辛伐他汀對(duì)急性心肌梗死預(yù)后的影響

摘 要：目的：探索辛伐他汀對(duì)急性心肌梗死(AMI)預(yù)后的影響。方法：選擇AMI患者80例，隨機(jī)分為觀察組(辛伐他汀組)及對(duì)照組(常規(guī)治療組)各40例。觀察組在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服辛伐他汀40mg/qd，對(duì)照組只作內(nèi)科常規(guī)治療。4周后比較兩組治療前后血一氧化氮(NO)、白細(xì)胞介素6(I L-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平的變化，并比較心功能的變化。結(jié)果：觀察組治療后NO明顯增高，I L-6、TNF-α、 AngⅡ明顯減少，與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，變化幅度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)；心功能評(píng)級(jí)好轉(zhuǎn)者觀察組36例，對(duì)照組20例，兩組比較有非常顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論：辛伐他汀能明顯改善AMI患者的心功能，對(duì)AMI的預(yù)后良好。

關(guān)鍵詞：辛伐他汀；心肌梗死；預(yù)后

中圖分類(lèi)號(hào)：R542.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1673-2197(2008)06-021-02

辛伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通常用于治療高脂血癥。有報(bào)道^[1]辛伐他汀可減少AngⅡ受體表達(dá)，抑制ACE活性和內(nèi)皮素I(ET-I)的合成，從而阻斷MAPK途徑的激活，減少eNOS，使NO增加，對(duì)心肌細(xì)胞起保護(hù)作用；同時(shí)辛伐他汀能減少細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，改善心功能。本文通過(guò)觀察辛伐他汀治療AMI前后NO、I L-6、TNF-α、AngⅡ水平及心功能的變化，了解其對(duì)AMI預(yù)后的影響，并初步探討其可能的機(jī)制。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2004年12月至2006年12月在我院住院的AMI患者80例，男54例，女26例，年齡38~75歲，中位年齡64.5歲。80例患者均為第一次發(fā)病，診斷依據(jù)均符合全國(guó)高等醫(yī)藥院校教材內(nèi)科學(xué)(第5版)關(guān)于AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)協(xié)會(huì)(NYHA)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)^[2]評(píng)級(jí)為Ⅱ-Ⅳ級(jí)的AMI患者。80例患者隨機(jī)分為觀察組(辛伐他汀組)和對(duì)照組(常規(guī)治療組)各40例，兩組入院時(shí)性別、年齡、病程、病因、體重、血脂、NO、I L-6、TNF-α、AngⅡ水平和心功能評(píng)級(jí)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

80例AMI患者治療前均抽取靜脈血查NO、TNF-α、I L-6、AngⅡ，并按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能評(píng)級(jí)。觀察組在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服辛伐他汀(商品名：舒降之，由默沙東中國(guó)有限公司提供)40mg/qd，對(duì)照組只作擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、保護(hù)心肌細(xì)胞、控制血壓及治療心律失常等內(nèi)科常規(guī)治療。比較兩組治療前及治療4周后NO、TNF-α、I L-6、AngⅡ水平及心功能評(píng)級(jí)的變化。心功能上升一級(jí)或以上者為好轉(zhuǎn)，下降一級(jí)或以上或死亡者為惡化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(χ±s)表示，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

觀察組治療后NO明顯上升，TNF-α、IL-6、AngⅡ明顯下降，各指標(biāo)變化幅度與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。觀察組隨訪心功能好轉(zhuǎn)36例，惡化1例，對(duì)照組好轉(zhuǎn)20例，惡化11例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

3 討論

AMI是心肌缺血性壞死，可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭，屬冠心病的嚴(yán)重類(lèi)型，預(yù)后較差。目前國(guó)內(nèi)大多采用溶栓療法或介入治療(PCI)，取得一定效果，但每年仍有不少新發(fā)或再發(fā)心肌梗死病人。據(jù)統(tǒng)計(jì)^[3]：北京28所醫(yī)院收住的AMI病例數(shù)，1991年為1972年的2.47倍；上海10所醫(yī)院的病例數(shù)，1989年為1970年的3.84倍，顯示本病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。

本研究觀察了40例AMI患者給予辛伐他汀治療后其心功能及NO、IL-6 、TNF-α、AngⅡ的動(dòng)態(tài)變化，與對(duì)照組比較，發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能明顯改善AMI患者的心功能。觀察組治療后NO明顯上升，TNF-α、IL-6、AngⅡ均顯著下降，變化幅度與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

近年來(lái)人們對(duì)AMI發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷加深，提出了“細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)”，其中重要的細(xì)胞因子有TNF-α、IL-6等。LevineB等^[4]曾報(bào)道AMI患者TNF-α水平升高，其水平與心功能之間有直接關(guān)系。TNF-α可誘發(fā)心功能不全，但機(jī)制不明，可能與TNF-α的細(xì)胞毒性及可激活細(xì)胞外間質(zhì)的重構(gòu)有關(guān)。IL-6是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，通過(guò)JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)途徑而發(fā)揮作用。現(xiàn)已證實(shí)，IL-6在AMI患者中升高，其濃度高低與心功能直接有關(guān)。Mungtr等^[5]發(fā)現(xiàn)IL-6水平與左室射血分?jǐn)?shù)存在明顯負(fù)相關(guān)，與右房壓、肺鍥壓呈明顯正相關(guān)。近年來(lái)有大量數(shù)據(jù)表明，他汀類(lèi)藥有不局限于減低膽固醇的作用，Nickening等^[6]在研究中發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物可有效降低AngⅡ的Ⅰ型受體密度，減輕心肌肥厚，可增加NO的產(chǎn)生，減少ET-1的合成，對(duì)左室的收縮和舒張功能有明顯改善。NO的合成受抑制，會(huì)導(dǎo)致與周?chē)獕簾o(wú)關(guān)的心肌肥厚，說(shuō)明NO有抗心肌肥厚，改善心功能的作用。另外NO被認(rèn)為能抑制ACE和基質(zhì)金屬蛋白酶(Martin metalloproteinase，MMP)的活性，后二者可使代償性心肌肥大轉(zhuǎn)變成心力衰竭。

綜上所述：辛伐他汀能明顯改善AMI患者的心功能。其機(jī)制可能與辛伐他汀能增加NO，降低IL-6、TNF-α及AngⅡ?qū)π募〖?xì)胞的毒性作用，從而起到保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制心肌重構(gòu)，改善患者心功能，有利于AMI的預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：姜付平)