胃脘痛脾胃虛弱、脾胃濕熱證與４種胃腸激素的變化及意義

摘 要:目的：研究和探索胃脘痛脾胃虛弱、脾胃濕熱型血清4種胃腸激素的變化及其臨床意義。方法：選用符合中醫內科學診斷標準的胃脘痛患者39例，按中醫分型標準分為脾胃濕熱組26例，脾胃虛弱組13例，采用放射免疫法檢測患者血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、生長因子（SS）的含量。結果：脾胃濕熱組患者血漿GAS、MTL、SS含量比健康對照組明顯增高，VIP含量與健康對照組比較無顯著性，但GAS、MTL、SS含量明顯高于脾胃虛弱組，VIP含量低于脾胃虛弱組。脾胃虛弱組患者血漿中VIP含量明顯高于健康對照組，GAS、SS、MTL含量低于健康對照組、脾胃濕熱組。結論：不同中醫證型胃脘痛患者血清胃腸激素有一定的變化。其中VIP、SS、MTL和GAS的變化有證型特異性。

關鍵詞：胃脘痛；脾胃虛弱；脾胃濕熱；胃腸激素

中圖分類號：R256.3文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2007）24-028-04

胃脘痛是指以胃脘近心窩處(劍突下)疼痛為主證的疾病，多因寒熱侵襲，飲食失調，憂思惱怒，陰陽氣血不足，氣滯血瘀等使胃氣失和所致^[1]。臨床對辨證為脾胃濕熱、脾胃虛寒證患者采用放射免疫測定法測定血漿胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）和生長抑素（SS）的含量，探討胃脘痛不同中醫證型間胃腸激素的變化規律及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 資料來源

病例資料：本研究組選擇以胃脘痛為主證的患者39例，脾胃虛弱組13例和脾胃濕熱組26例，其中脾胃虛弱組13例，男7例，女6例，年齡26~61歲，平均44.15歲；脾胃濕熱組26例，男18例，女8例，年齡19~62歲，平均34.31歲。以上病例均為貴陽中醫一、二附院門診患者，均摒除了嚴重的心、肝、腎及血液系統等疾病。

正常對照組：健康體檢者27名，男15名，女12名，年齡18~63歲，平均32.04歲。以上病例均來自正常體檢者，各項體檢指標均正常，無胃腸道病史及癥狀體征，無近期服藥史，并經電子胃鏡確認無消化道病變。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準

根據1993年中華人民共和國衛生部制定發布，鄭莜萸主編《中藥新藥臨床研究指導原則》^[2]，參考中藥新藥治療胃脘痛的臨床研究指導原則診斷標準：

(1)胃脘部疼痛及胃腸病癥狀；

(2)有反復發作史；

(3)發病前多有明顯誘因。

上述(1)必須具備，并應兼具其余1~2項，即可診斷。

1.2.2 中醫辨證標準

根據人民衛生出版社21世紀全國高等中醫藥院校規劃教材《中醫內科學》有關胃脘痛的辨證分型^[3]，已被廣泛采用。

（1）脾胃濕熱證

主證：胃脘痞悶，嘔惡厭食。

兼證：口干口苦，渴不欲飲，身熱而汗出不解，面目或肌膚發黃，身重肢倦，納呆惡心，小溲色黃，大便溏泄而惡臭。舌象：舌紅苔黃膩。脈象：脈象濡數。

（2）脾胃虛弱證

主證：胃脘冷痛，遇寒或饑時痛劇，得溫熨或進食則緩，喜暖喜按。

兼證：納谷呆滯，面色不華，神疲肢怠，四末不溫，食少便溏，或吐清水。舌象：舌質淡而胖，邊有齒痕，苔薄白。脈象：沉細無力。

1.3 檢測方法

1.3.1 血漿GAS、MTL、SS、VIP的檢測方法

全部采用放射免疫分析法，過程如下：

采集脾胃虛弱、脾胃濕熱證患者和健康對照組清晨8AM空腹靜脈血5ml，置于4℃預冷的試管內，每個試管含10%EDTA-Na260ul及抑肽酶1000KIU/40ul，4℃以下3000r/min離心10min；將血漿標本按0.5ml/分裝于玻璃試管中，-20℃貯存備測。

1.3.2 試劑盒及其設備來源

GAS和MTL試劑盒由北京解放軍免疫研究所提供，VIP和SS試劑盒由華英生物技術研究所提供，GAS、MTL、SS、VIP使用中國科技大學實業總公司GC-911-Y放射免疫計數器實驗設備進行測定。

1.3.3 統計學處理方法

采用spss10.0軟件進行數據的處理和統計學分析，所有計量資料采用均數加減標準差（X±S）表示，用單因素多樣本無方差分析，顯著性水平設（α=0.05)。

2 結果

血漿GAS含量脾胃虛弱組顯著低于健康對照組(P<0.05)，脾胃濕熱組較健康對照組、脾胃虛弱組均明顯增高(P<0.05)，脾胃虛弱組顯著低于健康對照組(P<0.05)。MTL含量脾胃虛弱組明顯低于健康對照組和脾胃濕熱組(P<0.05)，脾胃濕熱組含量顯著高于健康對照組，(P<0.05)。SS含量脾胃濕熱組較健康對照組有顯著性（P<0.05），脾胃虛弱組較健康對照組具有顯著性(P<0.05)，2種證型之間差異具有顯著性(P<0.05)。VIP含量脾胃虛弱組較健康對照組明顯增高(P<0.05)，脾胃濕熱組與健康對照組比較差異無顯著性(P>0.05)，2種證型之間差異具有顯著性(P<0.05)。

3 討論

3.1 胃泌素（Gastrin，GAS）

胃泌素是由胃竇和十二指腸粘膜G細胞分泌的一種重要的由17個氨基酸組成的多肽類激素，按其所含氨基酸殘基數目的多少，可分為多種形式，主要有GAS-34、GAS-17二種，二者同時存在于同一種細胞，也能同時釋放入血，并均有生物活性，主要生物效應是刺激胃酸分泌、促進胃腸粘膜生長和胃腸胰蛋白質、RNA、DNA合成。本研究結果顯示，脾胃濕熱型胃脘痛患者血漿GAS含量較健康對照組及脾胃虛弱型明顯升高，脾胃濕熱證多為急性炎癥，說明脾胃濕熱證與炎癥關系密切，尤與炎癥的急性期、亞急性期更密切相關。刺激胃酸分泌時，所刺激的胃酸分泌量與血漿胃泌素濃度增高成比例。正常胃粘膜凋亡細胞較少，脾胃濕熱證作為實證，在胃粘膜的炎癥病理變化中凋亡細胞明顯增多，且逐漸彌散分布于胃粘膜全層，勢必導致胃泌素分泌增多。而胃泌素是促進胃酸分泌的主要胃腸激素，它的分泌增多，勢必導致胃酸分泌增多，再加上高糖高脂食物本身的粘滯性狀，有礙脾胃運化而影響消化功能，出現胃脘痞悶、納呆和消化道癥狀^[4]。脾胃虛弱型胃脘痛患者血漿GAS含量較健康對照組及脾胃濕熱組明顯偏低，提示脾虛時D細胞合成分泌功能亢進，而G細胞合成分泌功能減弱，脾虛時GAS水平下降可導致基礎胃酸及高峰酸排量低下^[3]。胃泌素是分子結構已肯定的第一個胃腸激素，其對胃腸的黏膜和平滑肌具有廣泛的調節作用，其中兩個最主要的生理作用是刺激胃酸分泌和調節胃黏膜的生長，探討其與胃脘痛脾胃虛弱和脾胃濕熱證的關系，對認識脾主運化功能實質有重要意義。

3.2 胃動素(Motilin，MTL)

胃動素是1972年被分離和純化的一種由22個氨基酸組成的多肽，因能刺激胃小體運動而得名^[6]。其分泌細胞集中分布于十二指腸和近端空腸粘膜窩內，以及胃竇部和下部小腸粘膜，也存在于神經組織中，它的主要生理功能為刺激胃和腸的運動及促進胃蛋白酶分泌，對消化道運動的調節有重要作用，其主要機制是激發消化期間綜合肌電活動(IMC)IV相而促進胃腸收縮及小腸的分節運動，該運動可周期性產生，并向小腸遠端傳播，從而加速了小腸傳遞時間(SBTT)。促進胃動素釋放的可能因素有胃腸腔內刺激，血源性刺激，神經調節等。本研究結果表明，脾胃濕熱型胃脘痛患者血漿MTL含量較健康對照組及脾胃虛弱型患者明顯偏高;脾胃虛弱型與健康對照組及脾胃虛弱組比較明顯偏低。研究表明胃脘痛各型臨床癥狀的產生與血漿MTL含量的改變有關，脾胃濕熱證患者出現胃脘痞悶疼痛，大便時溏時秘或溏泄或粘滯癥狀，血漿胃動素增高，說明胃腸運動增強，提示機體處于一種自我調節狀態，可能屬于反饋控制效應，是機體產生的一種保護性反應。脾胃虛弱證患者血漿胃動素降低，提示機體自我調節紊亂，胃動素分泌減少導致胃腸收縮蠕動減慢，而使食物排空時間過長，出現飲食減少及消化功能減低。此外可能與高糖高脂食物本身的粘滯性狀影響脾胃運化功能也有一定相關性。血漿MTL的降低可能屬于反饋控制效應，是機體產生的一種保護性反應。由于已知MTL的生理作用主要是影響胃腸道的運動功能，與IMC IV相密切相關，并且可促使胰液、胃蛋白酶和膽汁的分泌，因此MTL水平與腹脹、消化不良、自發性胃排空遲緩癥有關，可能提示了脾失健運的一些物質實質。

3.3 血管活性腸肽(Vasoactive Intestinal Polype-

ptide， VIP)

它的分泌細胞廣泛存在于胃腸道(自食管至直腸)，主要發現存在于粘膜的內分泌細胞和粘膜下的細微神經纖維、腸肌神經叢，包括結腸、回腸、空腸及十二指腸等。VIP在腸道可能兼具激素、神經介質等多重功能，為腸道抑制性神經遞質，可引起胃腸道平滑肌松弛，抑制結腸和直腸的緊張性，并刺激大、小腸分泌^[7]。VIP對消化系及代謝的作用為抑制下食管括約肌張力，抑制胃腸肌張力，抑制膽囊收縮素（CCK）收縮膽囊作用，擴張血管，抑制胃酸分泌，促進膽汁、胰液和電解質的分泌，它能促進胰島素的釋放，并使胃腸血管擴張，為消化的吸收創造條件。本研究發現，脾胃濕熱組胃脘痛患者血漿VIP含量較健康對照組無明顯差異，胃脘痛患者脾胃虛弱組血漿VIP含量較健康人明顯增高。VIP增高可抑制胃酸分泌，與脾胃虛弱GAS降低相一致，引起腸蠕動功能加快。這可能是該兩型患者臨床上出現大便稀溏等癥狀的原因之一。脾胃濕熱證血漿VIP無明顯差異，說明GAS、MTL的增高對胃脘痛脾胃濕熱證血漿VIP的影響不明顯。但VIP在胃脘痛證型的其它臨床表現中有重要作用。

3.4 生長抑素(Somatostatin，SS)

SS在體內分布廣泛、含量最多的組織是胃腸道和腦組織，二者分別占體內總量的70％和25％，而胃腸道又主要由D細胞分泌，目前已知其對胃腸生理功能有普遍的抑制作用，其中，最重要的是對胃酸的調節控制作用。從本研究結果可知，胃脘痛脾胃濕熱型患者空腹血漿SS含量顯著高于正常對照組(P<0.05)，且脾胃濕熱證多與胃炎、消化道潰瘍有關。這說明可能與胃、十二指腸的炎癥和潰瘍病變辨證屬實有關。實證多在病變早期，“正”旺“邪”實，相互博爭，SS分泌則增高，以抗擊“實”“熱”證中如胃酸增高之狀態。脾胃虛弱證的血漿中SS分泌減少，且脾胃虛弱證多與萎縮性胃炎等有關，說明日久致虛，萎縮性胃炎、胃癌等病人病情曠久，機體抵抗力下降，胃酸等分泌低下甚至缺如，SS含量也相應減少，因而脾胃虛弱型中則明顯下降，可能與萎縮性胃炎、胃癌病人占比例較大，辨證屬虛有關。脾胃濕熱證血漿SS升高也可作用于G細胞和壁細胞，從而調節胃泌素及胃酸分泌。患者血中胃泌素升高可直接作用于D細胞，使SS分泌增加。SS一般情況下具有抑制胃泌素、胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，但在病理情況下，G細胞及泌酸細胞對其敏感性異常，從而失去其負性調節作用，使胃運動減慢，食物滯留時間延長(胃氣壅滯)，加重對粘膜損傷程度，同時SS還會減少內臟血流量及抑制粘膜細胞的增殖，使粘膜抗損傷能力下降。脾胃虛弱型患者SS含量下降可能與胃竇粘膜萎縮、D細胞數目減少、胃酸缺乏不能有效刺激SS分泌有關。總之，胃脘痛脾胃濕熱、脾胃虛弱證患者血漿SS含量的變化，抑制了消化道的分泌、吸收和運動功能，可以解釋脾失健運而致的腹脹、納呆、便溏、消瘦、乏力等癥，為臨床診斷提供了新的方法和手段，也可作為中醫辨證分型的參考。

綜上所述，我們可以得出以下結論：胃脘痛脾胃濕熱型和脾胃虛弱型患者血漿MTL、GAS、SS、VIP含量異常及相互調節失常可導致脾胃運化、腐熟、受納障礙，氣血生化乏源，出現胃脘痛等脾胃虛弱或脾胃濕熱征象，是脾胃虛弱和脾胃濕熱證發生的重要因素。建議在臨床實驗中進一步驗證它們之間的變化規律及調節機制，說明VIP、SS、MTL和GAS的變化有證型特異性。

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Changes of Four Gut Hormones in the Spleen Stomach Deficiency(SSD)

and Spleen Stomach Damp Heat(SSDH) of Weiwantong

Patients and Its Significance

Abstract: Objective:To explore the changes of four gut hormones between the Spleen Stomach deficiency(SSD)、Spleen Stomach Damp Heat(SSDH) of Weiwantong patients and its significance . Methods：Thirty-nine patients with Weiwantong，whose diagnosis conformed to Traditional Chinese medicine（TCM）internal medicine diagnostic standard，were divided into two groups according to TCM Syndrome typing，i.e.the 26 patients in Spleen Stomach Damp Heat(SSDH)group，13 in the Spleen Stomach deficiency(SSD) group .Plasma contents of Gastrin (GAS)，Motilin (MTL)，vascular active intestinal peptide(VIP) and somatostatin (SS) of patients were determined by radioimmunoassay(RIA)，and compared with those of the healthy persons .Results: Blood contents of GAS、SS and MTL in SSDH patients were higher than thosein the healthy control，VIP was similar to thosein the healthy control，while GAS、MTL and SS were higher and VIP lower than that of SSD patients respectively .In the SSD group，VIP was higher than those of the healthy control，GAS、MTL and SS were lower than that in the control and in SSDH group.Conclusion: Some changes of gut hormones were presented in patients with Weiwantong of various TCM Syndrome types，among them，the changes of GAS、MTL、VIP and SS showed Syndrome specificity.

Key word: Weiwantong(Pastric Pain)； the Spleen Stomach deficiency(SSD)； Spleen Stomach Damp Heat(SSDH)；Gut hormones