Ａ型肉毒毒素注射治療面上部動力性皺紋的臨床應用

[摘要]目的：探討應用A型肉毒毒素注射治療面上部動力性皺紋的臨床效果。方法：回顧按期回訪（1周后返院復診，每月定期電話隨訪）的126例面上部動力性皺紋患者的臨床資料以及肉毒毒素注射的治療原理，分析126例患者治療后的臨床效果。結果：1周后返院復診患者126例，93例顯效，33例有效，治療有效率100%，平均維持時間為6～7個月。結論：A型肉毒毒素注射用于治療面上部動力性皺紋安全有效，但應嚴格掌握適應證。

[關鍵詞]A型肉毒毒素；注射；面上部；動力性皺紋

[中圖分類號]Q813.1R622[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2008）06-0799-02

The local injection of botulinum toxin A at upper facial dynamic wrinkles

HE Ya-hui，FENG Xing-hua，WEI Jian-hua，SONG Xiang-yang，LIU Gui-cai

（Department of Plastic and Cosmetic Surgery， School of Stomotology，Fourth Military Medical University， Xi'an 710032， Shaanxi， China）

Abstract：ObjectiveTo evaluate the efficiency of localized injection of botulinum toxin A in treating upper facial dynamic wrinkles.Methods126 patients treated by botulinum toxin A injection at upper facial dynamic wrinkles were reviewed in this study. The efficiency and its indurability of the wrinkle alleviation was investigated.ResultsAmong all the cases， the efficient rate reached 100%，of which 74% are perfect results.The mean efficency indurability was 6～7 months.ConclusionLocal botulinum toxin A injection is proved to be a effective method in the treatment of upper facial dynamic winkles.

Key words:botulinum toxin A; injection;upper face; dynamic wrinkle

皺紋形成是皮膚老化最重要的特征，是諸多因素共同作用的結果，人體在20歲左右開始即可出現皺紋，30～40歲時不斷增多并逐漸加深加重。同時外眼角出現魚尾紋，接著上、下眼瞼出現皺紋[1]。表情肌的反復運動是面部皺紋產生的重要因素，眶區表情肌的收縮產生魚尾紋，皺眉肌的運動產生眉間垂直皺紋，降眉肌的運動產生鼻根部橫紋。目前多數學者認為：A型肉毒毒素注射對于動力性皺紋有明顯療效[2]。我科自2003年10月至今應用A型肉毒毒素注射治療面上部動力性皺紋126例，取得較好的療效。

1臨床資料

126例患者中，男5例，女121例， 年齡25～40歲。每例患者均同時治療額紋、魚尾紋、眉間紋。按皮膚衰老程度選取輕、中度皮膚老化患者，排除孕婦、心肝腎功能不全、肌無力、過敏性體質患者。女性避開月經期。皺紋區皮膚正常，無其他皮膚病患。

分度標準：輕度：表情肌活動時，有淺細皺紋、真皮乳頭層彈力纖維減少；中度：靜態時亦可見皺紋，牽拉皮膚可消失，彈力纖維部分斷裂、乳頭層平坦、表皮層松弛。本組病例中輕度皮膚老化86 例，中度老化40 例。

2注射方法

2.1 標記：沿皺紋走向用亞甲蘭標記進針點，碘酒、酒精固定。額紋點選于眉上1.5cm以上，根據皺紋范圍每隔2cm定點，兩側對稱，選6～8點，眉間紋選2～4點。定點時需兼顧周圍協同肌范圍，魚尾紋于距外眥1.0cm外選2～4點，鼻背紋及鼻橫紋選1～2點。

2.2 稀釋藥液：A型肉毒毒素（衡力肉毒毒素）于-20℃低溫冰箱保存，取藥液后置室溫下復溫30min后加生理鹽水2ml稀釋，稀釋成每0.1ml含藥液2.5U，稀釋時針尖緊貼瓶壁緩慢注藥，避免搖晃及動作過猛產生氣泡，溶解后用1ml注射器抽吸，立即使用。

2.3 注射方法：常規消毒后，用1ml注射器，采取皮下注射方法，15°角進針緩慢推藥，每點注射0.1ml，注射后無菌棉簽壓迫片刻，額部共用量15～20U，眉間紋5～10U，魚尾紋5～10U，鼻背紋2.5～5U。注射總量小于100U。

2.4 治療后向患者交待注意事項：①4h內不平臥，3h后主動收縮注射部位肌肉，促進藥液有選擇進入和吸附到靶肌肉中；②避免使用氨基甙抗生素類藥，如慶大霉素等；③3天內不能使用化妝品，當天避免用力洗臉，1周內避免做面部護理。

3療效

3.1 判定標準：顯效：皺紋完全消失，皮膚光亮平坦、組織飽滿；有效：皺紋基本消失、隱約可見細小皺紋；無效：皺紋無明顯變化。顯效時間：經隨訪3天后皺紋開始平坦，7天后面部皮膚飽滿。

3.2 結果：1周后126例治療患者返院復查，臨床效果確切，93例顯效，33例有效，有效率100%。療效持續時間平均為6～7個月。本組有12例在注射后出現輕微副作用，主要表現為表情僵硬、不自然，1周后反應消失。3例個別注射點局部皮膚輕微瘀斑，1周后恢復正常。1例出現暫時性下瞼袋，5周后恢復。

4討論

4.1 肉毒毒素注射除皺的原理：肉毒毒素是肉毒毒素桿菌產生的外毒素，是一種強烈的神經毒素。根據其抗原性不同分為A、B、C(C1.C2)、D、E、F、G七型[3]，其中A、B、E、F型能引起人類中毒，A型肉毒毒素注射作用于周圍運動神經末梢，通過受體介導細胞作用抑制乙酰膽堿的釋放，融合和停靠產生化學去神經作用，導致肌肉麻痹[4]，隨后失活的神經末梢產生神經軸突芽生，重新激發神經肌肉傳導，一般此過程需3～6個月完成。所以肉毒毒素注射除皺效果保持時間有限，一般平均是6個月，要保持長期有效必須重新注射，在治療初始常需1年內進行3～4次注射，以后可逐漸減少次數。但臨床治療時，有些患者對重新注射有效，有些患者則效果欠佳，這可能與肉毒毒素抗體產生發生中和反應有關，通過以下方法可以增加療效：①使用抗原性盡可能低的BTXA制劑；②整個療程的有效注射劑量足夠；③治療時間足夠長（至少3～5個月）。這些方法對減少BTXA抗體的產生具有重要意義[5]。

4.2 A型肉毒毒素注射使用的安全性：A型肉毒毒素注射應用已有10余年歷史，在我國已應用6～7年[6]，1989年A型肉毒毒素注射桿菌被正式注冊為商品，商標為“BOTOX”并被美國食品藥品管理局(FDA)核準用于12歲以上肌肉張力性疾病的治療[7]，自20世紀90年代初Carruthers將Botox應用于減輕面部皺紋[8]以來療效顯著。據研究發現該毒素毒性很強，一次用量大于2 000U能立即使人死亡，而除皺僅限于微量水平。一次≤100U大約為致死量的2.5%左右，其高親和神經末梢的特性，使幾乎無多余的A型肉毒毒素注射進入血液或腦脊液，所以說對人體沒有危險，而且4～6個月內作用逐漸消失[9]。隨著肉毒毒素注射的廣泛使用，從已有的報道及作者的臨床觀察來看，A型肉毒毒素注射十分安全有效，符合醫學美容治療原則。針對2004年底，美國連續報道四例Botox除皺出現嚴重并發癥事件，后來調查澄清，事件中所用A型肉毒毒素注射并非Botox，而是一種非法生產未經FDA審批的產品。

4.3 A型肉毒毒素注射治療動力性皺紋并發癥：大量臨床實踐證明：A型肉毒毒素注射治療動力性皺紋非常安全有效。本組患者在治療后有12例出現表情不自然，略顯呆板，2周后減輕，這與藥物作用相關；3例出現個別注射點瘀斑，1周左右消失；這與局部注射部位按壓時間過短或注射部位皮下毛細血管破裂出血有關。1例患者出現下瞼袋，5周后消失；下瞼袋的出現與多種原因相關，其出現機制尚須進一步探討。所有患者均未出現頭痛、過敏、瞼外翻，上瞼下垂、眉型不對稱等其他并發癥。

A型肉毒毒素注射治療除皺被普遍使用于健康人群，治療效果以魚尾紋、額頭紋、眉間紋、鼻根紋和頸部皺紋效果較佳，尤適于早期不太明顯而且皮膚彈性較佳的患者，由于A型肉毒毒素注射本身的藥理作用，對于有些特殊人群禁止使用，如孕婦或哺乳期婦女、重癥肌無力、多發性硬化病、身體非常瘦及有心、肝、腎等內臟疾病及過敏體質者。另外，有些藥物如阿司匹林和氨基甙類可以加強A型肉毒毒素注射的毒性，在注射前兩周必須停用此類藥物。所以盡管肉毒毒素注射治療對美容除皺帶來無限良機，但從事此項治療的醫生必須嚴格掌握其適應證與禁忌證，通過對126例患者的治療，我們有體會到：在治療前首先務必詳細了解患者病史，治療時耐心細致，準確地交待治療后注意事項，以保證治療效果；

其次治療時注意藥液配制的方法，現配現用，防止藥物效價降低，選擇合適的注射部位，注射準確的藥量，是保證療效的前提。另外，我們也治療了一些面部瘢痕、面肌抽搐、咬肌肥大、咬肌痙攣的病例，臨床效果滿意。

[參考文獻]

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[9]陳茵弛．A型肉毒毒素注射治療皺紋的臨床應用[J]．中華現代臨床醫學雜志， 2005，6（8）：716.

[收稿日期]2008-01-28[修回日期]2008-04-19

編輯/張惠娟