摘 要 目的:了解血清乙型肝炎病毒標志物(HBVM)陽性患者血清中乙型肝炎病毒復制水平與HBVM各模式、癥狀、轉氨酶異常、其他情況異常和家族史、中醫辨證分型的關系。結論:乙肝大三陽患者、轉氨酶異常患者血清HBVDNA分別較乙肝小三陽者、轉氨酶正常患者高;而其他各組患者血清HBV復制水平相當,e抗原抗體陰性患者病毒含量不低于乙肝大三陽患者。有證可辨者中醫各證型之間血清病毒含量無明顯差異。
資料與方法
2003年12月~2007年3月血清乙型肝炎病毒標志物(HBVM)陽性患者51例,其中男42例,女9例,年齡15~69歲,平均27.65±10.69歲;血清HBVDNA最高為9.2×108copy/L,最低為<1000copy/L;血清HBVDNAD常用對數為平均為5.58±2.84;病程1個月~16年,平均42.82±51.11個月;有癥狀者24例,無癥狀者27例;有家族史者9例,無家族史者4例,家族史不詳者38例;中醫辨證無證可辨者27例,肝膽濕熱者8例,肝氣郁結者7例,肝腎陰虛者3例,肝郁脾虛者4例,脾虛者2例。
實驗方法:填寫情況調查表,清晨空腹采血,同時行肝膽脾B超等檢查。
變量賦值及統計方法:將HBVM陽性患者分為3組,第1組是乙肝大三陽患者,第2組是乙肝小三陽患者,第3組為非乙肝大三陽和小三陽患者。男性賦值為1,女性賦值為2;癥狀、家族史、轉氨酶異常及其他情況異常(包括血小板計數、肝功能中除轉氨酶以外的其他指標、肝膽脾B超等)的有則賦值為1,無則賦值為0,不詳則賦值為2;中醫辨證無證可辨者賦值為0,肝膽濕熱者賦值為1,肝氣郁結者賦值為2,肝腎陰虛者賦值為3,肝郁脾虛者賦值為4,脾虛者賦值為5;血清HBVDNA、年齡、病程(以月為單位)均為實際數據,血清HBVDNAD<1000copy/L者賦值為0,血清HBVDNA先轉化為常用對數,然后再進行統計分析。利用SPSS10.0進行分析。
結 果
乙肝大三陽組30例,小三陽組16例,非乙肝大三陽和乙肝小三陽組5例,HBVDNA最低分別為1100copy/L、<1000copy/L、5700copy/L;最高分別為9.2×108copy/L、2.6×108copy/L、9.7×107copy/L;HBVDNA常用對數分別為7.17±1.17、2.68±2.75、5.21±3.14。轉氨酶正常組22例,異常組29例,HBVDNA最高分別為1.7×108copy/L、9.2×108copy/L;HBVDNA常用對數分別為4.28±3.34、6.56±1.93。其他情況正常組36例,異常組15例,HBVDNAD最高分別為9.2×108copy/L、1.3×108copy/L;HBVDNAD常用對數分別為5.62±2.92、5.46±2.76;有癥狀組24例,無癥狀組27例,HBVDNAD最高分別為9.2×108copy/L、1.9×108copy/L;HBVDNAD常用對數分別為6.04±2.97、5.16±2.77。
乙肝大三陽組血清HBVDNAD最高為9.2×108copy/L,乙肝小三陽患者血清HBVDNAD最高也有2.6×108copy/L,除乙肝大三陽組與非乙肝大三陽和小三陽組血清HBVDNAD最低為分別為1100copy/L、5700copy/L外,其他組血清HBVDNAD最低均為0,血清HBVDNAD最低分布范圍基本相同。
乙肝大三陽組與乙肝小三陽組、轉氨酶正常組與轉氨酶異常組血清HBVDNA常用對數比較均P值均<0.05,具有顯著性意義,說明乙肝大三陽組血清HBV復制水平較乙肝小三陽組高;轉氨酶異常組血清HBV復制水平較轉氨酶正常組高;而其他4組患者血清HBVDNAD常用對數比較P值均>0.05,無顯著性意義,可認為此4組病例HBV復制水平相當。
HBVM陽性患者中醫辨證無證可辨者血清HBVDNAD范圍為(0~1.9)×108copy/L,肝膽濕熱者血清HBVDNAD范圍為(0~1.0)×108copy/L,肝氣郁結者血清HBVDNA范圍為(0~9.2)×108copy/L,肝腎陰虛者血清HBVDNAD范圍為(0~1.3)×108copy/L,肝郁脾虛者血清HBVDNAD范圍為7.49×105~2.6×108copy/L,脾虛者血清HBVDNAD范圍為2.72×106~2.19×107copy/L,各中醫證型之間血清HBVDNA常用對數比較除無證可辨者與肝郁脾虛者有顯著性差異(P<0.05),其余各中醫證型之間均無顯著性差異。
HBVM陽性患者中醫辨證無證可辨者占52.9%,其次為肝膽濕熱者占15.7%,肝氣郁結者占13.7%,肝郁脾虛者占7.8%,肝腎陰虛者占5.9%,脾虛者占3.9%。
討 論
本組病例臨床資料結果提示血清HBVDNA與HBVM模式有關,乙肝大三陽組血清HBVDNA較乙肝小三陽組高,這與高氏等[1]報道的血清HBVM陽性患者中HBeAg陽性者HBVDNA陽性率及血清HBVDNA均明顯高于抗-HBe陽性或HBeAg陰性者相似。但并不是絕對的,乙肝大三陽患者血清HBVDNAD最高為9.2×108copy/L,乙肝小三陽患者血清HBVDNAD最高也有2.6×108copy/L。e抗原抗體陰性患者病毒含量不一定低,其血清HBVDNAD最高、最低值均在乙肝大三陽患者范圍內。進行血清HBVDNAD測定更有助于了解HBV復制情況,應加強對e抗原抗體陰性患者血清HBVDNA的監測。
劉氏等[2]研究提示:慢性乙型肝炎患者HBVDNA負荷與其肝組織炎癥活動度有相關性,隨著慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA水平升高,其血清ALT和肝組織炎癥活動度明顯升高。而與王氏等[3]HBVDNA定量與肝組織炎癥及纖維化無明顯相關的結論有一定的出入,值得進一步探討。
另外,本組資料提示癥狀的有無及其他情況正常與否其血清HBVDNA分別比較無明顯差別,這與慢性HBV感染者常常無明顯臨床表現并呈慢性進展,進而導致肝纖維化、肝硬化甚至肝癌的過程有關,說明HBV的持續感染和復制是導致病情進展的重要因素,即使無臨床癥狀也應該加強對一般情況的監測和隨訪,以便及時發現和掌握治療時機。
此外,本組資料還顯示乙肝家族史不詳者占相當大比率(74.5%),說明患者和醫生應重視和加強對乙型肝炎患者家族史的追憶、隨訪,這樣將有助于了解乙型肝炎發展的自然史,為乙肝防治提供依據和經驗。
總之,血清HBVM提供了HBV感染的間接證據,血清HBVDNA是HBV感染及復制的直接證據[4],對于血清HBVM陽性患者,血清HBVDNA與肝功能、HBVM的同時檢測,加上對其血小板、肝膽脾B超等的定期監測和對患者家族史的詳細詢問,將對乙型肝炎的預防、臨床診斷、治療方案的選擇和療效觀察都具有非常重要的指導意義。
本組研究表明各中醫證型之間血清HBVDNA常用對數比較無顯著性差異,由于觀察病例的數目太少,期待以后進一步研究加以證實。
此外,HBVM陽性患者中醫無證可辨者血清HBVDNAD范圍為(0~1.9)×108copy/L,其中HBVDNA陽性率為85.2%(23/27),如何針對這些患者情況制定相應的中醫臨床觀察和治療標準,也是中醫在乙肝及其并發癥防治中應該解決的問題。
參考文獻
1 高俊芬,張翠萍,孫慶國,等.應用熒光PCR技術檢測6500例患者血清HBVDNA的實驗研究.中國實驗診斷學,2002,6(3):142-143.
2 劉偉,趙偉,羅嬋.慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA負荷與其肝組織炎癥活動度的相關性研究.臨床肝膽病雜志,2002,18(1):26-27.
3 王敏,樂曉華,王輝,等.HBVDNA定量與HBVM及病理關系的探討.臨床醫學,2004,24(4):5-6.
4 張峻梅,唐方,李玲,等.熒光定量PCR檢測HBVDNA與血清HBV標志物和preS1相互關系研究.中國實驗診斷學,2005,9(3):336-338.