不同方式吸入布地奈德治療嬰幼兒哮喘的療效觀察

摘 要 目的：了解不同方式吸入布地奈德治療嬰幼兒哮喘的療效。方法：將80例年齡小于3歲的嬰幼兒哮喘患兒隨機分成3組。A組：用霧化器吸入布地奈德混懸液；B組：使用面罩型筒式貯霧罐，吸入布地奈德氣霧劑；對照組：不用吸入激素，常規治療。在觀察期的第1、3、6、12個月復診，比較3組的臨床癥狀評分、哮喘急性發作及藥物使用的情況。結果：與對照組相比，A組和B組明顯降低了日間、夜間癥狀評分，顯著減少了哮喘的急性發作，減少了使用β₂受體激動劑和全身激素的次數；而A組在觀察期的第1、3、6個月的治療效果比B組更明顯(P<0.05)，兩組在第12個月的治療指標的差異則無顯著性(P>0.05)。結論：吸入布地奈德治療可使哮喘得到長期的緩解；而使用霧化器吸入布地奈德混懸液，可以更早、更好地減輕哮喘癥狀，是嬰幼兒哮喘的首選吸入方式。

關鍵詞 哮喘 布地奈德 嬰幼兒 吸入治療

AbstractObjective:To evaluate the efficacy of inhaled Budesonide in the treatment of infant asthma.Methods:80 patients less than 3 years old were divided in three groups randomly，in group A the patients received Budesonide suspension aerosol inhalation therapy，in group B the patients received inhaled Budesonide therapy，in group C the patients received route treatment.The patients were followed 1，3，6，12 months after treatment，symptom assessment scores，acute episode of asthma and administration of medication were compared between two groups.Results：Compared with group C，symptom assessment scores became lower，acute episode of asthma reduced and use of β2 receptor agonist and steroid reduced in group A and B; after 1，3，6 months，the indicators observed in group A was better than in group B， but there was no difference between two group after 12 months.Conclusion: Budesonide inhalaton is effective in the treatment of asthma，in patients with infant asthma，Budesonide suspension aerosol inhalation should be the first choice of treatment.

KeywordsAsthma；Budesonide；Infant；Inhalation therapy

資料與方法

2004年1月～2005年12月嬰幼兒哮喘80例患兒，選自門診和病房住院病人，其臨床診斷標準、病情嚴重度分級及吸入用藥劑量均符合全國兒童哮喘防治常規的診斷標準^［1］。年齡9個月～36個月，平均20.5±9.6個月， 其中男49例，女31例，病程3～21個月。將入選病例隨機分為3組， A組20例，B組30例， 對照組30例。3組患兒的年齡、性別無顯著差異，具有可比性，3組患兒在治療前哮喘病情嚴重程度的分級和入選前1周日間癥狀評分和夜間癥狀評分無差異。

方法：A組20例，使用空氣壓縮泵霧化吸入機(德國百瑞公司)，吸入布地奈德混懸液0.5mg，每天2次，病情穩定后改為0.25mg，每天2次。B組30例，按病情分級用面罩型筒式儲物罐吸入布地奈德氣霧劑，200～600μg/日，每天3次，病情穩定后改為200～400μg/日。對照組30例，不接受激素的吸入治療，采用常規治療方法，包括口服強的松或靜滴地塞米松，但時間不超過7天。若首診時是哮喘急性發作者， 3組患兒均按需吸入β₂受體激動劑或口服β₂受體激動劑或氨茶堿，也可給予抗過敏藥物治療，如合并細菌感染使用抗菌藥3～5天。癥狀控制1個月后，維持治療，進入觀察期，在觀察期間有哮喘發作者，按需吸入速效β₂受體激動劑，或短期內口服β₂受體激動劑或氨茶堿，嚴重者口服強的松1mg/(kg·日)4天。所有患兒均由家長記錄哮喘癥狀(白天和夜間哮喘癥狀、哮喘急性發作次數、需用β₂受體激動劑和全身激素的次數)，在觀察期的第1、3、6、12個月回院復診，詢問患兒自上次隨訪以來的哮喘癥狀、用藥情況，觀察患兒哮喘的病情控制情況。

隨訪項目及評價指標：日間、夜間癥狀：無癥狀、輕、中、重分別為0、1、2、3分；記錄使用β₂受體激動劑次數；記錄哮喘急性發作次數及全身使用激素次數。

統計學方法：計量資料以(X[TX-]±S)表示，采用t檢驗；組內及組間差異的顯著性用單因素方差分析；計數資料用率表示，采用X²檢驗。

結 果

在觀察期間，共有19例因未堅持吸入治療或失訪而退出，其中 B組8例(26.7%)，對照組11例(36.7%)。實際療效統計共69例，A組20例，B組22例，對照組19例。

日間癥狀、夜間癥狀評分及β₂受體激動劑吸入次數：與對照組比較，A組和B組在吸入治療的第1、3、6、12個月，日間癥狀評分、夜間癥狀評分及使用β₂受體激動劑次數均有不同程度的下降，組內、組間差異均有顯著性(P<0.01)，在觀察期的第1、3、6個月，A組比B組日間癥狀、夜間癥狀評分更低，使用β₂受體激動劑次數更少(P<0.05)，但在觀察期的第12個月，兩組的差異則無統計學意義(P>0.05)。對照組在觀察期間癥狀評分的改變無差異(P>0.05)。提示：吸入布地奈德后能顯著改善哮喘的癥狀，并達到長期穩定；而A組比B組能更早、更好地控制哮喘癥狀。

全年出現哮喘急性發作的人均次數、全身使用激素的次數比較：A組和B組與對照組比較，全年出現哮喘急性發作的人均次數A組為0.137，B組為0.221，而對照組為0.462，差異有顯著性(X²=26.977，P<0.001)；A組和B組與對照組比較，全身使用激素的人均次數A組為0.226，B組為0.321，而對照組為0.596，差異有顯著性(X²=27.553，P<0.001)；A組與B組比較，A組無論是出現哮喘急性發作或是全身使用激素的次數均比B組減少(P均<0.05)。提示：盡管對照組使用更多的全身激素，但其哮喘發作的次數更多；A組比B組對全身激素的需求更少和更少地出現哮喘的急性發作，能更好地控制哮喘癥狀，治療效果更顯著。

不良反應：隨訪期間A組和B組各發生1例鵝口瘡，未發現其他激素不良反應，未發現對生長發育有影響。

討 論

哮喘發作的關鍵時期在兒童期，特別在嬰幼兒期，早期哮喘患兒氣道處于功能性改變的可逆階段，給予一定的干預治療可取得良好的效果^［2］，吸入糖皮質激素為目前治療支氣管哮喘的首選治療方法^［3］。布地奈德的主要成分為丁地祛炎松，它有明顯的抗過敏、抗炎作用，能干預花生四烯酸代謝和白三烯與前列腺素E的合成，抑制細胞因子生成，抑制炎性細胞活化和遷移。布地奈德有適當的水溶性/脂溶性比值，與黏膜組織結合多，肺內沉積率高，氣道內滯留時間長， 肝臟首過效應非常高，全身生物利用度很低，因此抗炎作用強，全身不良反應小，對氣道局部具有較好的抗炎作用，可抑制氣道的炎性細胞和介質的釋放，從而減弱氣道的高敏反應，減少黏膜水腫及黏液分泌，達到平喘、改善通氣的效果，以緩解哮喘的癥狀。本文資料顯示，吸入布地奈德的A組和B組，均比對照組能更好地改善哮喘的癥狀，并使哮喘達到長期穩定。

對于嬰幼兒哮喘的激素吸入方式，主要有配儲霧罐的氣霧劑吸入或通過霧化器吸入兩種方法。配儲霧罐的氣霧劑吸入法雖然對吸入動作的技巧性要求較低，但仍需要一定的技術配合才能吸入藥物，而嬰幼兒常不具備這種配合能力，加之嬰幼兒的不順從性、罐壁對藥物的吸附，致使藥物吸入量不足，無法充分發揮激素的抗炎作用，導致嬰幼兒哮喘的癥狀控制達不到預期的療效。而使用霧化器吸入布地奈德混懸液對患兒的技術要求不高，有更好的依從性，更易配合，從而保證了藥物的吸入。布地奈德混懸液是通過空氣壓縮泵的作用使藥物霧化形成微小顆粒進入小氣道的，對嬰幼兒哮喘有較理想的治療效果和依從性，是12個月以下嬰幼兒哮喘首選的吸入用藥，是美國FDA惟一批準用于0.5～12歲哮喘兒童的吸入激素。而且布地奈德在哮喘急性發作期可與速效β₂受體激動劑配伍同時霧化吸入，既擴張了氣道平滑肌，改善了呼吸，同時又發揮了吸入激素的局部抗炎作用，并可減少全身激素用量，從而減少哮喘的發作，減輕哮喘的癥狀。本文研究提示對于嬰幼兒哮喘，用霧化器吸入布地奈德比用配儲霧罐的氣霧劑的吸入方式，能更早、更快地緩解哮喘癥狀，使病情達到長期穩定，療效更好。

本組失訪8例說明，家長對哮喘是一種慢性氣道炎癥而需要長期吸入激素的必要性認識不足，因此應加強對患兒家長的宣傳教育。吸入布地奈德治療哮喘，不良反應少，安全性較高。

參考文獻

1 全國兒科哮喘防治協作組.兒童哮喘防治常規.中華兒科雜志，1998，36(12):747.

2 俞善昌.世界哮喘會議強調防治兒童哮喘宜抓“四早”.圣德兒科專訊，1999，3∶32.

3 王慕逖.兒科學.第4版.北京:人民衛生出版社，1996:158-160.