夏膝口服液對自發性高血壓大鼠心肌ＡＴ１蛋白含量的影響

摘要 目的：觀察夏膝口服液對自發性高血壓大鼠(SHR)血壓、心肌血管緊張素Ⅲ型（AT₁）受體蛋白含量的影響。方法：以纈沙坦為對照，用ELISA法測心肌AT1受體蛋白含量。結果：纈沙坦組降壓幅度最大，與夏膝口服液中、低劑量組相比有顯著性差異（P＜0.05），而與高劑量組比較則無顯著差異（P>0.05）；心肌AT₁受體蛋白含量，SHR空白組顯著高于纈沙坦組和夏膝口服液高劑量組（P＜0.05），而纈沙坦組與夏膝口服液高劑量組之間則無明顯差異（P>0.05）。結論：夏膝口 服液具有降低SHR血壓及心肌血管緊張素Ⅲ型（AT₁）受體蛋白含量作用，說明本藥在某種程度上有類似ARB的作用機制。

關鍵詞 夏膝口服液 自發性高血壓大鼠 血壓 血管緊張素受體 ELISA法

夏膝口服液經多年來臨床應用降壓效果理想，作者觀察其對SHR血壓、心肌血管張素II 1型受體表達的影響，從而進一步證明了夏膝口服液的降壓作用，同時對其機理做出初步的探討。

材料與方法

動物分組：12周齡SHR50只，均為雄性，體重200±20g。按體重用隨機數字表法將50只大鼠隨機分成空白組、陽性對照組、夏膝口服液高、中、低劑量組，每組10只。

藥物制備及給藥方法：夏膝口服液，纈沙坦。試驗時5組動物每天按下列劑量灌胃給藥1次：降壓1號口服液高、中、低劑量組分別按21g/(kg·日)、14 g/(kg·日)、7 g/(kg·日)、給藥，陽性對照組按0.013g/(kg·日)給予纈沙坦水溶液。空白組給同體積的生理鹽水。連續用藥2個月。

血壓測定：采用無創測量大鼠血壓的尾動脈搏動法，所有大鼠分別于給藥前及給藥后1個月、2個月各測血壓1次，每次血壓取3次測量的平均值。

用ELISA法測量心肌血管緊張素II1型受體蛋白含量：取心室肌用冷生理鹽水制成10%心肌勻漿，用包被緩沖液稀釋樣本，取96孔板，以200μl/孔包被，4℃過夜，PBST洗板3次(0.05%吐溫PBS)，血清封閉(1%牛血清白蛋白PBS)37℃反應1小時，PBST洗板3次，以1:1000稀釋一抗，200μl/孔， 37℃反應1小時，PBST洗板3次，以1:800稀釋二抗辣根過氧化物酶，200μl /孔， 37℃反應1小時，PBST洗板3次，DAB洗板3次，DAB顯色，50μl硫酸終止，測OD值。

結果

血壓結果見表1。

討論

中醫認為肝腎陰陽失調是高血壓產生的內在基礎，黃永生導師經多年的臨床實踐對于高血壓病的認識有獨到之處，認為其病機關鍵是毒傷血絡，而毒的產生責之于氣血運行不暢。本著治病必求其本的原則，治療以調整肝腎、化瘀通絡為主，以達到除毒降壓的目的。夏膝口服液由夏枯草、牛膝、茺蔚子三味藥物組成。其中夏枯草：味苦辛、性寒，歸肝、膽經，即可補益肝之陰血、清肝之熱邪，又有疏通氣血之功。其滋陰潛陽用以糾正高血壓之陰陽失衡，而通絡散結之能恰以調暢營氣以散毒，是該方之君藥；牛膝：味甘酸，性平，歸肝、腎經，具有補益肝腎，滋陰潛陽之功，為臣藥；茺蔚子：味甘、微寒、性涼，歸肝，心包經。具有滋補肝腎之陰，活血通絡之能。為佐使藥。三藥組合具有滋陰潛陽，活血通絡之效，使肝腎陰陽平衡，氣血暢通，營行毒除而降壓。

RAS是機體內調節心血管活動和水電解質平衡的一個很重要的系統，在血壓調節和高血壓的發病中起重要作用，目前認為AngⅡ的經典生物學作用由AT1受體介導的。AT₁受體分布廣泛，在全身幾乎所有組織都能找到，如血管、腎、腎上腺、心臟、肝、大腦、肺、生殖系統等。激動劑與AT1受體結合，引起G蛋白（Gq/11或Gi/o）與受體胞內第3環和C端結合，從而觸發多條信號途徑。通過這些途徑，引起血管收縮、細胞增生和心肌收縮力增強等生理病理效應，導致血壓升高、血管壁肥厚及心肌肥厚等異常情況。AT1受體激動時，通過上述一系列信號途徑，血管收縮反應增強，血管平滑肌過度增生引起外周血管阻力增高，同時心肌收縮性增強引起心輸出量增多，腎臟醛固酮分泌增加，腎小管重吸收增加，水鈉潴留引起血容量增加，這些作用相互影響，成為高血壓的重要發病因素，AT1受體發生異常變化，破壞體內升壓系統與降壓系統（包括緩激肽/NO/cGMP和前列腺素等途徑）之間的平衡，可能是高血壓形成的一個重要因素。本研究顯示纈沙坦組降低自發性高血壓大鼠血壓幅度最大，與夏膝口服液中、低劑量組相比有顯著性差異（P<0.05），而與高劑量組比較則無顯著差異（P>0.05）；心肌AT1受體蛋白含量，SHR空白組顯著高于纈沙坦組和夏膝口服液高劑量組（P<0.01），而纈沙坦組與夏膝口服液高劑量組之間則無明顯差異（P>0.05）。說明夏膝口服液有降低心肌AT1受體蛋白含量的作用，這可能與組方中夏枯草，牛膝，茺蔚子三味藥物的藥理學效應用關。說明本藥物在某種程度上有類似ARB的作用機制。

（鳴謝指導教師：黃永生）