臨床應用
強心苷主要用于治療心力衰竭和某些類型的心律失常。
心力衰竭:不同病因所致心力衰竭,其病理生理特征及心肌受損程度不同,強心苷應用的臨床效果亦不同。
療效較好的心力衰竭類型:高血壓病、心臟瓣膜病、先天性心臟病等導致心臟長期負荷過重、心肌收縮性能受損、心排血量降低,形成低心排血量型心力衰竭。強心苷通過改善心肌收縮性能,降低心臟前、后負荷,增加心輸出量,而呈現較好的治療效果。
療效較差的心力衰竭類型:甲狀腺功能亢進、嚴重貧血所繼發的高心排血量型心力衰竭,應用強心苷治療療效較差,應以根除病因為主。肺源性心臟病所致心力衰竭,存在肺動脈高壓、心肌低氧和能量代謝障礙,尤易引發毒性反應。
不宜使用強心苷的心衰類型:心肌外機械因素,如心包填塞、縮窄性心包炎、嚴重二尖瓣狹窄所致心力衰竭。這些因素均使左心室舒張期血液充盈度嚴重受損,強心苷雖加強心肌收縮,亦難以改善心臟功能。肥厚型心肌病伴左心室流出道狹窄,亦應避免使用強心苷。急性心肌梗死所致左心衰竭,強心苷單獨使用可能增加心肌氧耗,導致心肌梗死范圍擴大,應與降低前負荷的血管擴張藥配伍應用。
心律失常:心房纖顫的主要危險在于心房的頻數沖動經房室傳導系統到達心室,致使心室速率過快、泵血功能受損,甚至誘發心衰,是強心苷臨床應用的主要適應證。強心苷延緩房室傳導,有效減慢心室率,使心臟泵血功能得到保護。用于心房撲動,可減慢心室率,并促使心房撲動轉為竇性心律。陣發性室上性心動過速,用速效靜注制劑如去乙酰毛苷,通過延長房室結不應期,達到中斷折返沖動、終止心動過速的目的[1]。
用法與用量
“全效量-維持量”給藥法:為傳統的給藥方法。先給予全效量(洋地黃化量),待出現充分療效后再給予保持這一療效的維持量。
(1)全效量給予:①速給法:在24小時內給足全效量(適于危重病例且2周內未用過長效強心苷者)。選用速效的強心苷:去乙酰毛花苷丙首劑0.4~0.8mg,以葡萄糖注射液20~40ml稀釋后緩慢靜注(注射不少于5分鐘),隔2~4小時后可再給予0.2~0.4mg,至達全效量1~1.6mg。或:毒毛花苷K首劑0.25mg,以葡萄糖注射液20~40ml稀釋后緩慢靜注(不少于5分鐘),隔2小時按需給予0.125~0.25mg,至達全效量0.5mg。②緩給法:在2~3天內給足全效量(適于病情輕緩者及2周內用過長效類強心苷者)。選用中效類的地高辛:口服,首劑0.25~0.5mg,以后每隔6~8小時給予0.25mg,至達全效量1.25~2.5mg。
(2)維持量給予:常選用地高辛0.25~0.5mg/日,頓服。
每日維持量給藥法:選用地高辛,每日5.5μg/kg,頓服。近年研究表明,病情輕緩及易中毒者,開始治療時不必給予全效量,可逐日按5.5μg/kg給予地高辛,經6~8天后即可在體內達到穩定而有效的血藥濃度。這種給藥方法毒性反應較少而安全,但病情急重者仍應采用“全效量-維持量”給藥。
強心苷有效指標:治療后出現心率明顯下降(安靜時穩定在60~70次/分)、呼吸平穩、肺部啰音消失、肝縮小、水腫消退、精神和食欲改善等,說明已取得較滿意療效。
不良反應防治
強心苷中毒的診斷:對心力衰竭患者使用強心苷前后的癥狀、體征及心電圖變化作動態觀察,有利于及早發現強心苷毒性反應。強心苷血漿濃度監測,可提供有價值的診斷依據。當血漿地高辛濃度>3ng/ml時,結合前述癥狀和體征,即可作出強心苷中毒的診斷。
強心苷中毒的預防:詳細詢問患者用藥史,2周內用過慢效洋地黃毒苷者,應適當減少劑量。根據患者年齡、體重、心功能狀態、腎功能狀態及臨床合并癥,制定個體化用藥方案是預防強心苷中毒的關鍵。及早發現并消除中毒促發因素,并根據實測血藥濃度合理調整用藥劑量,是有效的預防措施。通過實施上述預防措施,強心苷臨床中毒事件的發生率及嚴重程度可顯著降低。
過速型心律失常:可用下述藥物治療。①鉀鹽:有室性早搏時,可給予10%氯化鉀溶液,10~15ml/次,3次/日口服,至心律恢復后停用。嚴重者用10%氯化鉀1.5g加入滅菌生理鹽水500ml,以1ml/分速度靜滴(心電監護下),至心律恢復正?;虺霈F血鉀過高癥狀時即停止靜滴。有心率過慢或嚴重房室傳導阻滯者禁用氯化鉀。②苯妥英鈉:對室性心律失常療效好,可作首選。初用量100mg加注射用水20ml稀釋后緩慢靜注(歷時2~3分鐘),按需10~15分鐘重復1次,至心律失常中止或出現不良反應止,總量不超過500mg。病情較輕時也可口服100mg/次,3~4次/日。③利多卡因:對室性心律失常療效好,初用量50~100mg,緩慢靜注(歷時2~3分鐘),必要時隔5分鐘重復(共重復1~2次),1小時內不超過300mg,如需要可隨后以5%GS稀釋后以1~4mg/分速度靜滴。④普萘洛爾(心得安):對室上性心律失常療效較好,1~3mg/次,以不超過1mg/分的速度緩慢靜注,必要時2分鐘后可重復1次,以后隔4小時1次。病情較輕者可口服10~30mg/次,3~4次/日。
竇性心動過緩或嚴重房室傳導阻滯:阿托品0.5~2mg,皮下或靜注,必要時1~2小時后可重復1次,如無效可改用異丙腎上腺素0.5~1mg加入5%GS200~300ml中緩慢靜滴。必要時可植入臨時起搏器。
對可能有生命危險的強心苷中毒,可經膜濾器靜脈給予地高辛特異抗體片段(Fab),每40mg地高辛特異抗體片斷大約結合0.6mg地高辛或洋地黃毒苷。
參考文獻
1 徐叔云,主編.臨床藥理學.第3版.北京:人民衛生出版社,2004:227-231.