青光眼臨床治療的研究進展

摘 要：青光眼是一種全世界范圍內的主要致盲眼病。高眼壓是青光眼最主要的危險誘因，也是抗青光眼藥物治療的重點。近幾年，隨著人們對青光眼發病機制的研究以及藥理學知識和相關技術的發展，青光眼的治療已有了很大進展。目前青光眼的治療有藥物治療、手術治療和激光治療。現就青光眼的治療做一綜述。

關鍵詞：青光眼；眼壓；治療進展

中圖分類號：R775文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）02-035-02

1 青光眼的藥物治療

1.1 眼局部的降眼壓藥物 

β-腎上腺素能拮抗劑：本類藥物通過阻斷腎上腺素和去甲腎上腺素與β受體的結合，使睫狀體上皮細胞中環磷酸腺苷（cAMP）水平降低，減少房水的生成，從而降低眼壓。在減少房水生成的同時，也可在一定程度上減少房水通過小梁網的外流量。目前，臨床上使用的β-阻滯劑主要有5種：倍他洛爾（Betaxolol）、噻嗎洛爾（timolol）、左布諾洛爾（Levobunolol，Betagan）、卡替洛爾（Carteolol ）、美替洛爾（Metipranolol）。

α-腎上腺素受體激動劑：腎上腺素是第一種用于治療POAG的擬交感活性藥物，其降壓作用機制是增加房水排出，也能部分地減少房水生成。可樂定（clonidin）、阿可樂定（apraclonidine）和溴莫尼定（brimonidine）分別為第一代、第二代和第三代的選擇性α2受體激動劑。

碳酸酐酶抑制劑：包括多佐胺（dorzolamide）和布林佐胺(brinzolamide，Azopt派立明)，通過減少房水的分泌而降低眼壓。局部用藥比全身給藥副作用少，但降眼壓效果不及口服制劑。

前列腺素衍生物：包括拉坦前列腺素（Latanoprost）、比馬前列腺(Bimatoprost)、曲伏前列腺素(Travoprost)、烏諾前列腺素(Unoprostone)和貝美前列腺素（lumegen）等。主要通過增加葡萄膜鞏膜途徑房水外流而降低眼壓。這類藥物的副作用較少，已成為開角型青光眼的一線用藥。但前列腺素受體全身分布具有廣泛性，除非在其它藥物不能達到預期治療目標的情況下才推薦使用，孕婦患者不宜使用［12］。

膽堿能受體激動劑：又稱擬副交感神經藥物或縮瞳劑，主要用于臨床的是毛果蕓香堿，其降壓機制對于原發性開角型青光眼主要是收縮睫狀體縱行肌，牽拉鞏膜突和小梁網，使小梁網網眼張開促進房水外流；對于原發性閉角型青光眼主要是收縮瞳孔括約肌，產生縮瞳作用，拉緊虹膜，使堆積在前房角周邊的虹膜離開前房角前壁，開放房角。

1.2 全身用治療藥

多作為局部用藥，不能有效控制眼壓的情況，或手術前的術前用藥，劑量和時間均不宜過大或過長。

碳酸酐酶抑制劑（CAI）：臨床應用的CAI都是磺胺衍生物，包括乙酰唑胺和醋甲唑胺。抑制碳酸酐酶可減少碳酸氫鹽的產生而減少鈉和水通過睫狀上皮細胞，降低房水的生成，降低眼壓。

高滲脫水劑：以甘露醇為代表，通過提高血漿膠體滲透壓來降低眼壓。其特點是起效快、維持時間短。高血壓、心功能不全、腎功能不全患者要注意觀察全身狀況，防止意外。過多或過長應用易引起脫水、電解質紊亂。

1.3 聯合用藥

聯合用藥可以增強降眼壓的效果并且可以減少單用一種藥物的副作用。但一般來說，聯合藥物應避免在初始治療時應用［1］。Cosopt（包括噻嗎心胺和多佐胺）是首先被FDA認可的聯合型抗青光眼藥物，降眼壓效果近似于拉坦前列腺素［2］，較單用溴莫尼定、噻嗎心胺效果好。其它的組合還有毛果蕓香堿－腎上腺素、前列腺素和膽堿能類似藥、拉坦前列腺素和噻嗎心胺［3］、噻嗎心胺加阿法根或毛果蕓香堿、前列腺素類和β受體阻滯劑。當前的聯用趨勢多是以噻嗎心胺與其它藥物，如曲伏前列腺素、比馬前列腺素、溴莫尼定、匹羅卡品等聯用，而與溴莫尼定聯合應用也顯示出了較好的前景［4］。

1.4 其它

隨著醫學的發展，尋找更為有效、副作用更少并且便宜的降眼壓藥物仍是治療青光眼的主要方向。近年也有一些新型藥物應用于臨床，如細胞骨架干擾劑：利用藥物來影響小梁網或Schlemm管細胞骨架肌動蛋白的完整性或收縮性，進而降低房水外流阻力，達到降壓目的；蛋白酶抑制劑H-7和HA1077：這類藥物通過干擾細胞骨架、細胞之間和細胞與ECM之間黏附的形成，降低房水外流阻力，進而達到降眼壓目的；青光眼的鈣調素結合蛋白：可影響肌動蛋白的收縮性和聚合性作用，通過提高房水外流而產生治療作用；溶血磷脂酸和鞘氨醇：LLPA、SIP是生理性內皮分化基因受體興奮劑，可以通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸化和活化RhoGTPase活性，增加離體豬眼房水外流而降低眼壓［5］。

2 手術治療

采用哪種手術，應根據青光眼類型、發病時間長短、眼壓高低、前房深淺、房角寬窄、虹膜組織健康程度決定，常用的手術為虹膜周邊切除術、濾過手術。對于難治性青光眼采取硅管植入及睫狀體冷凍、全視網膜光凝等方法，也取得了良好的效果。為提高濾過手術的成功率，防止濾過泡瘢痕化，可局部應用絲裂霉素C、5-氟尿嘧啶、組織纖溶酶原激活劑及高三尖杉脂堿等，以抑制成纖維細胞的增殖。應用帶有閥門的移植管植入前房，通過可控性的房水引流，治療新生血管性青光眼等，取得了滿意的效果。

3 激光治療

隨著激光醫學的發展，激光在青光眼治療領域的應用也日漸廣泛。臨床針對青光眼致眼壓升高的不同環節，聯合應用了不同類型的激光技術，如行房角成型術聯合虹膜切除術治療PACG和惡性青光眼；應用小梁成型術和小梁切開術治療POAG；使用虹膜或房角小梁新生血管漂白術治療新生血管性青光眼；采用激光縫線切斷術處理抗青光眼術后鞏膜瓣縫線過緊致濾過功能欠佳者；選用經鞏膜或瞳孔路徑行睫狀體光凝術治療難治性青光眼；激光鞏膜全層切除術和新型激光動力療法也已用于臨床。

眼內激光顯微內窺鏡系統（olM）的研究與發展開拓了青光眼治療的新領域，被稱為眼科醫生的“第三只眼睛”，是青光眼治療領域的新趨勢，是難治性青光眼的新治療手段。同時，新的測試已顯示鐳射療法對廣角性青光眼(open angle glaucoma)有效。

參考文獻：

［1］ De Santis M， Lucchese A， Carducci B， Cavaliere AF， De Santis L， Merola A， Straface G， Caruso A. Latanoprost Exposure in Pregnancy［J］. Am J Ophthalmol，2004(138):305-306.

［2］ Stamper RL， Wigginton SA， Higginbotham EJ. Primary Drug Treatment for Glaucoma: Beta-Blockers Versus Other Medications［J］. Surv Ophthalmol，2002(47):63-73.

［3］ Bron AM， Emmerich KH. Latanoprost Versus Combined Timolol and DorzolamideAlain［J］. Surv Ophthalmol，2002，47 (Suppl 1):148-154.

［4］ Toris CB， Alm A.Camras CB.Latanoprost and Cholinergic Agonists in Combination［J］. Surv Ophthalmol，2002，47(Suppl 1):141-147.

［5］ Fechtner RD， Realini T. Fixed combinations of topical glaucoma medications［J］. Curr Opin Ophthalmol，2004，15(2):132-135.



(責任編輯：杜 靖)