最近上門診的時候,經(jīng)常遇到有患者問我有關(guān)體細胞治療乙肝的情況。他們聽說體細胞治療乙肝的效果很不錯,能夠使部分患者徹底擺脫乙肝的困擾。有的患者是興沖沖而來,有的患者是半信半疑而來。即使是后者,我也能從他們的眼里看出一絲希望和期盼。體細胞治療乙肝真的很不錯嗎?真的有他們聽說的那么神嗎?
其實,體細胞治療沒有那么神。從目前情況看,該療法只是治療乙肝的一種補充治療,廣大患者應(yīng)該謹慎對待。
體細胞治療法采用乙肝患者靜脈外周血,用密度梯度離心及貼壁法獲得單核細胞,并用粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和白細胞介素4(IL-4)細胞因子誘導(dǎo)擴增出樹突狀細胞(DC)。在第7天時用乙肝病毒表面抗原致敏后經(jīng)皮下回輸入患者體內(nèi),共回輸兩次(間隔兩周)。治療后,每隔兩個月檢測受試者的肝功能、乙肝病毒DNA定量及血清乙型肝炎標(biāo)志物,觀察是否有效。
理論上講得通 臨床治療并不成熟
國內(nèi)外大量的研究表明,乙肝的慢性化與人體免疫系統(tǒng)對乙肝病毒發(fā)生免疫耐受有關(guān)。而免疫耐受的主要原因是慢性乙肝病毒感染者的樹突狀細胞功能低下,主要表現(xiàn)為其不成熟,不能有效地將乙肝病毒感染的信息(即乙肝病毒的抗原信息)傳遞給T淋巴細胞;也不能有效地為T淋巴細胞的活化提供刺激信號(第二信號),使免疫系統(tǒng)不能產(chǎn)生特異性抗體和T淋巴細胞來清除乙肝病毒,導(dǎo)致乙肝的慢性化。
體細胞治療法的理論設(shè)想是行得通的。通過生物免疫技術(shù)在體外有可能獲得活化的、功能完全正常的、并攜帶有乙肝病毒抗原信息的樹突狀細胞。將其回輸給慢性乙肝病毒感染者就可以完全打破機體原來對乙肝病毒產(chǎn)生的免疫耐受狀態(tài),使機體免疫系統(tǒng)像正常人感染乙肝病毒后一樣,發(fā)揮其正常的抗乙肝病毒的免疫反應(yīng),產(chǎn)生保護性抗體,清除病毒。但是這項試驗已經(jīng)經(jīng)過國內(nèi)外許多研究單位的反復(fù)嘗試,至今也沒有獲得真正意義上的突破,迄今為止依然處于試驗狀態(tài),臨床治療并不成熟。
乙肝機制復(fù)雜 僅該方法不能解決問題
乙肝發(fā)病的機理相當(dāng)復(fù)雜,不僅僅是免疫耐受問題。免疫耐受只是一部分患者,尤其是少年兒童時期患者處于的一種狀態(tài),這種狀態(tài)到了青年時期之后,就會被打破,進入免疫活動清除期。乙肝免疫調(diào)控是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程,并非一個樹突狀細胞能夠概括。
乙肝病情的進展涉及到免疫調(diào)控、乙肝病毒變異、患者遺傳基因等。要想治好乙肝,不僅需要免疫調(diào)節(jié),還要進行抗病毒、基因修正等,僅靠體細胞治療不能達到治愈乙肝的目標(biāo)。目前,免疫調(diào)控治療乙肝是一個熱點,但是許多治療方法都處于試驗階段,尚不成熟,例如:重組蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、樹突狀細胞疫苗和重組活病毒疫苗等。這些免疫調(diào)控治療方法展現(xiàn)出積極的苗頭,但是距離成功尚有很大距離。
尚未得到國際國內(nèi)的公認
體細胞治療乙肝尚未被國際國內(nèi)認可。目前國內(nèi)外乙肝治療都有規(guī)范的診療標(biāo)準(zhǔn),例如亞太地區(qū)已經(jīng)制定了慢性乙肝的診療共識,美國和歐洲都有完整的診療指南,我國也于2005年12月頒布了《慢性乙肝防治指南》。這些權(quán)威的醫(yī)療文件已經(jīng)成為指導(dǎo)乙肝診療的權(quán)威性標(biāo)準(zhǔn),但是這些指南中并未提及所謂“體細胞治療”,即便是提到免疫治療也只承認它的輔助性作用。
編輯/楊春霞