影響藥物不良反應(yīng)的因素及分析

摘 要 探討影響藥物不良反應(yīng)（ADR）的因素，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞 藥物不良反應(yīng) 影響因素 分析

藥物作用的廣泛性

藥物作用具有廣泛性。一方面是用藥后能改善機(jī)體生理生化或病理過(guò)程，達(dá)到防治疾病的目的；另一方面，用藥也能引起機(jī)體生理生化的紊亂或功能改變而損害機(jī)體，給患者帶來(lái)痛苦和危害。如給予常用劑量的阿托品可解除胃腸平滑肌痙攣所致的腸絞痛，同時(shí)出現(xiàn)的口干、心悸、視力模糊等不良反應(yīng)。但術(shù)后為減少病人呼吸道分泌物使用阿托品而出現(xiàn)的胃腸平滑肌松弛、腹部脹氣則成為不良反應(yīng)。

藥物之間相互作用的影響

臨床上經(jīng)常把兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后應(yīng)用，適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥能起到增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)的效果。但聯(lián)合用藥也會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。據(jù)報(bào)道［１］，當(dāng)合用藥品種數(shù)為2～5種時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為4%；當(dāng)合用藥品種數(shù)為6～10種時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為10%；當(dāng)合用藥品種數(shù)為11～15種時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為28%；當(dāng)合用藥品種數(shù)為16～20種時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為54%。

患者的個(gè)體差異

性別因素：女性在激素水平、酶水平、基礎(chǔ)代謝率、胃腸蠕動(dòng)、分泌能力等生理方面與男性有差異，因此，較男性更易引起ADR。如藥物引起的紅斑狼瘡，女性發(fā)生率比男性高3倍；保泰松、氯霉素引起的粒細(xì)胞缺乏癥和氯霉素引起的再生障礙性貧血，發(fā)生率較男性高數(shù)倍。

年齡因素：兒童肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)育不健全，血-腦脊液屏障功能發(fā)育不完善，ADR的發(fā)生率高；老年人的肝腎功能減退，對(duì)藥物代謝及消除速度減慢，半衰期延長(zhǎng)，藥物的ADR發(fā)生率增高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60歲以上患者的ADR發(fā)生率為30～40歲的2倍，70歲以上的老年人因藥物的不良反應(yīng)而入院者明顯增多。這與老年人和兒童的生理特征有關(guān)［2］。

病理因素：有些對(duì)正常人無(wú)影響的藥物，在疾病狀態(tài)下，可出現(xiàn)不良反應(yīng)，如普洛萘爾對(duì)有呼吸道疾病的患者可引起支氣管收縮；鏈霉素、卡那霉素可加重重癥肌無(wú)力患者的神經(jīng)肌接頭阻滯，使其出現(xiàn)呼吸抑制。

遺傳因素：不同種族、民族的不同個(gè)體，對(duì)某些藥物的反應(yīng)也有所不同，有時(shí)會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的ADR。如紅細(xì)胞葡萄糖六磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥患者，當(dāng)服用磺胺類藥物、阿司匹林、非那西丁后易出現(xiàn)溶血反應(yīng)。

給藥方法

給藥途徑：靜脈給藥ADR的發(fā)生率明顯高于肌注和口服。因靜脈給藥直接進(jìn)入體循環(huán)，且無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，作用迅速；而口服用藥時(shí)，很多輔料不被吸收，不進(jìn)入體循環(huán)。

用藥時(shí)間：據(jù)報(bào)道，服用相同劑量的螺內(nèi)酯，連續(xù)服用8周以內(nèi)未出現(xiàn)男性乳房增大，但連續(xù)服用24周后，男性乳房增大的發(fā)生率達(dá)66%。

給藥劑量、濃度、靜滴速度等：據(jù)報(bào)道，當(dāng)阿司匹林劑量低于600mg時(shí)，在312例中未發(fā)現(xiàn)耳聾；當(dāng)劑量為600～899mg時(shí)，在273例中有3人耳聾（0.1%）；當(dāng)劑量為900～1199mg時(shí)，在69例中有12例耳聾（4.5%）；當(dāng)劑量大于1200mg時(shí)，在120例中有18例耳聾(15%) ［3］。再如，脂肪乳靜滴過(guò)快會(huì)引起胸痛、呼吸困難、發(fā)熱、發(fā)冷、頭疼、顏面潮紅等ADR；中藥針劑因其在稀釋或配伍時(shí)均能增加微粒數(shù)量，當(dāng)高濃度快速滴注時(shí)就易發(fā)生ADR。

服藥姿勢(shì)：如老年冠心病患者舌下含服硝酸甘油時(shí)，應(yīng)半臥位或坐位。若站立可引起體位性大腦缺血，臥位可使靜脈回心血量增加，加重心絞痛。

藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

合格藥品的質(zhì)量會(huì)因產(chǎn)地、生產(chǎn)廠家、劑型、批號(hào)的不同而有差異。如阿莫西林由于生產(chǎn)廠家的不同，雜質(zhì)限量也不同，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率也有很大不同［4］。另外，藥物制劑生產(chǎn)中使用的添加劑，在化學(xué)合成、生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)以及藥品在貯存、保管、運(yùn)輸過(guò)程中產(chǎn)生的氧化、分解、降解、聚合產(chǎn)物等均可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。如青霉素的過(guò)敏反應(yīng)主要是由于其分解或降解產(chǎn)物青霉烯酸等與機(jī)體血漿蛋白結(jié)合形成抗原而引起；再如中藥凍干粉針，由于不經(jīng)過(guò)高溫滅菌及注射液在放置過(guò)程中的理化變化，其ADR的發(fā)生率較注射液低。

新藥臨床試驗(yàn)的局限性

由于臨床試驗(yàn)例數(shù)不多，且部分臨床試驗(yàn)是在健康人身上進(jìn)行，對(duì)于新藥的作用觀察了解不夠，當(dāng)大規(guī)模應(yīng)用于臨床時(shí)，就可能發(fā)生ADR。如20世紀(jì)50年代在西歐市場(chǎng)上出售的新藥反應(yīng)停，作為鎮(zhèn)靜藥物廣泛用于妊娠反應(yīng)，以致引起8000多例畸胎兒的悲慘后果，反應(yīng)停至今仍被禁用于妊娠早期。

飲酒和食物的影響

乙醇本身是許多藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑，可以加速一些藥物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，降低療效；長(zhǎng)期飲酒也可以引起肝功能的損害，使許多藥物的不良反應(yīng)增加。在服用藥物的過(guò)程中飲酒，藥物能加重乙醇對(duì)機(jī)體的損害，如雷尼替丁能減少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃黏膜損傷；食物也能影響部分藥物的吸收，如富含脂肪的食物能增加機(jī)體對(duì)脂溶性藥物的吸收，在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度。

安全用藥意識(shí)不夠

藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位以及廣大公眾對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)都存在片面和不重視的現(xiàn)象。ADR報(bào)告單位認(rèn)識(shí)不到位，片面地認(rèn)為，報(bào)告ADR是暴露工作中存在的問(wèn)題和藥品的缺點(diǎn)，會(huì)影響單位的信譽(yù)，因而不愿意報(bào)告ADR；公眾普遍缺乏安全用藥常識(shí)，他們?cè)谌鄙籴t(yī)師和藥師指導(dǎo)下用藥的情況比較普遍，往往只看到藥品有效性的一面，而忽略了不良反應(yīng)，或一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)就片面認(rèn)為該藥毒性大而忽視了用藥的風(fēng)險(xiǎn)性。

雖然ADR的發(fā)生是受醫(yī)藥學(xué)研究技術(shù)和人們認(rèn)識(shí)水平的限制而導(dǎo)致的必然現(xiàn)象，但研究其影響因素，從流行病學(xué)分析評(píng)價(jià)ADR，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，減少和防止ADR的重復(fù)發(fā)生是可行的。

參考文獻(xiàn)

1 丁國(guó)華，高宏，孟松偉.合理用藥評(píng)價(jià).北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2006：82

2 謝金州.藥品不良反應(yīng)與監(jiān)測(cè).第1版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2004：52-52

3 丁國(guó)華，高宏，孟松偉.合理用藥評(píng)價(jià).北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2006，81

4 周文燕，劉滔滔，吳闖.中藥注射劑不良反應(yīng)分析中藥.新藥與臨床藥理，1997，8(1)：49