納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停４３例療效觀察

摘要 目的：觀察納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的療效。方法：2000年1月~2006年12月在我院就診的原發性呼吸暫停早產兒81例，隨機分為治療組43例和對照組38例。在常規治療基礎上，兩組均常規應用氨茶堿注射液治療呼吸暫停，首次負荷量5mg/kg，12小時后給予維持量2mg/kg，每12小時給藥1次，稀釋后靜滴；治療組加用洛絡酮注射液，首次負荷量0.1mg/kg靜推，1小時后按0.01mg/(kg·小時)的速度經微量輸液泵持續靜脈注射，每日總量不超過0.4mg/kg。結果：治療組顯效率和總有效率分別為67.2%（29/43）和95.4%（41/43），對照組分別為44.7%（17/38）和74%（28/38）。兩組顯效率比較差異有顯著性意義（X²=4.24，P<0.05〉，總有效率比較差異有非常顯著性意義（X²=7.68，P<0.01）。結論：納絡酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停，療效優于單用氨茶堿。

關鍵詞 嬰兒 早產兒 原發性呼吸暫停 納洛酮 氨茶堿

資料與方法

2000年1月~2006年12月我院新生兒重癥監護室共收住AOP患兒81例。所有病例均符合《 實用新生兒學 》原發性呼吸暫停的診斷標準［1］。

本組中男47例，女34例；胎齡30~34周；出生體重1200 ~2200g；發病時間在生后2~3天 37例，4天 30例分組，5~6天 14例。

分為治療組和對照組，其中治療組43例，男27例，女16例；對照組38例，男20例，女18例。兩組性別、胎齡、 出生體重 、首次呼吸暫停發作時間等，經比較差異無顯著性意義。

治療方法：所有病例在常規治療基礎上，在首次發生呼吸暫停之后，給予氨茶堿負荷量5mg/kg，稀釋后靜滴，間隔12小時后給予維持量2mg/kg，每12小時給藥1次；治療組同時加用納洛酮注射液，首次負荷量0.1mg/kg靜推，間隔1小時后按0.01mg/(kg·小時)的速度經微量輸液泵持續靜脈注射，每日總量不超過0.4mg/kg。兩組均連用3日，3日后有效患兒繼續治療2日，3日后無效患兒或3日內病情加重患兒，需改用CPAP或機械通氣治療。

療效判定標準：①顯效：用藥48內呼吸暫停停止發作及呼吸節律正常；②有效：用藥72小時呼吸暫停發作次數減少及呼吸節律好轉；③無效：用藥72小時后呼吸暫停無減少或加重。

統計學處理采用X²檢驗。

結果

治療組43例，顯效29例（67.2%），有效12例（27.9%），無效2例（4.6%），總有效41例（95.4%）；對照組38例，顯效17例（44.7%），有效11例（28.9%），無效10例（26.3%），總有效28例（74%）。

兩組顯效率比較差異有顯著性意義（X²=4.24，P<0.05），總有效率比較差異有非常顯著性意義（X²=7.68，P<0.01）。兩組在治療過程中均未見明顯不良反應 。

討論

早產兒呼吸暫停主要與早產兒中樞神經和呼吸系統發育未成熟有關。據報道，早產兒呼吸暫停發生率20%~30%，極低出生體重兒可達50%。

AOP一般在生后第2~6日多見，生后第1或1周后出現呼吸暫停常有其他原因，胎齡越小，發生率越高，發作持續時間并不完全一致。加強監護是防治早產兒呼吸暫停的重要措施，目前藥物治療仍然是主要措施。過去常用藥物是氨茶堿，主要刺激呼吸中樞，增加呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，興奮吸氣神經元，增加呼吸頻率，提高通氣量。早產兒氨茶堿半衰期達30小時，比成人長5~6倍。

氨茶堿治療血藥濃度范圍窄，一般在5~13mg / L之間［2］，并且血藥濃度不穩定，即使每天給予相同的劑量，濃度范圍也比較大，需要定時監測血藥濃度，根據血藥濃度調整劑量。

基層醫院無條件監測血氨茶堿濃度，因新生兒肝腎功能發育不成熟，應用氨茶堿常規劑量也容易出現不良反應，如煩躁、心動過速、低血壓 、驚厥、 惡心嘔吐、喂養不耐受 、腹賬 、胃腸道出血等。納洛酮是新生兒窒息復蘇的常用藥物，對糾正新生兒缺氧腦損傷療效顯著。

近年來，國內報道缺氧是早產兒呼吸暫停的重要原因，呼吸暫停發生時又導致缺氧。腦組織缺氧時內源性阿片樣物質（β-內啡肽 ）顯著增多，抑制呼吸。

納絡酮是阿片受體特異性拮抗劑，與阿片受體結合后能有效阻斷內源性阿片樣物質所介導的多種效應。

納洛酮能增加心輸出量 、每搏量和增加左室收縮功能，提高平均動脈壓，使冠狀動脈血流和心肌缺氧得到改善；也能改善腦血流量，增加腦灌注壓，使缺氧后的腦血流重新分布，保證腦干等重要部位的血液供應，促使神經細胞功能的恢復，阻斷缺氧繼發性腦損傷的發病過程，避免呼吸暫停缺氧對腦細胞的損傷，促進早產兒智力發育［3］。 

臨床上采用納洛酮聯合小劑量氨茶堿治療AOP比單用氨茶堿效果好，療效顯著，值得臨床推廣。臨床使用證實，納洛酮安全性高［4］。

大劑量應用不會出現煩躁、心率增快、尿量增多等不良反應，不需要監測血藥濃度，聯合小劑量氨茶堿治療早產兒呼吸暫停比單用氨茶堿更有優勢，療效更好，值得臨床推廣使用。

參考文獻

1金漢珍，黃德珉，管希吉.實用新生兒學.第3版.北京：人民衛生出版社，2003，230~232

2陳超，早產兒呼吸暫停防治.小兒急救醫學，2003，10（4）：205

3錢培德.可用納洛酮在新生兒疾病中的應用。中國實用兒科雜志，2001，16（3）：183

4視益民，納洛酮在兒科急救中的應用.中國實用兒科雜志，1999，14（11）：643