平陽霉素加曲安奈德局部注射治療體表血管瘤及血管畸形療效觀察

[摘要]目的:探討平陽霉素加曲安奈德局部注射治療體表血管瘤及血管畸形的療效。方法：收集我科2004年3月～2008年1月以平陽霉素加曲安奈德注射治療體表血管瘤、血管畸形150例(213個皮損)的臨床資料進行分析。 結果：經過4個月～4年隨訪，治愈126例，顯效17例，無效7例，治愈率達83.33%。結論：平陽霉素加曲安奈德局部注射治療體表血管瘤及血管畸形具有療效高、療程短、副作用少等優點，是一種簡便、安全有效的方法。

[關鍵詞]平陽霉素；曲安奈德；血管瘤；血管畸形；局部注射

[中圖分類號]R732.2[文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2008）06-0896-03

Injection of pingyangmycin and triamciolone for superficial hemangioma and vascular malformations

FAN Dong-liang1，LIU Qing-feng2，CHEN Shi-hai2，SUN Yi-qun1，TANG Zheng1，ZHAO Xue1

(1.Department of Plastic Surgery， The General Hospital of Benxi Iron and Steel Co.Benxi 117000，liaoning，China;2.Department of Plastic Surgery，The Fist Affiliate Hospital of Guangxi Medical University)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of local injection with pingyangmycin and triamciolone on the superficial hemangioma and vascular malformations.Methods Local injection with pingyangmycin and triamcinolone was performed to treat superficial hemangiomas and vascular malformations in 150 patients that admitted to our department from 2004 to 2008.Then the therapeutic effect was evaluated as cure， effective， ineffective.Resultsthe cure rate was 83.33%， the effective patients 24 cases and the ineffective patients 7 cases. ConclusionInjection of pingyangmycin and triamciolone for superficial hemangioma and vascular malformations is a simple and effective therapy with less complications.

Key words:pingyangmycin;triamcinolone;injection therapy;hemagioma;vascular malformations

血管性疾病包括血管瘤(hemangioma）和血管畸形( vascular malformations)兩大類，系來源于血管的腫瘤或畸形，好發于頭面、四肢等體表部位，約占整形美容門診患者的30％。傳統的治療方法如手術切除、冷凍、激光、核素等，由于對頭面部和體表的外形破壞較大，因此療效不太滿意[1]。2004年3月～2008年1月，我們采用平陽霉素加曲安奈德局部注射治療體表血管瘤和血管畸形患者150例(213個皮損)，取得了滿意療效。現總結報道如下。

1臨床資料和方法

1.1臨床資料：本組共150例，其中男96例，女54例，年齡3個月～56歲。其中血管瘤33例，微靜脈畸形20例，靜脈畸形66例，混合性靜脈畸形31例。病變部位：頭部96例，四肢21例，軀干28例，會陰及生殖器5例。病灶最大5cm×6cm，最小0.2cm×0.8cm。

1.2治療方法：治療前檢查患者體溫，血常規、凝血兩項及胸透，結果均正常者可予治療。根據病變部位、瘤體大小、患者年齡，以平陽霉素1.5～8mg+生理鹽水2～4ml稀釋，再加入2～5mg曲安奈德混勻。藥物用量：曲安奈德0.5～1mg/cm2，平陽霉素0.25～0.5mg/cm2，濃度1mg/ml，間隔7～14天(視腫脹消退程度)后重復注射，3～5次為一個療程。每次用藥量平陽霉素不超過8mg，曲安奈德不超過10mg。血管瘤用5號針頭從瘤體周邊正常皮膚進針，沿水平方向進入瘤體，向瘤內注射藥液至瘤體蒼白、腫脹為度。勿在血管瘤表面進針，以免針眼出血、藥液滲漏，降低治療效果；靜脈畸形應穿刺瘤體，抽出回血后再注藥，對于眼瞼、唇紅及表淺的瘤體，每次注射藥量不宜超過4mg，藥液濃度以≤1:1為宜，以免引起局部組織壞死，產生嚴重畸形[2]。小面積血管瘤注射入瘤體以表面稍變蒼白為佳，針孔用消毒棉球按壓2～3min，以防藥液外溢。血管瘤面積較大或多發者，可采取分次注藥治療，一般先外周后中央，以防治療期間血管瘤向周邊進一步擴展[3]。

1.3 療效評定：根據治療后隨訪時臨床觀察并結合彩超檢查病灶體積大小來判定療效[4]。治愈：瘤體完全消失，皮色正常，經隨訪無復發；顯效：注射5次后病灶體積明顯縮小，但未完全消退，隨訪未發展并逐漸退化；無效：注射5次病灶體積無明顯改變者。

1.4 統計學處理：所有數據用SPSS13.0統計軟件進行Mantel-Haenszel χ2檢驗。

2結果

2.1治療結果：本組治療后隨訪4個月～4年，治愈126例，顯效17例，無效7例。直徑在1.5cm以下的病灶，一次注藥即可治愈；病灶較大或多發者，注射3～5次體積明顯縮小。起效最快的在注藥后7天，最慢的為1個月。血管瘤治療效果最好，靜脈畸形治療效果較差（結果見表1）。典型病例照片見圖1～3。

2.2不良反應：本組治療后發熱患者12例，體溫38.0℃～39.5℃，一般1天內恢復正常，無需特殊處理；消化道反應(厭食、胃納差等)15例；局部破潰6例，經抗炎、換藥治愈；無1例出現肝、腎毒性及肺毒性。

3討論

血管瘤和血管畸形雖是良性病變，但頭頸部者可影響美觀，或侵犯眼、鼻、口腔、外耳道等重要結構，引起器官畸形和功能障礙，有的并發出血、感染和潰瘍，引起諸多并發癥，所以應早期積極治療。血管瘤是一種血管生成性疾病，失控制的血管生成是其增殖的主要原因[5]。其特點是血管內皮過度增殖，有明顯增生期和退化期[6]，而血管內皮生長因子(VEGF)能誘導和調控內皮細胞的增殖，對血管瘤的發展起關鍵性作用[7]。因此，抑制和阻斷內皮細胞增殖，誘導內皮細胞凋亡，加速腫瘤退化，將有助于血管瘤的治療。應用抗癌藥物治療血管瘤，20世紀60年代國外已有個案報告[8]。血管畸形出生時即有，隨年齡增長而生長，不會自行消退，血管可形成或擴張而膨大，35％侵及面部。傳統的治療方法由于對頭面部和體表的外形破壞較大，療效不滿意，而使用平陽霉素或曲安奈德局部注射治療脈管性疾病均有良好療效，目前臨床應用較多。

平陽霉素是國產的廣譜抗癌抗生素，對血管內皮細胞有抑制作用，可靜脈、肌肉注射、瘤內注射或動脈插管給藥，藥物入瘤體后與增生活躍的血管內皮細胞內DNA分子相結合，切斷DNA單、雙鏈，從而抑制內皮細胞增殖，促進血管瘤退化。平陽霉素治療腫瘤時促進組織發生纖維化也是治療血管瘤有效的機制之一。國內平陽霉素血管硬化動物實驗亦證實平陽霉素對靜脈管壁有一定硬化作用[9]。曲安奈德是一種長效皮質類固醇激素，其促使血管病損退縮的作用機制與以下三方面有關：①促使血管收縮；②抑制未成熟的血管組織的生長；③抑制血管內皮細胞生長因子的合成[10]。皮質類固醇抑制細胞有絲分裂和DNA合成，故而新生毛細血管形成收到抑制，同時提高膠原酶活性，對生長繁殖活躍的組織作用尤為明顯，因而具有消退血管瘤及血管畸形的作用。

平陽霉素和曲安奈德都有抑制血管性疾病生長，治療血管瘤及血管畸形的作用，兩者合用可產生協同增效作用，減少藥物用量，降低藥物副作用及并發癥。平陽霉素常見不良反應有[9]：①發熱；②消化道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉；③皮膚反應，如色素沉著、皮膚纖維化；④肺部纖維化和肺炎樣病變，為最嚴重的并發癥。大多數學者認為，低累積量(<160mg)的平陽霉素不會引起肺部反應，兩藥合用后，平陽霉素最大用量40mg，故不會出現肺部并發癥。而曲安奈德則有效地預防了平陽霉素注射后引起的發熱和過敏反應。本組未發生1例發熱和過敏現象，這與每次注射劑量、藥物濃度及注射方法均有關系。從平陽霉素與曲安奈德合用治療的遠期效果、平陽霉素的不良反應和患者的耐受性等方面分析，我們不主張在1～2個療程內即將增生期血管瘤注射至消退或瘢痕化，杜絕日后出現嚴重皮膚組織纖維化、色素沉著或萎縮性瘢痕。

通過臨床觀察，我們認為平陽霉素與曲安奈德合用方法簡單、療效顯著、副作用較少，無明顯并發癥，只要用藥方法得當，將不會產生瘢痕，具有遠期美容效果，為目前治療體表血管瘤及血管畸形的較優方法，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2008-03-14[修回日期]2008-05-27

編輯/李陽利