原發性血小板增多癥５０例臨床分析

摘 要:目的:探討原發性血小板增多癥(PT)的臨床表現、診斷與治療。方法:對2005年12月~2007年3月間診治的50例PT患者進行回顧性分析。結果:本病發病高峰年齡在40~60歲之間；大多伴有出血癥狀與血栓癥狀，骨髓象巨核細胞明顯增多；羥基脲聯合α干擾素治療有效率達100%，隨訪6個月，無1例轉為繼發白血病或者骨髓增生綜合征。結論:PT患者具典型的臨床和實驗室特征，臨床應予以重視，以防誤診。

關鍵詞：血小板增多癥；原發性；羥基脲；α干擾素

中圖分類號：R558.3文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2007）24-072-02

原發性血小板增多癥(Primary Thrombocythemia，PT)是一種少見的慢性骨髓增殖性疾病，常易誤診。PT可致高血鉀、血栓形成等并發癥，并在一定程度上提示疾病存在，應引起臨床醫生重視。在臨床以出血傾向及血栓形成為主要表現；實驗室以外周血血小板持續顯著增多、骨髓巨核細胞過度增殖為主要特征。本病發病高峰年齡在40~60歲之間，偶發于兒童。為探討PT發病特征，作者對2005年12月~2007年3月因各種原因住院并經血小板檢驗明確為原發性血小板增多癥的50例患者進行分析，報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例選擇2005年12月~2007年1月我科住院的原發性血小板增多癥患者50例，其中男38例、女12例，年齡最小20歲8例、20~40歲12例、40~60歲26例、60~80歲4例。所有患者均進行血尿便常規、血小板黏附聚集試驗、凝血常規、骨髓形態學檢查、心臟和腹部超聲波檢查、頭部CT以及超聲波檢查。

1.2 發病原因

研究證實，本病是一種多能干細胞的克隆性疾病，導致骨髓巨核細胞持續明顯增多，患者骨髓血小板產生率為正常人的6倍，但血小板壽命正常。

1.3 臨床表現

有出血癥狀者16例；有血栓癥狀者8例(其中腦梗死3例)；脾腫大者12例；肝腫大者8例；僅有頭昏、乏力等非特異性癥狀者6例。

1.4 實驗室檢查

血常規6例表現為血紅蛋白、紅細胞、白細胞、血小板增高，2例因消化遭出血僅白細胞及血小板升高，其中紅細胞最高達7.36×1012／L，血紅蛋白最高達215g／L，白細胞數最高達到25.6×1011／L，血小板最高達1286×109／L；B超示肝大3例，脾腫大6例，血氧飽和度均≥92%；骨髓象示三系增生，以幼紅為主，非造血細胞減少；鐵染色示儲存鐵減少。

1.5 治療方法

全部患者采用口服羥基脲，0.5~2.0g/d，α干擾素300萬u，肌注，隔日1次，治療3個月至6個月。

1.6 療效標準

(1)緩解：無臨床表現，血小板數恢復正常。

(2)進步：血小板數較治療前下降>50%，臨床表現有所減輕。

(3)無效：達不到部分緩解者。

2 結果

2.1 治療療效

治療患者血小板維持在(225~650)×109/L(平均為420×109／L)。聯用α干擾素者羥基脲維持量可明顯減少(0.25~0.5g／d)。3例腦梗死患者治療3個月后癱側肢體肌力明顯改善或恢復，腦梗死未再發。16例出血者癥狀均消失。脾肝腫大20例脾肝均縮小至正常。2例肌肉注射α干擾素合并羥基脲患者初期有流感樣癥狀，以后有輕度乏力、納減，可以耐受。所有患者中有13例隨訪>6個月，沒有因PT直接致死者，也沒有發現繼發白血病、骨髓增生綜合征(MDS)者。

3 討論

原發性血小板增多癥是骨髓增生綜合征中發病率最低的一種疾病，多見于40歲以上的成人，又名出血性血小板增多癥，是一種以巨核細胞系增殖為主的骨髓增生性疾病，本病起病緩慢，臨床表現不一，輕者僅有頭昏、乏力，重者有出血、血栓形成，出血常為自發性，反復發作，常見于胃腸道，伴有其它造血細胞系的輕度增生特點。因本病較為罕見，又無特異臨床表現，造成長期誤診。本文因肝脾腫大、牙齦出血、嘔血、黑便在院外被誤診為肝硬化者2例；因間斷性肢體麻木、乏力，伴語言障礙、視力模糊以腦梗死為首發癥狀住神經科者3例，住院后做血常規檢查，發現血小板持續性增高才診斷為PT。同時PT臨床相對少見，在此基礎上并發肺栓塞報道較少，尤其基層醫院接觸較少，考慮上往往出現遺漏，該病的臨床表現不典型，也為疾病的診斷帶來難度，特此報告，希望引起廣大臨床醫務工作者重視。

目前認為PT的發生機制為：①骨髓巨核細胞自發異常增生，產生血小板過多；②髓外造血；③血小板過多釋放入血。但上述機制與巨核細胞集落刺激因子和血小板生成素過度刺激及血小板生成素受體異常無關。本病診斷主要依靠外周血血小板計數及骨髓檢查，但必須排除其它骨髓增生性疾病及反應性血小板增多的情況。同時，很多醫生對血常規檢查所提示的數值不能認真及全面分析，往往局限于白細胞增多為感染所致這樣一種認識，而對紅細胞、血紅蛋白、血小板增多，均認為是反應性增高。本病的治療主要是改善微循環、降低血液粘稠度、減少血小板聚集、應用免疫抑制劑，防止出血及血栓形成。本組聯用α干擾素者羥基脲，有效率達100%，患者經過3個月至6個月的治療觀察，期間未見梗死和出血發生，由于出血或血栓形成等并發癥主要與血小板數量及功能有關，因此應定期隨訪患者血小板計數及血小板功能，及時采取預防措施，避免因出血或血栓而致死亡。

總之，原發性血小板增多癥臨床少見，可出現血管性頭痛、頭暈、出血及血栓等體征，應給予抑制血小板黏附功能和抑制骨髓巨核祖細胞生長的藥物干預治療。

參考文獻：

［1］ 曹蘭芳，徐凌云，李琳．56例小兒繼發性血小板增多癥的臨床分析［J］.中國當代兒科雜志，2001，3(4)：413-414．

［2］ 吳文．閆驊．趙維蒞．羥基脲加干擾素治療原發性血小板增多癥的II每床療效研究［J］．臨床血液學雜志，2003，16(1)：51-54．

［3］ 沈志祥．血液科新進展［M］．北京：人民衛生出版社，2000.276-292．

［4］ 徐瑞容，孫峰，丁潤生．原發性血小板增多癥42例臨床分析［J］．交通醫學，2003，17(5)：487-488．

［5］ 楊仁池，華寶來，錢林生．原發性血小板增多癥94臨床分析［J］．臨床血液學雜志，2003，13(1)：8-10．

［6］ 楊崇禮，盧學春，李孝義．原發性血小板增多癥的治療［J］．中華血液學雜志，2001，22(9)：502-503．

［7］ 張磊，宮晶，楊仁池．原發性血小板增多癥的研究［J］．中華內科雜志，2003，42(10)：737-738．

［8］ 楊崇禮，盧學春，李孝義．原發性血小板增多癥的治療［J］．中華血液學雜志，2001，22(9):502.