“分子中藥學”內涵與現代中醫藥

摘 要：目的：闡述“分子中藥學”內涵與現代中醫藥發展的必要性及其意義。方法：筆者在總結多年中醫藥理論學習與中藥學科研實踐經驗的基礎上，集大量業內人士中醫藥學最新研究成果和經驗，采用對比分析和總結及提煉的方法，愚述己見并與廣大學者共勉。結果：一是傳統中醫藥面臨危機。近百年來傳統中醫藥學發展緩慢，導致國內個別學者誤稱中華民族國粹之一的中醫藥學是“偽科學”，甚者有“取締中醫藥”的言論。二是中醫藥是21世紀全球普遍關注且最具發展潛力的自然學科。“八綱辨證”和“辨證論治”是傳統中醫藥理論的精髓，中藥的臨床治病多樣性和多靶性揭示中藥的多成分即多分子效應機制。由此認為中藥是由諸多具有特定骨架（即結構）和藥理活性的分子組成。研究和分析中藥的分子組成、結構、理化性質、藥理活性及其機制和規律是分子中藥學的科學內涵。三是分子中藥學是現代中醫藥理論的基礎。現代中醫藥理論的關鍵是中醫治病原理的現代化。現代中醫臨床證治實踐的知情權是醫患雙方共同關心的核心問題。揭示中藥療疾的物質基礎是中醫藥理論研究的重大課題。要解決這些問題都將從研究分子中藥學入手。結論：分子中藥學是現代中醫藥發展的必然，分子中藥、方證組方和物效基礎等研究將成為未來中醫藥理論體系的主要內容，分子中藥新藥極有可能是將來中藥市場的主流產品。

關鍵詞：中藥；分子中藥學；分子中藥；方證組方；現代中醫藥

1 引言

一個毋庸置疑的趨勢——作用緩和，具有適應多樣性的中藥制劑將成為21世紀的主流藥物。其原因，一是因為基因組織學、組合化學、高通量化學、計算機化學等新技術的發展及對人體生物過程認識的深化，加速了新藥研制的進程；二是全球人口老齡化，導致預防和治療慢性及老年性疾病、代謝失衡、神經退化性疾病和癌癥的藥物成為研究的重點。

中藥預防和治療慢性疾病具有神奇的功效，我國幾千年來的人民健康得益于此。中藥對機體的影響機制主要呈現出多器官、多組織或多經絡水平上的多個藥物化學分子的脅同作用，并達到生理適應與平衡。由此可見，中藥在體內的物效基礎是以中藥中的有效分子的作用來實現的。所以，采用現代藥學檢測技術，探討和發現中藥體內的有效分子，并在原食中藥中表征后，再進行方證組方和研制新藥，將成為未來創新藥物研制的重要方法和手段。這是一條反向思維的研究思路，筆者認為該思路理論上是可行的，但實施起來還有許多技術難題需要解決，如中藥體內有效分子的 “捕獲”與檢測；有效分子與原食中藥的藥學處理之間的聯系；有效分子的表征方法等等都是棘手的問題。

我國的傳統中醫藥業在19世紀以前曾聞名于世，甚至一度引領世界醫藥的發展方向。然而，進入20世紀，中華民族因戰爭連綿貽誤了傳統中醫藥的發展，而西方醫藥工業迅猛崛起，特別是現代醫學技術的空前發展，人們對疾病譜和藥物治療有效性與安全性的認知能力不斷提高，導致目前我國中醫藥事業面臨巨大壓力，甚至生存問題。那么，造成這種窘迫局面的根本原因是什么呢？筆者認為：第一是傳統的中醫藥理論與現代中醫藥新觀點缺乏有效地傳承或契合。如傳統中醫藥理論“八綱辨證”和“辨證論治”是談用藥須根據臨床發病特征，進行標本兼治的組方與治病的原則，雖然這一理論幾千年來一直指導著傳統中醫藥臨床實踐，其重要性不僅是傳統中醫藥理論體系的精髓，而且對形成現代中醫藥理論體系亦具重要指導作用；但它們同時也明顯存在“應用抽象”和“隨證變方”等不確定性缺陷。所以，傳統中醫藥理論比較適于中醫藥臨證醫學的實踐，對于現代中醫藥學的發展特別是研制中藥新藥明顯不相適應。第二是缺乏傳統中醫“證”的實驗模型，致使傳統中醫藥理論難予研究與求真，同時也導致現代中醫藥理論的創新乏力。第三是中藥多以復方治病即使是單味中藥，其有效成分也是多組分的；基本不能解釋其物效基礎。由此可見，中醫藥事業的發展關鍵在于創建正確的現代中醫藥理論體系，以及設計和建立能夠揭示傳統中藥治病物效基礎的方法或模型。

2 “分子中藥學”概念的形成

2.1 中藥的藥性特征

眾所周知，中藥的性味是由中藥中的多組分化學成分所決定的。正因為這樣，導致了中藥臨床藥性的多靶點（同時作用于機體的多個器官或多個組織、多個基因或蛋白質等）和多樣性（即多效應，特別是有效性和毒副反應等）。對此，岳鳳先^［1］ 給現代中藥賦予的內涵是“中藥應具備與中醫藥學理論體系相適應的特征，包括藥物本身性能（以中醫藥學獨特術語表述，如寒、熱、溫、涼四氣和酸、苦、甘、辛、咸五味；臟腑、經絡、衛氣營血等歸經；升、降、沉、浮等）；藥物功效以中醫藥學對人體狀況認識的對應術語表述（如滋陰、壯陽、理氣、活血、疏肝平胃、軟堅散結、清熱解毒、治實秘或虛秘、治寒喘或熱喘等）；與藥物的配伍遵從君臣佐使等關系，并組成一個功效整體，施治于人，起到防治疾病的作用；具備上述三點基本內容，并可按中醫藥學理論使用的藥物稱為中藥”。岳老還指出，中藥治病同時存在“宏觀”優勢和“微觀”劣勢；故提出“現代科學化中藥”的概念，其內涵一是具備上述中藥基本內容，可按中醫藥學理論使用；二是中藥基本內容，須用現代科學闡述其物質和生物活性兩方面內容。

李石生^［2］認為，中藥常以混合物或分子群中各成分的協同、增效或拮抗的方式治療具體疾病。現代構效關系研究表明，盡管一味中藥含有多種化合物分子，但并非全部分子都是有效成分，而往往是其中一些具有一定骨架的化合物或不同骨架分子組成的分子群表現出特定的生理活性或治療作用。李氏把這種治療作用用中藥理論概括并歸納為一定的性味體現；即從分子水平上確定了中藥所含有的分子群或主要成分與中藥性味之間的對應關系。基于此，李氏團隊提出了“分子藥性假說”；即一是分子具有藥性，其藥性具有規律性；二是中藥化學成分具有分子多樣性指分子骨架的多樣性和特定骨架分子個數的多樣性；三是中藥的藥性多樣性具有多靶點作用機制。

2.2 中藥的藥性基礎

岳老和李氏團隊的觀點提示我們：中藥化學成分分子多樣性的本質是中藥藥性多樣性。所以，一味中藥的性味、歸經所具有的多樣性主要取決于起作用的化學成分的性味。由于組成中藥的分子多樣性及其藥性的多樣性，決定了中藥對機體的作用往往是多靶點的機制。由此說明，中藥是由特定藥理活性的分子組成，這些分子不僅具有特定結構，而且分子或分子群作用于人體能產生構效反應。

2.3 分子中藥學概念

依據中藥是由特定藥理活性的分子組成這一事實，筆者2002年提出“分子中藥學” 理論^［3］。其內涵是研究和分析中藥的分子組成、結構、理化性質及其藥理活性規律。分子中藥學理論，其意義一是最大限度地應用了現代生物醫學工程技術，諸如層析、液質、超微粉碎、超臨界二氧化碳萃取、新吸附、膜分離和濃縮技術，噴霧或冷凍干燥以及發酵工程等技術，來研究中藥的分子組成、結構特征、理化性質及其藥理和毒理作用，取得了巨大成就；二是該理論有助于解釋中藥多效應和多靶點的特性機制，并為現代中醫臨床的辨證論治賦予新的內涵；三是分子中藥學理論不僅是對傳統中醫藥理論的繼承、發展與創新，更重要的是指出了現代中醫藥科學的研究內涵；四是有助于創新中藥即“分子中藥”的發現和研制。有理由相信，未來的中醫藥一定是在繼承和發揚了傳統中醫藥理論的“現代中醫藥系統觀念”指導下的飛速發展的“分子中藥”。必將開創中藥現代化與產業化新時代。

3 分子中藥學的內涵

分子中藥學是現代中醫藥的重要理論。由于分子中藥學主要研究中藥的分子藥學、分子藥理學、分子毒理學、分子制劑學和分子藥物臨床藥理學等內容，就必須采用現代醫學，特別是包括相關或不相關學科的科學技術與之適應。如血清藥理學、基因表達、分子探針等理論與技術正被用于中藥藥理學研究中；計算機自動控制，圖像分析處理、KDD等技術為建立更敏感和規范化的中藥藥理模型提供了新的研究方法；生物芯片可用于中藥成分的真偽鑒定，有效成分篩選及藥理藥效研究等領域；研究源于中藥中具有特定化學結構和明確藥理活性的分子，探討兩個或多個分子的復方制劑、藥理、毒理及臨床療效等等，均屬于現代中醫藥學研究范疇。

4 分子中藥學研究的必要性

4.1 分子中藥學研究是現代中醫藥學發展的必然

中藥是治療疾病的重要物質基礎，而中藥的藥性即療效是中醫治病成功的關鍵。因此，現代中醫藥學的發展不僅要求繼承、發揚傳統中醫藥理論，發揮其臨床優勢及制劑特色；更重要的是要充分利用現代科學技術、方法和手段，借鑒現代醫學、藥品標準和規范，開發和創制既符合中醫藥理論又能合法進入國際醫藥主流市場的現代中藥；只有傳統中醫藥的大“革命”，才能使傳統中醫藥適應現代社會的發展和現代中醫藥臨床的實際需求。

4.2 節約和保護中藥材資源是中醫藥事業發展的關鍵

人類的生存有賴于自然生態的平衡，這是世人皆知的道理。據文獻記載^［4］全球可以入藥的中藥材共有12807種，其中植物藥有11146種，動物藥1581種，礦物藥近100種，此外還有加工類藥50種左右。目前，僅有不到1％中藥材可以人工栽培并能入藥使用，可見大量的中藥材是在自然條件下生長并被使用的。由于人類對中藥材資源保護不利，加之生態環境被破壞，植物藥材被過渡采挖，再加上違背生態規律的不科學采收等行為，已至少造成3000種中藥材物種消亡或瀕危絕種的境地^［56］。另外，中藥材在傳統臨床應用過程中，一方面解除了人們的疾苦，但同時也存在自然資源極大的隱形浪費。所謂隱形浪費指的是中藥單行或復方制劑治愈一種疾病不可能是制劑中的全部成分或有效部位，而往往僅是其中的某個或某幾個，甚至代謝產物等活性分子產生療效。那么，與制劑一同食入的非活性物質對受治疾病是無用的，但對于其它疾病未必無用。所以，我們把隨制劑帶入體內與治療作用無關的中藥中的分子稱為中藥材資源的隱形浪費。不論中藥材物種的自然消亡或瀕危，還是中藥材資源的隱形浪費均暴露出直接使用中藥（或飲片）煎湯劑，或者中藥復方僅粗提取后制成制劑在臨床使用中存在的嚴重缺陷和弊端。所以，加快分子中藥學的研究進程，盡快推進中藥的分子化和研制分子中藥新藥，將是節約和保護中藥材資源、促進現代中醫藥事業發展的最明智的策略。

4.3 分子中藥學實施策略

具體的對策：一是最大限度地應用現代科學技術獲得分子中藥。以中醫藥理論為依據，充分利用現代醫學科學技術成果，建立高效、準確、快速的中藥有效成分的分離、純化方法；研究化合物或有效部位等中藥藥效物質基礎，探索和建立分子中藥（或分子復方中藥）物質基礎的研究理論與方法；建立規范的分子中藥藥理作用評價動物模型，評價方法和指標；開展分子中藥的方證組方理論基礎研究，科學地闡明其藥效，作用機理及方證組方規律的科學性。加強分子中藥毒理學理論和方法論研究，以探討分子中藥的配伍、禁忌及配伍使用減毒增效的作用機理。二是分子中藥的生產工藝工程化。分子中藥學研究能夠積極引進和消化吸收已經成熟的先進生產和檢測技術。如超臨界液體萃取、樹脂吸附、膜分離和濃縮、噴霧或冷凍干燥、一步造粒、毛細管電泳等技術，并在分子中藥的生產中應用，提高分子中藥的生產質量和效能。改造目前中藥生產中相對落后的提取、分離、精制等技術，采用計算機和標準程序控制或優化生產工藝，逐步實現分子中藥的工業化生產。三是分子中藥產品化和標準化。從中藥中獲得分子中藥是傳統中藥的集約放大，更是傳統中藥方劑的指數富積，必將極大地豐富傳統中醫藥學概念意義上的中藥產品，而同時使標準化的產品比傳統中藥產品更科學、更嚴謹、標準的檢測方法更易操作。對于大量分子中藥的數據與信息，采用現代信息技術和數據庫加以收載、分類和編目，是分子中藥的產品化和標準化重要任務之一，這不僅利于總結現代中醫藥學研究成果，而且還可以在借鑒中藥及其方劑的傳統使用經驗的基礎上，分別建立國際分子中藥、天然藥物市場、中藥化學成分、藥理作用、毒副反應、臨床療效、藥用有效成分或有效部位等現代中醫藥信息數據庫，促進現代分子中藥的產品化和標準化；此舉對促進我國乃至全球中醫藥事業的發展具有重要意義。

5 結語

分子中藥學概念的產生是時代發展的必然結果，或者說現代的人需要現代的思想和使用現代的中藥。所以，現代中醫藥學的精髓在于新時代賦予傳統中醫藥學現代的新理念和新科學。人類文明的不斷進步，造就科學技術的不斷發展；同樣，伴隨著分子中藥學理論的不斷完善，分子中藥的廣泛使用，分子中藥新藥的不斷創制和面市，現代中醫藥學的進步和發展必將促進現代中醫藥學的繁榮和昌盛。然而，現代中醫藥理論體系還是初步的，特別是分子中藥學作為一門學科不僅需要同道們的認可，更艱難的是尚需業內人士付出時間和卓越的努力去實踐、檢驗和發展。振興中醫藥是中華民族的偉大事業，繼承和發展傳統中醫藥是歷史賦予我們的神圣職責。

參考文獻：

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（責任編輯：陳涌濤）

Molecular Composition Theory of Chinese Medicinal Materials

and Modern Traditional Chinese Medicine

WangSiwang

（Institute of Materia Medicain In School of Pharmacy，The Fourth Military Medical University，

Xian 710032， China）

Abstract：Objective：To expound the concept of the “Molecular Composition Theory of Chinese Medicinal Materials（MCTCMM）and the essentiality and significance of developing the modern Traditional Chinese Medicine（TCM）.Methods： The author advocates the standpoint on the MCTCMM to summarizemany years of himself scientific researches on the Chinese Medicinal Materials（CMM） and TCM， to imbibe experiences of the latest professional researches and achievements in the field of TCM.Results： Firstly， TCM is faced with a crisis. In the past onehundred years the TCM has not been particularly improved and progressed very slowly. Some domestic scholars deem the TCM ‘a pseudoscience’， even suggest to prohibit apply the TCM. Secondly， TCM is a natural science which has huge potential and is attracted global attention by medicine specialist in the 21st century. “Identify signs by eight principles” and “determine treatment by patterns identified” is the essence of the TCM theory. The varieties and multitargets characteristic of the CMM reveal that CMM is a multicomponent compounds， i.e. ti obeys multimolecular effect mechanism. Therefore， the author considers that the CMM is organized with various molecular composition of specific chemcial constitution and pharmacological activity. Studying and analyzing CMMs molecular compositions， chemcial constitution， physicochemical properties， pharmacological activities， mechanisms and rule are the scientific connotation of the MCTCMM. Thirdly， the MCTCMM is the theoretical foundation of the modern TCM. The essence of this theory is the modernization of the principle that modern TCM treats diseases. The rights to know the active component of the CMM utilized during the clinical treatment shows solicitude for both doctors and patients. To study and research the active component for CMM treats disease is a graveness question for study or discussion theory of the modern TCM. To solve above problems， ti is the operating starting point to study and research of the MCTCMM.Conclusions：Ti is an inevitable path the MCTCMM promotes development of modern TCM. They are the considerable topices of the future TCM theory to study and research the active component from CMM， constitute prescription by diseases morbidity character and the active component from CMM， and research the active component of the CMM etc. The New Molecular Medicine developed the active component from CMM is most likely the main products in the future TCM market.

Key words： Chinese Medicinal Materials（CMM）；Molecular Composition Theory of Chinese Medicinal Materials（MCTCMM）；Molecular Medicine developed the active component from CMM；constitute prescription by diseases morbidity character and the active component from CMM；Modern Traditional Chinese Medicine（MTCM）