環(huán)孢菌素Ａ聯(lián)合治療慢性再障臨床分析

摘要 目的：探討環(huán)孢菌素A(CsA)聯(lián)合方案治療慢性再生障礙性貧血(CAA)的療效及不良反應(yīng)。方法：觀察環(huán)孢菌素A聯(lián)合十一酸睪酮、復(fù)方皂礬丸治療20例CAA的臨床療效和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；并以16例采用十一酸睪酮聯(lián)合復(fù)方皂礬丸為對照組。結(jié)果：環(huán)孢素A聯(lián)合方案總有效率85％，對照組總有效率43．75％。環(huán)孢菌素A聯(lián)合方案明顯優(yōu)于對照組(P<0．005)，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：環(huán)孢菌素聯(lián)合方案治療CAA是一種療效高、不良反應(yīng)小，特別是肝、腎功能損害小，從而藥物依從性好的治療方案。

關(guān)鍵詞 慢性再生障礙性貧血(CAA)，環(huán)孢菌素A(CsA)

慢性再生障礙性貧血［1］是以造血干細(xì)胞損傷、骨髓脂肪化、外周血細(xì)胞減少為特征的疾病。我們采用CsA聯(lián)合十一酸睪酮、復(fù)方皂礬丸治療慢性再障，取得一定療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

我院2000年5月～2005年12月36例CAA。男24例，女12例；年齡6～70歲，平均40．2歲。按2004年《協(xié)和血液病學(xué)》慢性再障診斷標(biāo)準(zhǔn)確診［2］。

治療方法：20例在原雄激素、復(fù)方皂礬丸基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用CsA(Sandz公司產(chǎn)品)，口服3～4mg／(kg·日)，維持6個月。安雄40mg，每日3次口服。復(fù)方皂礬丸9粒，每日3次口服。治療前后查外周血象，骨髓象，肝、腎功能及T細(xì)胞亞群。治療期間每月檢測肝、腎功能。

診斷及療效：參照《臨床血液學(xué)》［3］的慢性再障診斷及評定療效標(biāo)準(zhǔn)，基本治愈、緩解、明顯進(jìn)步為有效病例。

統(tǒng)計方法：療程小于6個月的病例不統(tǒng)計在內(nèi)，計數(shù)資料用X²檢驗(yàn)，計算資料用t檢驗(yàn)。

結(jié)果

總體療效：36例CAA患者中，經(jīng)治療達(dá)到基本治愈4例，緩解20例，明顯進(jìn)步7例，無效5例，總有效率86．11％，治療組有效率高于對照組，兩組比較差異具有顯著性(P<0．05)。

兩組治療前后，血常規(guī)變化，治療組各指標(biāo)均高于對照組，表明治療組療效優(yōu)于對照組。

兩組治療后骨髓增生度均較治療前有所改善，按骨髓增生活躍及明顯活躍所占比例比較，治療組為85％，明顯高于對照組的43．75％，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0．05)。 

不良反應(yīng)：CsA聯(lián)合治療常有不同程度多毛征、牙齦增生、面部潮紅、手足心熱、胃腸道反應(yīng)，一般不影響治療。無1例發(fā)生肝、腎功能改變及免疫抑制劑所致的嚴(yán)重感染。 

討論

傳統(tǒng)治療慢性再障一直應(yīng)用雄激素結(jié)合中藥治療，取得了一定療效。近年來發(fā)現(xiàn)異常免疫介導(dǎo)的造血抑制是再障重要的發(fā)病機(jī)制。免疫治療在CAA中受到了更多的重視。

研究表明AA的骨髓造血功能衰竭［4］主要與活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞有關(guān)，CIL的活化與增殖主要局限于骨髓這一靶器官。AA的活化的CTL體外表現(xiàn)山現(xiàn)明顯造血抑制活性，分泌多種造血負(fù)調(diào)控因子，如：干擾素-r、腫瘤壞死因子-a、β等等。CsA作為一種免疫抑制劑，可阻斷IL-2R來預(yù)防毒性T細(xì)胞的活化，CsA還可抑制活化的毒性T細(xì)胞分泌過量的IL-2及干擾素-r。

雄激素可直接作用于造血細(xì)胞或增加紅細(xì)胞生成素滴度，刺激骨髓造血，復(fù)方皂礬丸為純中藥制劑，是由皂礬，海馬，西洋參為主藥制成。皂礬含有10種微量元素，其中鐵，銅和鈷等都是造血必需原料，該藥具有溫腎健髓，益氣養(yǎng)陰利生血止血的功能。從而恢復(fù)造血，諸藥合用，可起增效作用。故CsA聯(lián)合治療方案有效率較高，且安全，可靠，不良反應(yīng)小。

參考文獻(xiàn)

1葉任高，陸再英，謝毅，等.內(nèi)科學(xué).第6版.人民衛(wèi)生出版社，2004，6(13):638～639

2張之南，單淵東，協(xié)和血液病學(xué).第1版.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)山版社，2004，3(21)341～344 

3鄧家棟，楊崇禮，等.臨床血液學(xué)，第1版.上海科學(xué)技術(shù)出版社，2001，470～476

4何廣勝，邵宗鴻.再生障礙性貧血的免疫抑制治療現(xiàn)狀.中華血液學(xué)雜志，2002，23:611~613