甲型副傷寒沙門氏菌耐藥性監測分析

摘 要:目的：了解6年來甲型副傷寒沙門氏菌耐藥性情況，合理使用抗生素。方法：對住院病人血培養甲型副傷寒沙門氏菌株進行藥敏試驗分析。結果：紅霉素耐藥率最高，314株100%（314/314株），氨曲南耐藥率最低，2.1%（2/173株）。結論：甲型副傷寒沙門氏菌對抗生素的耐藥率性已變遷，已產生交叉耐藥和多重耐藥菌株，提醒臨床治療該病時，合理選用抗菌素。

關鍵詞：甲型副傷寒沙門氏菌；耐藥菌株；抗生素；耐藥性

中圖分類號：R95文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2007）24-095-02

甲型副傷寒是一種常見腸道傳染病。由甲型副傷寒沙門氏菌感染導致。有發熱、肝脾腫大、相對緩脈等臨床特征。本文對我院2001~2005年收治的甲型副傷寒住院病人作血培養分離出的314株甲型副傷寒沙門氏菌株，進行耐藥性監測并分析，現報道如下。

1 資料與方資法

1.1 一般資料

資料來源于2000年3月~2005年11月我院住院病人，臨床診斷為甲型副傷寒。共314例，其中男性189例，女性125例，年齡8~79歲。2001年發病81例。2002年發病70例，2003年發病29例，2004年發病47例，2005年發病31例。

1.1.1 菌株來源 2000年3月~2005年11月我院住院病人血標本培養分離出甲型副傷寒沙門氏菌株。

1.1.2 菌株鑒定 根據《全國臨床檢驗操作規程》第二版進行，常規方法培養分離細菌，分離菌株鑒定采用VITEK-32全自動分析系統GNI＋。

1.1.3 藥敏試驗 M-H培養基，杭州天和微生物試劑有限公司提供。改良的K-B法。藥敏紙片，杭州天和微生物試劑有限公司產品。

1.1.4 質控菌株 ATGCC529522。

1.2 結果

從對我院6年的甲型副傷寒沙門氏菌的耐藥分析顯示，細菌耐藥情況在不斷變遷。苯唑西林，紅霉素，復方新諾明，氨芐西林耐藥率逐年上升很快已達到100%。臨床使用較為敏感的氨基甙類阿米卡星耐藥率升高，由10.9%上升到37.4%。哌拉西林耐藥率很快由21%升高到53.5%。喹諾酮類中諾氟沙星耐藥率升高迅速，2005年已達到77.1%。頭孢類中頭孢唑啉耐藥率亦達到66.2%。頭孢曲松耐藥率較低為28.3%。氨曲南耐藥率最低，2.1%（2/173）株。見表1。

2 討論

屬于沙門氏菌的D群為革蘭氏陰性短桿菌。傷寒桿菌與大腸桿菌KL-16有高度同源性，其堿基僅有23個差異。氨基酸序列比較同源性達97.3%^[1]。甲型副傷寒沙門氏菌耐藥的發生有多種因素。

革蘭氏陰性桿菌產酶菌株通過產生破壞抗生素或使之失去抗菌活性的酶，使藥物在作用于菌體前即被破壞或失效。近年發現超廣譜β內酰胺酶ESBLS，能使許多β內酰胺類新品種被水解失活，該類酶是由質粒介導的。該菌對青霉素類頭孢類耐藥與ESBLS有關。金屬酶(Bush2f)可導致細菌對碳青霉烯類抗生素耐藥。氯酶素乙酰轉移酶:使氯霉素轉化為無抗菌活性的代謝物，導致耐藥。本資料顯示氯霉素耐藥已較高（52%）。氨基糖苷類鈍化酶:多由質粒介導，通過不同作用使氨基糖苷類抗生素分子結構發生改變，使藥物不易進入細菌體內。本文中慶大霉素耐藥率上升可能與該機制有關。而甲型副傷寒沙門氏菌對喹諾酮類耐藥機制主要為：DNA旋轉酶gyrA亞單位83位氨基酸由絲氨酸為丙氨酸所替代，該位點極性降低及空間構像改變使喹諾酮類產生耐藥^[3]。同時出現耐頭孢類，氨基糖甙類，磺胺，喹諾酮類等藥物的菌株可能與ESBLs往往同時攜帶氨基糖甙類、磺胺、甚至喹諾酮的耐藥基因有關。

另外抗菌藥物的滲透障礙，對抗菌藥物產生外排作用。抗菌藥物作用靶位的改變，細菌代謝狀態的改變等，均是造成多重耐藥性的重要機制^[2]。本文菌株耐藥性的產生與這些機制有關。

本文表明我院6年來甲型副傷寒沙門氏菌屬的耐藥性已有較大的變遷。原來敏感的抗生素已出現耐藥。耐藥情況呈逐年升高趨勢。有交叉耐藥和多重耐藥情況，有的可同時耐6種藥物。2000年尚敏感的氨芐西林耐藥率已達100%。哌拉西林耐藥率達53.5%，與文獻報道不相一致^[4]。諾氟沙星、環丙沙星耐藥率有較大幅增高（57%）。耐藥率上升快與這幾年我院廣泛使用這幾種藥物有關，已不宜再選用。而頭孢曲松、氧氟沙星、阿米卡星雖耐藥率逐年升高，但升幅較小，臨床療效尚好，可繼續使用。安曲南耐藥率最低2.2%，因我院臨床很少使用之故，但因價格高，易雙重感染，應限制選用。

通過分析我院這314株甲型副傷寒沙門氏菌株的耐藥率的變遷，使我們認識到耐藥菌株的產生較為迅速，僅幾年時間多種敏感的抗生素就已有較高的耐藥率。臨床醫生必須充分認識到耐藥菌株的產生將嚴重威脅到臨床治療。在治療該病時使用抗生素應根據其抗菌譜合理選用，避免盲目使用廣譜抗菌素。必須采取有效對策，優化抗菌治療策略，加強抗菌藥物控制，嚴格掌握適應癥，預防院內交叉感染，使臨床治療更加有效。

參考文獻：

［1］ 肖永紅，王其南.傷寒桿菌耐喹諾酮類機制分子生物學基礎研究［J］.中華傳染病學雜志，2000，19（6）：106-109.

［2］ 楊平滿，周建英.多重耐藥菌的耐藥機制及防治對策［J］.中華醫院感染學雜志，2006，16（12）:1413.

［3］ 肖永紅，王其南.傷寒桿菌耐喹諾酮類機制分子生物學基礎研究［J］.中華傳染病學雜志，2000，19（6）:106-109.

［4］ 周建芳，楊珊敏.副傷寒甲連續五年流行特點及細菌耐藥性監測［J］.中華傳染病學雜志，2003，21（6）:78.