尿IgG；③尿與血滲透壓及其比值；④尿嗜酸性細胞計數；⑤BUN、Scr、Ccr。用磷霉素鈉(東北制藥總廠生產)4～5g+5％葡萄糖注射液200ml靜滴，每日3次，1個療程8～13天，平均9．2天。對照組入選30～50歲健康人20例，男女各半，測定上述實驗室檢查。

治療前后全部數據均經統計學處理，t檢驗處理。

臨床表現：本組30例用FOM8～13天未見有原發病因不能解釋的下列臨床癥狀：偶發生惡心、嘔吐、關節疼痛、尿少。

實驗室結果：實驗室檢查未見尿嗜酸細胞增多，未見原發病因不能解釋的尿常規異常，且其對腎小球濾過功能損害很小(治療前后內生肌酐清除率Ccr統計學處理P>0．05)。腎小管損害也輕，在FOM治療中僅6例有尿Alb升高，幅度>50％，治療前后對照P<0.05，提示有顯著差異。而血、尿β2 M、血滲透壓、尿滲透壓及尿血滲壓之比，尿IgG，治療前后對照均無顯著差異(P>0.05)，而6例尿[LL]Alb升高患者3個月后復查，尿ALb恢復到治療前水平，該6例尿Alb升高患者中1例有糖尿病腎病，2例為高血壓病III期伴尿蛋白(+～++)，1例有腎炎病史，1例為晚期肺癌，1例治療前各項檢查均顯示正常。

討 論

磷霉素(FOM)于1967年被發現，國內于1972年合成，曾被用于臨床感染性疾病的治療，被認為是一種廣譜殺菌劑，主要經腎臟排出體外。腎毒性損害可多種原因引起，抗生素是最重要的原因之一，其所致的藥源性急性間質性腎炎(DAIN)的發生率為64％～87％，而FOM導致腎毒性的前瞻性研究國內外尚缺乏研究報告。本組研究結果表明，磷霉素無顯性DAIN發生；呈隱性DAIN表現僅發現尿白蛋白較治療前升高為20％(6／30例)，且隨訪3個月后均恢復到FOM治療前水平。結果證明FOM可引起一過性可逆性腎毒性損害。

任何抗生素用于人體，體內均有不同程度累積現象，而且FOM主要是從腎小球濾過排出體外，肌肉注射或靜脈用藥后90％可在24小時內自尿中排出，故推測該藥物在腎內有較高濃度積聚。而致腎毒性損害的不同藥物引起的DAIN，其臨床表現不同，可為尿酶異常，或單純血尿，或單純蛋白尿，或不同程度腎功能損害，甚至尿毒癥。因腎小管上皮細胞中積聚的藥物濃度遠較血濃度高，可抑制尿蛋白合成酶系統的功能，故腎小管改變是最常見的DAIN，表現為免疫反應損害或直接細胞毒性損害。而本組研究缺乏DAIN免疫反應的臨床及實驗證據，故推測用FOM后表現為尿蛋白較用藥前升高者，可能為該藥在腎皮質內濃度較高，致腎小球基底膜(GBM)通透性增高，較高的白蛋白通過GBMI進入腎小管。另外該藥可能引起腎小管功能發生一定程度損害，致尿蛋白重吸收利用有障礙，最終使尿白蛋白排出增多。

從本研究表明FOM致腎毒性損害是輕微的，僅表現出隱性DAIN，呈輕度實驗室檢查異常，無顯性DAIN臨床表現，證明臨床上用FOM治療感染性疾病安全有效，腎毒性損害輕。