藥物性肝損傷４０例臨床分析

摘 要：目的：對40例藥物性肝損傷病人進行分析，以加強對本病的認識。方法：采用回顧性分析對40例藥物性肝病患者的用藥史、臨床表現、肝功能檢查、病原學標志物以及治療轉歸作綜合判斷。結果：引起藥物性肝病的相關藥物有：抗結核藥為27.5%(11/40)，抗腫瘤藥為20.0%(8/40)，解熱鎮痛藥為12.5%(5/40)，抗甲狀腺藥為10.0%(4/40)，抗精神病藥10.0%(4/40)，中草藥為7.5%(3/40)，其他類藥為12.5%(5/40)。臨床出現急性藥物性肝病36例，慢性藥物性肝病4例。結論：不同種類的藥物均可引起藥物性肝病，且由于臨床表現、實驗室檢查無特異性，易導致誤診，應引起臨床醫師重視。

關鍵詞：藥物性肝病；臨床分析

中圖分類號：R575.1 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2008)06-074-01

藥物性肝炎是指由于藥物及其代謝產物引起的肝臟損害，多數表現為黃疸、轉氨酶升高等，部分可伴有發熱和皮疹，病程常可逆轉；重癥者可出現肝壞死，易致死亡。由于臨床表現、實驗室檢查無特異性，容易發生漏診或誤診。筆者采用回顧性分析對40例藥物性肝炎進行臨床分析，以提高對該病的認識。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所選病例為2004年1月~2008年1月在我院住院的藥物性肝損傷患者40例，其中男性18例，女性22例。年齡18~82歲，平均年齡45歲。

1.2 方法

采用回顧性分析的方法，翻閱住院病歷，記錄服藥史、臨床癥狀、血象、肝功能試驗、原學標志物檢查，其中5例有肝穿刺病理結果。診斷標準見參考文獻^[1]。

2 結果

2.1 病因

引起藥物性肝損傷的藥物有：抗結核藥為27.5%(11/40)，抗腫瘤藥為20.0%(8/40)，解熱鎮痛藥為12.5%(5/40)，抗甲狀腺藥為10.0%(4/40)，抗精神病藥10.0%(4/40)，中草藥為7.5%(3/40)，其他類藥為12.5%(5/40)。

2.2 發病時間

用藥后1周內的9例(22.5%)，1~4周的16例(40.0%)，4~8周的9例(22.5%)，8周以上6例(13.16%)。

2.3 臨床表現

多數患者有乏力、納差、黃疸等癥狀出現。乏力36例，納差37例，出現黃疸36例，發熱4例，皮膚瘙癢13例，肝大2例。

2.4 輔助檢查

谷丙轉氨酶(ALT)升高38例，谷草轉氨酶(AST)升高37例，堿性磷酸酶(ALP)升高28例，γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)升高40例，總膽紅素(TBil)升高36例，總膽汁酸(TBA)升高36例，白蛋白(ALB)下降9例，嗜酸性粒細胞升高大于6%21例。彩超檢查，提示肝實質彌漫性損害32例，慢性肝損害4例。

2.5 治療及轉歸

立即停用可疑藥物，給予保肝、降黃、對癥等綜合治療。經治療，治愈24例，好轉15例，總有效率97.5%。有1例長期使用抗結核藥物的患者死于肝功能衰竭。

3 討論

隨著臨床使用藥物種類的增加，藥物性肝炎的發病率也在逐年增加。有資料報導，目前全世界有600多種藥物可以引起藥物性肝炎。在所有藥物的不良反應中，藥物性肝炎占3%~9%^[2]。藥物造成肝損傷主要有以下2個因素：首先是直接損傷，即藥物及其中間代謝產物與細胞活動過程中的重要物質發生相互作用，觸發細胞死亡。抗腫瘤藥物、解熱鎮痛藥多通過這種機制造成肝損傷；其次為給藥觸發機體產生異常的免疫反應^[3]，從而造成間接損傷。抗生素造成的肝損傷多與此有關。不過本病通常由多種因素同時作用而發生，藥物毒性、劑量、患者年齡、性別、對藥物的敏感性、免疫狀態、同時應用多種藥物、以及原有肝病等均為本病的發生因素。一旦發病，首先應及時停用相關可疑藥物，并給予保肝降黃、對癥支持治療，臨床醫生應重視藥物性肝炎的預防和治療。

參考文獻：

[1] 姚光弼.藥物性肝病[J].中華消化，1999，19(5)：50~53.

[2] Aplowitz N.Drug - induced liver disease ：implications for drug develop2ment and regulation[J].Drug Saf ，2001 ，24(7)：483~490.

[3] Van-Pelt FN，Straub P，Manns MP.Molecular basis of drug-induced immunological liver injury[J].Semin liver Dis，1995，15：283~300.

(責任編輯：姜付平)