先天性小瞼裂綜合征一例與家系調查

先天性小瞼裂綜合征是一種常染色體顯性遺傳性疾病，又稱瞼裂狹小－上瞼下垂－倒向型內眥贅皮綜合征（blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome，BPESMIM：110100），臨床發病罕見，多呈家族性發病。2008年2月我院收治一例，并進行了家系調查和文獻回顧，現報道如下。

1病例介紹

某男，18歲。于2008年2月25日來我院就診，該患者出生后瞼裂狹小，雙上瞼上舉困難，無重瞼，視物時需抬眉，仰頭，自幼智力正常，父母非近親結婚，體格檢查：全身檢查未見異常，雙眼裸視力均為1.0，倒向型內眥贅皮、雙眼瞼裂長度右24mm，左22mm，瞼裂高度4mm，內眥間距40mm，雙眼上瞼下垂，上瞼提肌肌力為0，雙眼向各方向運動自如，瞳孔直徑正常，對光反射靈敏，Bell征陰性，新斯的明試驗陰性，張口-瞬目綜合征陰性，實驗室檢查：3大常規、凝血系列、輸血5項等均正常，心電圖、胸片正常，在局麻下施行雙側上瞼下垂矯正(額肌瓣懸吊法)及內眥贅皮矯正術，取得了滿意效果(如圖1)。家系調查4代人中有7人發病（如圖2）。

2討論

先天性小瞼裂綜合征，又稱小瞼裂畸形、瞼裂狹小綜合征、先天性瞼四聯征、Komoto綜合征，該病在人群中的發病率僅為萬分之一[1]。 BPES于1841年由Aon Ammon首先報道，1921年Komoto進行了詳細地描述。作者回顧近10年國內相關文獻，共報告先證病例近30例，家系調查發現病例200余例。

目前，本病臨床診斷標準為：瞼裂狹小、上瞼下垂和倒向型內眥贅皮三聯征為主要特征，并伴有鼻梁低平、眥距過寬、眉毛粗黑等眼部及顏面部的畸形。部分病例除眼部表現外還有其他系統表現如智力低下、生長障礙、房或室間隔缺損、肌張力低下、小頭及突出耳等。BPES可分為兩個臨床亞型：Ⅰ型為普通型，由父親傳代，女性患者伴有不孕癥，其外顯率100%。Ⅱ型外顯率96%，父母親傳代機會均等[2-3]。我國所報道的病例中，由父親傳代占絕大多數[4]。本家系由父親傳代，女性患者生育能力均正常，所以屬于BPESⅡ型。遺傳方式為祖父和姑奶奶→父親和兩個姑姑→先證者和先證者弟弟。本家系3代人中有7人同患此病，無近親婚配史，呈家族性發病，符合家庭性遺傳規律。該家系發病無性別差異，自幼發病，男女發病機會均等，世代相傳沒有隔代現象，符合常染色顯性遺傳規律。BPES病因目前尚不明了，但與該病有關的基因已基本探明，普遍認為位于3q23染色體上的FOXL 2基因的變異、缺失與該病的發生有直接關系[3-7] 。通過典型體征和家系調查可對本病進行臨床診斷，但該病的早期診斷及預防有賴于基因技術的發展。

目前對BPES患者的治療主要是通過整形手術矯正眼部及顏面部畸形。整形手術治療基本原則是瞼裂開大及矯正上瞼下垂。對眼部多種畸形同時存在的病例，以往多采用分期手術進行矯治，但因為分期手術不僅讓患者遭受多次手術痛苦、經濟負擔加重，且手術效果也無明顯優勢，故近年來多主張同期完成[8-13]。對于本例患者作者亦在同期內完成瞼裂開大及上瞼下垂矯正手術，取得滿意效果。手術方法的選擇及畸形矯治順序略有差異，國內學者普遍認為應先進行內外眥松解，再根據上瞼提肌力量情況選擇相應的方法進行上瞼下垂矯正。部分患者結合隆鼻術進一步改善療效。針對手術時機的選擇，一般認為小瞼裂、上瞼下垂同時合并有弱視者，應早期手術，但年齡過小，眼輪匝肌收縮過強，額肌未發育完全，手術不易成功。有作者認為，內眥贅皮矯正可在2歲左右進行，瞼裂開大在3歲為宜，上瞼下垂在4歲為宜[14]。

本病發病率雖低，但呈家族性，對患者的工作、生活及心理影響極大，而且對女性患者還可能影響到生育，因此治療上應該積極主動。但目前的治療僅限于對已患病者進行外觀改善，對未來發生者不能預防，對不能生育的患者也無有效治療方法。有理由相信，隨著基因技術的發展和應用，未來從基因水平對本病進行早期診斷、早期治療、從根本上杜絕本病的發生將成為可能。

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[收稿日期]2008-03-12[修回日期]2008-04-08

編輯/何志斌