金納多注射液治療糖尿病腎病的機(jī)理探析

摘要 糖尿病腎病(DN)的病機(jī)特點(diǎn)為氣陰兩虛，血脈瘀阻，瘀血在DN的整個(gè)病程中占有重要地位，早期使用活血化瘀法對(duì)治療DN極其重要。金納多注射液有降低血黏稠度、抑制血小板凝聚、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)細(xì)胞恢復(fù)、降壓、降脂、減少蛋白尿等作用，對(duì)糖尿病腎病有顯著療效。

關(guān)鍵詞 糖尿病腎病 金納多注射液 治療機(jī)理

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糖尿病是臨床常見病、多發(fā)病，其患病人數(shù)正隨著人民生活水平的不斷提高、人口老齡化、生活方式的改變以及診斷技術(shù)的進(jìn)步而迅速增加，對(duì)人類健康的危害也越來(lái)越明顯，尤其是久病可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進(jìn)行性病變，引起功能缺陷及衰竭。據(jù)WHO預(yù)測(cè)，2025年我國(guó)糖尿病的發(fā)病率將處于世界的前三名。糖尿病及其并發(fā)癥的治療和預(yù)防已成為世界學(xué)者矚目的課題［1］。其中糖尿病腎病(DN)是糖尿病三大并發(fā)癥之一，與心臟病、腦血管病同為糖尿病的重要死因。DN早期出現(xiàn)微量蛋白尿，繼而出現(xiàn)腎功能進(jìn)行性惡化，終末期導(dǎo)致腎功能衰竭，最終引起糖尿病患者死亡。

中醫(yī)學(xué)對(duì)DN病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

根據(jù)DN的臨床表現(xiàn)，本病隸屬于中醫(yī)學(xué)的“腎消病\"、“內(nèi)消”、“水腫”、“關(guān)格\"等范疇。古醫(yī)籍中已有論述。如《外臺(tái)秘要》引《古今錄驗(yàn)方》云：“……渴而飲水不能多，但腿腫，腳先瘦小，陰痿弱，數(shù)小便者，此是腎消病也”。《千金方·論證》云：“夫內(nèi)消者，事物皆消作小便也，而又不渴。\"又云：“……腎實(shí)則消，消者不渴而利是也?！边@些描述與DN的病情表現(xiàn)極為相似。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)生的原因主要是消渴病治不得法，陰津耗傷，加之腎元稟賦有虧，致陰虛而陽(yáng)盛，見尿量頻多；陰傷不止，同時(shí)耗氣，形成氣陰兩傷，氣虛失攝，精微外泄，出現(xiàn)尿多尿濁；久則陰損及陽(yáng)，陰陽(yáng)兩傷，水濕氣化不利，水液滯留，泛溢肌膚，則尿濁浮腫并見；病情繼續(xù)發(fā)展，腎體勞衰，氣血俱傷，血脈瘀阻，濁毒內(nèi)留，諸癥四起?？梢姎怅巸商摚}瘀阻是DN的基本病機(jī)，本虛標(biāo)實(shí)為本病之特點(diǎn)，而瘀血在DN的整個(gè)病程中占有重要地位。

金納多注射液對(duì)DN治療的可能機(jī)理

DN的病機(jī)特點(diǎn)是氣陰兩虛，血脈瘀阻。由于其病程較長(zhǎng)，患者一般都有不同程度的瘀血存在，瘀血的存在不僅可以加重臟腑功能失調(diào)，使病情遷延難愈，同時(shí)也可瘀阻于脈絡(luò)，使脈道不通，濁毒內(nèi)留，從而加重病情。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN是腎臟的微血管病變，早期表現(xiàn)為腎小球高濾過(guò)狀態(tài)，繼之出現(xiàn)微量白蛋白尿，尿中白蛋白量逐漸增高進(jìn)入臨床腎病期，最后發(fā)展為終末期腎病。其中腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變是微血管病變重要的始動(dòng)因素，血流動(dòng)力學(xué)異常，腎血流量的增加，腎臟呈慢性高灌注、高內(nèi)壓、高濾過(guò)狀態(tài)，最終導(dǎo)致腎功能損害［2］。另有研究表明，各型腎小球疾病均有不同程度的微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)改變，血液呈高凝狀態(tài)，其程度和腎小球改變的嚴(yán)重性及腎小球病變的活動(dòng)性具有一致性［3］?？梢娧龃嬖谟贒N發(fā)展的過(guò)程中，故早期使用活血化瘀法對(duì)治療DN有著極其重要的作用。

(1)降低血黏稠度、抑制血小板凝聚、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)：金納多注射液組方是銀杏葉，銀杏葉有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功能，其主要作用成分為為銀杏內(nèi)酯和以槲皮素、山柰素和水楊梅素為主的黃酮類。藥理研究表明銀杏黃酮類化合物對(duì)血管有擴(kuò)張作用，增加血流量［4］；大量的研究表明銀杏黃酮能明顯降低老齡前期小鼠紅細(xì)胞壓積凝血因子、全血黏度，縮小紅細(xì)胞聚集系數(shù)及血栓形成系數(shù)，改善血流變性。銀杏內(nèi)酯為強(qiáng)的拮抗血小板活化因子，實(shí)驗(yàn)證明銀杏內(nèi)酯能拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成［5］。

（2）調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)細(xì)胞恢復(fù)：銀杏葉提取物(EGB)對(duì)機(jī)體有一定的調(diào)節(jié)免疫功能，即有調(diào)整體內(nèi)“正氣”的作用。有研究表明銀杏葉乙醇提取物及水提取物均可明顯增加小鼠淋巴細(xì)胞線粒體脫氫酶的活性和中性粒細(xì)胞超氧化歧化酶的釋放，提高機(jī)體免疫細(xì)胞功能［6］。

（3）降壓、降脂、減少蛋白尿：在高血糖狀態(tài)下，多元醇代謝通路被激活，被激活的醛糖還原酶(AR)把葡萄糖還原為山梨醇，造成細(xì)胞內(nèi)山梨醇堆積，導(dǎo)致細(xì)胞生理機(jī)能障礙，同時(shí)激活蛋白激酶C，使膠原合成增加，以及非酶促糖基化終末產(chǎn)物的形成和堆積等導(dǎo)致腎小球基膜彌漫性增加，濾過(guò)孔徑增大，尿蛋白排出量增加［7］。AR是多元醇通路的限速酶和關(guān)鍵酶，抑制它的活性是防治DN的關(guān)鍵之一。EGB中槲皮素是AR抑制劑，動(dòng)物試驗(yàn)顯示應(yīng)用AR抑制劑可減少尿蛋白。DN患者伴有不同程度的脂代謝紊亂，高脂血癥可通過(guò)改變腎小球基底膜成分，增加其通透性而引起蛋白尿，血液黏度增加會(huì)加重腎臟缺血缺氧，眾多因素導(dǎo)致腎小球早期處于高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)，致尿蛋白排出增加。臨床研究表明EGB具有調(diào)節(jié)脂代謝的作用，能有效降低血脂水平，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用，使血管緊張素II生成減少，降低血壓［8，9］。因此EGB可降低高血壓、高血脂以及蛋白尿等危險(xiǎn)因素對(duì)本病的影響，延緩病情惡化。

綜上所述，金納多注射液有降低血黏稠度、抑制血小板凝聚、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)細(xì)胞恢復(fù)、降壓、降脂、減少蛋白尿等作用，對(duì)糖尿病腎病有顯著療效，可廣泛應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

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4張可煒．銀杏葉藥理研究進(jìn)展．中草藥，1998，29(增刊)：11~13

5耿秀芳．銀杏葉總黃酮對(duì)縮血管物質(zhì)活性的影響．濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，22(3)：192~193

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