甘草酸二銨藥理研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展

摘 要：對(duì)近7年來(lái)甘草酸二銨的藥理研究和臨床應(yīng)用情況進(jìn)行了藥理作用研究和臨床應(yīng)用研究綜述。藥理作用研究包括了護(hù)肝作用、抗炎免疫作用等，臨床應(yīng)用研究包括了對(duì)肝臟疾病的治療情況及與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用和配伍的禁忌、不良反應(yīng)等。

關(guān)鍵詞：甘草酸二銨；藥理；臨床應(yīng)用

甘草酸二銨是中藥甘草有效成分的第三代提取物，具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。藥理實(shí)驗(yàn)證明，小鼠口服甘草酸二銨能減輕因四氯化碳、硫代乙酰胺和D氨基半乳酸引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，還能明顯減輕D氨基半乳酸對(duì)肝臟的形態(tài)損傷和改善免疫因子對(duì)肝臟形態(tài)的慢性損傷。

1 作用機(jī)理研究^［1］

甘草酸二銨注射液（甘利欣）能明顯抑制肝臟組織中花生四烯酸（AA）代謝產(chǎn)物白細(xì)胞三烯酸（LTs）和前列腺素E2（PGE 2），并有劑量依賴性，對(duì)ALT無(wú)直接滅活作用。研究發(fā)現(xiàn)，甘利欣可以通過(guò)抑制細(xì)胞膜磷脂釋放AA或抑制磷脂酶A2（PLA2）活性，從而減少AA經(jīng)環(huán)氧酶和脂氧酶代謝產(chǎn)物L(fēng)Ts和PGE2。此外，本品不僅易與類固醇激素的靶細(xì)胞結(jié)合，而且對(duì)Δ45β還原酶的活性具有很強(qiáng)的抑制作用，可使肝內(nèi)脂皮質(zhì)素水平增高，后者又可受PLA2的抑制，產(chǎn)生“雙重”生理活性。因此，甘利欣可能通過(guò)控制炎癥而發(fā)揮抗肝損害作用。

2 藥效學(xué)研究

2.1 保肝作用

王臻楠等^［2］采用二甲基亞硝胺引起大鼠肝纖維化模型研究甘草酸二銨對(duì)抗大鼠肝纖維化的作用。采用二甲基亞硝胺腹腔注射1ug/100g的劑量誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型，以甘草酸二銨7mg/100g體重灌胃治療，每日1次，共4周，并以γ干擾素為對(duì)照藥物，觀察大鼠體重、肝臟重量等一般情況；采用肝臟蘇本精伊紅染色與麗春紅膠原染色，分級(jí)分期觀察肝組織的炎性壞死與膠原纖維沉積變化；檢測(cè)血清肝功能變化與肝組織羥脯氨酸含量。結(jié)果顯示，模型大鼠肝臟膠原纖維間隔形成，肝小葉與肝竇內(nèi)膠原增生沉積明顯，脾臟明顯增大，血清ALT活性升高，肝組織羥脯氨酸含量上升；甘草酸二銨可顯著降低模型大鼠肝組織羥脯氨酸含量，減輕肝臟內(nèi)膠原纖維增生沉積，降低血清ALT活性，與γ干擾素比較作用無(wú)明顯差異。結(jié)論：甘草酸二銨有良好的抗二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化效果，其作用機(jī)制可能與藥物減輕肝臟炎癥、抑制肝臟羥脯氨酸與膠原生成有關(guān)。

郭暉等^［3］研究了甘草酸二銨體外對(duì)抗內(nèi)毒素引起的肝細(xì)胞凋亡的作用。采用HepG2細(xì)胞系高度分化的人肝癌細(xì)胞株，生物學(xué)特性與正常肝細(xì)胞相近。實(shí)驗(yàn)分3組，正常對(duì)照組為普通培養(yǎng)的HepG2細(xì)胞；凋亡模型組為20ug/ml內(nèi)毒素作用24h的HepG2細(xì)胞；甘草酸二銨保護(hù)組分3個(gè)時(shí)段組：保護(hù)I組為內(nèi)毒素與1mg/ml甘草酸二銨同時(shí)加入培養(yǎng)液、培養(yǎng)24h的HepG2細(xì)胞；保護(hù)II組為內(nèi)毒素作用8h后，加入甘草酸二銨繼續(xù)培養(yǎng)24h的HepG2細(xì)胞；保護(hù)III組為內(nèi)毒素作用16h后，加入甘草酸二銨繼續(xù)培養(yǎng)24h的HepG2細(xì)胞。觀察指標(biāo)包括：①四唑鹽（MTT）比色法檢測(cè)各組細(xì)胞活力；②細(xì)胞培養(yǎng)上清液中白蛋白（ALB）與乳酸脫氫酶（LDH）含量檢測(cè)；③DNA瓊脂糖凝膠電泳（DNA Ladder）法檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況；④流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡。結(jié)果顯示，凋亡模型組與正常對(duì)照組比較，細(xì)胞活力明顯降低；甘草酸二銨保護(hù)Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組與凋亡模型組比較，細(xì)胞活力顯著高于凋亡模型組，差異有顯著意義，說(shuō)明甘草酸二銨對(duì)內(nèi)毒素致肝細(xì)胞凋亡有一定的保護(hù)作用。凋亡組培養(yǎng)的上清液中，白蛋白含量明顯下降，甘草酸二銨保護(hù)組培養(yǎng)的上清液中，白蛋白含量升高。

張舒等^［4］研究了甘草酸二銨和三七總皂苷注射給藥的保肝作用，結(jié)果表明，甘草酸二銨和三七總皂甙復(fù)方注射液連續(xù)給藥9周（50mg/kg、25mg/kg、125mg/kg），能抑制CCl4引起的肝纖維化大鼠SGOT、SGPT和堿性磷酸酶（ALP）的升高，降低血清中層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）的含量，減少肝組織中羥脯氨酸（Hyp）的含量，明顯減少肝細(xì)胞中點(diǎn)狀壞死、灶狀壞死、肝細(xì)胞脂肪變性和匯管區(qū)纖維化數(shù)量。

2.2 抗炎免疫作用

原皓等^［5］建立大鼠急性期結(jié)腸炎模型，觀察甘草酸二銨（DG）對(duì)大鼠結(jié)腸炎的治療作用，并探討了其抗炎機(jī)制。將雌性SD大鼠分為實(shí)驗(yàn)組、模型組和正常對(duì)照組，每組10只，實(shí)驗(yàn)組、模型組大鼠用冰乙酸灌腸建立急性期結(jié)腸炎模型，實(shí)驗(yàn)組給予40mg/kg/d的DG干預(yù)治療，觀察疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）、組織學(xué)變化及髓過(guò)氧化物酶（MPO）活性，采用免疫組化法檢測(cè)核因子κB（NFκB）、腫瘤壞死因子α（TNFα）和細(xì)胞間粘附分子1（ICAM1）的表達(dá)。結(jié)果顯示，與模型組相比，實(shí)驗(yàn)組的DAI、組織學(xué)及MPO活性顯著改善，TNFα、ICAM1和NFκB的表達(dá)顯著降低，經(jīng)oneway ANOVA及SNKq檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。以上結(jié)果說(shuō)明，甘草酸二銨可顯著改善大鼠結(jié)腸炎癥，其機(jī)制可能是通過(guò)影響炎癥反應(yīng)的信號(hào)通路NFκB活化及ICAM1、TNFα的產(chǎn)生和表達(dá)來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。

候長(zhǎng)奎等^［6］研究了甘草酸二銨對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥的影響。將Wistar大鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照組10只、模型組10只、甘草酸二銨組10只和地塞米松組10只。用卵蛋白復(fù)制大鼠哮喘模型，肺組織病理觀察炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)情況：行支氣管肺泡灌洗液（BALF）細(xì)胞分類計(jì)數(shù)及細(xì)胞因子測(cè)定。結(jié)果顯示：①哮喘模型組支氣管周圍明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn)，甘草酸二銨組較哮喘模型組明顯減輕（P<0.01），正常對(duì)照組無(wú)明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn)。②甘草酸二銨組BALF液中的EOS數(shù)目及炎癥細(xì)胞總數(shù)與IL4、IL5含量明顯低于模型組（P<0.01），而IFNλ水平明顯高于哮喘模型組（P<0.01），且與地塞米松組無(wú)顯著性差異（P>005）。結(jié)論：甘草酸二銨可以有效減輕哮喘大鼠氣道炎癥。

方紅英等^［7］研究了口服和注射甘草酸二銨對(duì)小鼠免疫功能的影響。小鼠靜脈注射甘草酸二銨02mg/kg，灌胃給藥20mg/kg，于給藥后6h、12h、24h、48h、72h斷頭處死取血，離心分取血清，測(cè)定α干擾素效價(jià)。另取小鼠，靜脈注射甘草酸二銨50mg/kg或灌胃給予甘草酸二銨100mg/kg，每日給藥1次，共4天，末次給藥后靜脈注射印度墨水，眼眶取血，測(cè)定透光率，計(jì)算廓清指數(shù)K。結(jié)果表明，甘草酸二銨注射給藥有誘生α干擾素的作用，口服和注射給藥均能提高小鼠的碳粒廓清能力。這些結(jié)果表明，甘草酸二銨有誘生干擾素和增強(qiáng)非特異性免疫功能的作用。

歐強(qiáng)等^［8］采用腹腔注射小牛血清，建立大鼠免疫性肝纖維化模型。實(shí)驗(yàn)設(shè)正常組、模型組和甘草酸二銨給藥組，給藥劑量為70mg/kg。測(cè)定大鼠肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸和層粘連蛋白，并測(cè)定肝臟脂質(zhì)氧化情況和病理情況。結(jié)果顯示，給予甘草酸二銨后的大鼠肝纖維化程度明顯降低，肝臟脂質(zhì)氧化情況減輕，肝臟病理觀察損傷情況減弱。表明甘草酸二銨具有保護(hù)免疫性肝纖維化病變的作用。

2.3 對(duì)血液流變的影響?yīng)?/p>

劉翠霞等^［9］研究了甘草酸二銨對(duì)血液流變學(xué)的影響。給家兔耳緣靜脈、大白鼠頸外靜脈及小白鼠尾靜脈注射甘草酸二銨5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg，對(duì)照組注射等容量生理鹽水。靜脈注射30min后，觀察其對(duì)動(dòng)物體外血栓形成及凝血時(shí)間的變化。結(jié)果顯示，5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg甘草酸二銨注射對(duì)大白鼠體外血栓形成有抑制的作用，抑制率分別為21.45％、68.66％、7249％、87.63％，對(duì)家兔體外血栓形成也有抑制作用，抑制率分別為2.81％、12.67％、26.76％、6802％；甘草酸二銨對(duì)小白鼠體外凝血時(shí)間具有延長(zhǎng)作用，延長(zhǎng)率分別為67.44％、132.56％、28140％、300.00％。結(jié)論：5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg甘草酸二銨對(duì)家兔、大白鼠體外血栓形成有抑制作用，對(duì)小白鼠凝血時(shí)間有延長(zhǎng)作用，其作用具有劑量依賴性。

2.4 對(duì)心肌細(xì)胞的影響?yīng)?/p>

熊昊等^［10］觀察甘草酸二銨對(duì)新生大鼠心肌細(xì)胞凋亡及對(duì)Bcl2/Bax蛋白表達(dá)的影響。取新生鼠心肌細(xì)胞培養(yǎng)36h后，加入不同濃度甘草酸二銨（001～10 μmol/L），用丫啶橙熒光染色法和流式細(xì)胞儀檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡，用免疫組化法測(cè)定心肌細(xì)胞的Bcl2和Bax蛋白的表達(dá)。結(jié)果顯示，不同濃度甘草酸二銨加入細(xì)胞24h后，隨著劑量的加大，凋亡細(xì)胞所占比值逐漸增加，同時(shí)，Bax蛋白平均光密度值（MOD）逐漸增加，Bcl2蛋白MOD逐漸下降，Bcl2/Bax比值下降，與對(duì)照組相比有顯著性差異（P＜005）。以上結(jié)果說(shuō)明，甘草酸二銨能明顯促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡，且具有濃度依賴性，可能與Bcl2/Bax蛋白表達(dá)下調(diào)有關(guān)。

2.5 對(duì)缺血再灌注的保護(hù)作用

陳雄^［11］探討了甘草酸二銨（DG）對(duì)大鼠腎缺血／再灌注的保護(hù)作用。采用切除右腎、夾閉左腎動(dòng)脈60min后恢復(fù)灌注的方法復(fù)制在體大鼠腎缺血再灌注損傷的模型，夾閉動(dòng)脈前30min靜脈注射DG 15ml/kg或30mg/kg。檢測(cè)再灌注1h和再灌注24h后血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、腫瘤壞死因子α（TNFα）和白介素1（IL1）的水平以及再灌注24h后腎組織丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量。結(jié)果顯示，DG能顯著降低缺血再灌注導(dǎo)致的血清BUN和Scr的升高，減少TNFα和IL1的產(chǎn)生，提高腎組織SOD活性，減少M(fèi)DA的生成。以上結(jié)果表明，甘草酸二銨對(duì)腎缺血再灌注有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制與其減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少細(xì)胞因子TNFα和IL1水平有關(guān)。

3 臨床應(yīng)用

甘草酸二銨在臨床中的應(yīng)用主要以注射液的形式給藥，包括注射液、凍干粉針和輸液。因此，本文主要綜述甘草酸二銨注射劑的臨床應(yīng)用情況。

3.1 慢性肝炎

鄒桂舟等^［12］觀測(cè)了甘草酸二銨對(duì)慢性肝炎的治療作用。方法：甘草酸二銨組為慢性乙型肝炎病人86例，用甘草酸二銨150mg/d加入10％葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注（靜滴），30d后減為100mg／d，再用15d后改為50mg/d，療程60d。門冬氨酸鉀鎂組為慢性乙型肝炎病人60例，用門冬氨酸鉀鎂20mL/d和胸腺肽20mg/d，各加入10％葡萄糖注射液250mL中靜滴，療程60d。結(jié)果：甘草酸二銨組總有效率為86％，優(yōu)于門冬氨酸鉀鎂組63％，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清膽紅素（SB）均明顯下降，HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HbeAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為28％和25％，較門冬氨酸鉀鎂組的12％和12％為優(yōu)。表明甘草酸二銨對(duì)慢性乙型肝炎有明顯治療作用。

鄒剛等^［13］采用甘草酸二銨治療慢性肝炎100例，并與甘草酸單銨的療效進(jìn)行比較。收集本院自1995年~1998年的慢性病毒性肝炎病人200例，隨機(jī)分成甘草酸二銨組和甘草酸單銨組，兩組在性別、年齡、病程等方面無(wú)差異。兩組均給予肌苷苦06g/d、維生素C 3g/d加入10％葡萄糖溶液中靜脈滴注，qd，甘草酸二銨組在上述護(hù)肝基礎(chǔ)上加用甘草酸二銨150mg，稀釋在10％葡萄糖溶液500ml中靜脈滴注，qd，肝功能正常后改為膠囊150mg，Po，tid，5天后開(kāi)始減量，每5天減150mg，經(jīng)2次減為150mg，繼以每3天減50mg的速度，逐漸減撤。甘草酸單銨組在上述護(hù)肝基礎(chǔ)上加用甘草酸單銨注射液150mg，稀釋在l0％葡萄糖溶液400 ml中，靜脈滴注，qd，用至肝功能正常后開(kāi)始減量，5天減量1次，每次減量為原用量的1/3～1/4，直至停用。上述兩組若在減量的過(guò)程中出現(xiàn)ALT回升（反跳）現(xiàn)象，則將甘草酸二銨再改為靜脈給藥，甘草酸單銨重新加到原有劑量，待ALT下降到正常后，再按原方案減撤。結(jié)果甘草酸二銨組顯效56例（56％），有效36例（36％），無(wú)效8例（8％），總有效率92％；甘草酸單銨組顯效44例（44％），有效25例（25％），無(wú)效3l例（31％），總有效率69％，兩組比較有顯著差異。甘草酸二銨組血清ALT較甘草酸單銨組下降更明顯，血清膽紅素的復(fù)常率兩組無(wú)差異，且甘草酸二銨組的不良反應(yīng)較甘草酸單銨組小。

陳一暉等^［14］采用甘利欣治療病毒性肝炎66例，并設(shè)對(duì)照組64例，兩組在性別、年齡等方面無(wú)差異。兩組的基礎(chǔ)治療均用丹參18～21g加入5％葡萄糖注射液200ml靜脈漓注，1次/d，同時(shí)口服復(fù)合維生素B及維生素C。治療組加用甘利欣150～200mg加入5％或10％葡萄糖注射液200ml靜脈滴注，1次/d，療程2~4周。結(jié)果顯示，兩組綜合療效比較，治療組顯效率72.7％，有效率16.7％，總有效率89.3％；對(duì)照組顯效率56.3％，有效率9.4％，總有效率65.6％。肝功能復(fù)常率在第2周治療時(shí)，治療組為63.6％，對(duì)照組為45.3％，治療4周時(shí)治療組為72.7％，對(duì)照組為56.3％。藥物不良反應(yīng)小。

施亞萍^［15］采用甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎160例，共選用慢性乙型肝炎病人320例，其中輕度84例，中度168例，重度68例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組用甘利欣200mg加10％葡萄糖液400ml中靜脈滴注，每日1次，連用30天后改為甘利欣膠囊，每次150mg，每日3次口服2個(gè)月，3個(gè)月為1個(gè)療程。對(duì)照組用能量合劑2支、門冬氨酸鉀鎂30ml加入10％葡萄糖液400ml中靜脈滴注，每日1次，30天為1個(gè)療程，一般用2～3個(gè)療程。兩組患者基礎(chǔ)治療相同。療效評(píng)價(jià)為：完全應(yīng)答反應(yīng)（CR）：治療一個(gè)月TBil＜17.1umol/L、ALT降至正常，停藥后無(wú)反跳者；部分應(yīng)答反應(yīng)（PR）：Tbil和ALT比治療前水平下降一半以上，或治療期間ALT下降，停藥后有反跳者，再次用藥仍有效者；無(wú)應(yīng)答反應(yīng)（NR）：除上述兩種情況外。結(jié)果顯示，治療組完全應(yīng)答百分率從治療第一個(gè)月開(kāi)始就明顯多于對(duì)照組，無(wú)應(yīng)答和部分應(yīng)答人數(shù)少于對(duì)照組。HBV標(biāo)志物的陰性率治療組也明顯大于對(duì)照組。

張華采^［16］用甘利欣治療慢性乙型活動(dòng)性肝炎26例。用藥方法為甘利欣注射液150mg加入10％葡萄糖注射液250ml中緩慢靜滴，1日1次，連續(xù)應(yīng)用21天，對(duì)癌癥疼痛及其他全身癥狀患者給予相應(yīng)的對(duì)癥治療，詳細(xì)記錄治療前及治療開(kāi)始后每7天患者的癥狀、體征、肝功能及電解質(zhì)情況，治療前及治療結(jié)束時(shí)查血、尿常規(guī)和腎功能及血清病源學(xué)指標(biāo)。

3.2 重型肝炎

黃民嬌^［17］采用甘利欣早期大劑量給藥治療重型肝炎65例。將106例重肝分為對(duì)照組41例，使用常規(guī)護(hù)肝，對(duì)癥治療；治療組65例，采用常規(guī)治療及用大劑量甘利欣40～80ml加入5％葡萄糖液250ml靜脈滴注，1次/d，或40ml加入5％葡萄糖液200ml靜脈滴注，2次/d，療程4～6周，視病情好轉(zhuǎn)漸減量。觀察其臨床癥狀、黃疸指數(shù)（TBiL）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的改變。結(jié)果：治療組的癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)改善較快，病死率為21.54％，對(duì)照組病死率為53.66％，兩組比較有顯著差異；兩組TBiL、PTA、ALT有效率均有顯著差異，且早期重肝比中晚期重肝療效更好。結(jié)論：大劑量甘利欣對(duì)重肝早期是一種有效的治療方法。

3.3 化療引起的肝功能異常

林雯等^［18］探討了甘草酸二銨注射液對(duì)惡性腫瘤患者全身化療所致肝損害的防治效果。方法：100例患者采用自身對(duì)照，每例用同一化療方案連續(xù)化療2個(gè)周期，其中1個(gè)周期單純化療，另1個(gè)周期化療同時(shí)加用甘草酸二銨注射液30mg/d，加入到葡萄糖輸液中靜脈滴注，連續(xù)3～5天，觀察化療后肝功能變化。結(jié)果：兩個(gè)周期化療后，不加用甘草酸二銨組和加用甘草酸二銨組病人的谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高分別為15％、5％；谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶升高13.0％、5.0％，加用甘草酸二銨的患者肝功能損害的發(fā)生率明顯減少。結(jié)論：甘草酸二銨注射液對(duì)全身化療引起的肝功能異常有預(yù)防作用。

3.4 麻疹合并肝炎

張正華^［19］采用甘草酸二銨治療麻疹合并肝炎19例。隨機(jī)將19例麻疹合并肝炎患者分成兩組，兩組采用麻疹基礎(chǔ)治療加益肝靈，治療組加用甘草酸二銨，對(duì)照組加用還原型谷胱甘肽。結(jié)果顯示，治療組ALT 5d復(fù)常率67.7％，明顯高于對(duì)照組23.1％，10d達(dá)100％，發(fā)熱、皮疹消退時(shí)間均短于對(duì)照組。結(jié)論：甘草酸二銨對(duì)于麻疹合并肝炎患者的治療確實(shí)有效，并可明顯縮短病程，值得推廣。

3.5 酒精性脂肪肝

龍波等^［20］采用甘草酸二銨治療酒精性脂肪肝48例，并設(shè)對(duì)照組24例，兩組在年齡、性別、病程方面無(wú)差異。觀察組給予甘利欣注射液30ml加入5％葡萄糖注射液中靜滴，1次／d；對(duì)照組給予當(dāng)飛利肝寧膠囊口服，每次1g，3次／d，療程均為45天。每周觀察一次癥狀及體征，每半月復(fù)查一次肝功能和血脂，療程結(jié)束時(shí)復(fù)查B超情況。結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為90％，對(duì)照組為71％，且觀察組的肝功能指標(biāo)ALT和AST也明顯下降。3.6 聯(lián)合用藥

李榮洲等^［21］采用甘草酸二銨聯(lián)合還原性谷胱甘肽治療酒精性肝炎34例。將患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組32例，單獨(dú)使用還原型谷胱甘肽1.2g加入5％葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次／d，療程4周；治療組34例，聯(lián)合使用甘利欣和谷胱甘肽，給予甘利欣注射液（江蘇天晴制藥廠生產(chǎn)）150mg加入5％葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，同時(shí)給予谷胱甘肽注射劑1.2g加入5％葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，1次／d，4周為1療程。結(jié)果顯示，甘利欣聯(lián)合谷胱甘肽治療酒精性肝炎，療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用谷胱甘肽組，ALT、AST均明顯下降，復(fù)常率大大提高。

呂俊旭等^［22］采用甘草酸二銨聯(lián)合痰熱清注射液治療病毒性肝炎38例。治療組采用甘草酸二銨注射液150mg加入5％葡萄糖注射液200 ml靜脈滴注，每日1次，痰熱清注射液按照每日0.25～0.4ml／kg加入5％葡萄糖注射液靜脈滴注，每日1次，療程8周；對(duì)照組給予甘草酸二銨注射液150mg加入5％葡萄糖注射液200 ml靜脈滴注，每日1次，療程8周。兩組均同時(shí)口服常規(guī)劑量的葡醛內(nèi)酯片和維生素C片，療程8周。結(jié)果顯示，治療組肝功能明顯改善的比例顯著大于對(duì)照組。

章以法等^［23］采用甘草酸二銨注射液聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎54例。治療組54例用胸腺肽注射液40mg加入10％葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，每日1次，2個(gè)月為1療程；甘利欣150mg加入10％葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，每日1次，2個(gè)月為1療程；對(duì)照組52例單用甘利欣，劑量及方法同治療組。兩組均給予一股護(hù)肝藥物及維生素治療，不用其它抗病毒制劑及免疫調(diào)節(jié)劑。結(jié)果表明，甘草酸二銨聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎有協(xié)同作用。

3.7 不良反應(yīng)和配伍禁忌

聶維華等^［24］對(duì)甘草酸二銨注射液（甘利欣）與常用藥物配伍變化進(jìn)行了分析。通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)的收集和分析，結(jié)果及結(jié)論為：甘草酸二銨注射液與0.9%氯化鈉、5%葡萄糖、10%葡萄糖、葡萄糖氯化鈉、乳酸鈉葡萄糖、右旋糖酐、5%碳酸氫鈉7種輸液、門冬氨酸鉀鎂、黃芪注射液、注射用還原型谷胱甘肽、維生素K1、酚妥拉明、利巴韋林等藥物可以配伍；與乳酸環(huán)丙沙星、硫酸妥布霉素、硫酸慶大霉素、硫酸丁胺卡那霉素、硫酸奈替米星、迪羅乃欣、歐貝、泰星等配伍禁忌。

甘草酸二銨注射液的不良反應(yīng)報(bào)道主要是過(guò)敏性反應(yīng)。如韓麗華報(bào)道^［25］的一例患者：男，37歲，因病毒性肝炎來(lái)我院就診，予降酶保肝治療。給予甘利欣注射液150mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴。靜滴約2min，患者突感頭暈、周身發(fā)癢、口唇及四肢麻木，伴汗出、周身顫抖、情緒緊張、心率略快、律齊。當(dāng)即按藥物過(guò)敏處理：給予低流量吸氧，皮下注射0.1%腎上腺素0.5mL，地塞米松25mg莫菲氏管快速靜滴，肌內(nèi)注射異丙嗪25mg，用藥20min后，癥狀緩解。

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（責(zé)任編輯：杜 靖）

Pharmacological Research and Clinical Development of

Diammonium Glycyrrhizinate

Zhao Rong，Lv Lin

（Anhui Institute of Materia Medica， Anhui Hefei 230022， China）

Abstract：This article summarized the pharmacological and clinical development of diammonium glycyrrhizinate for recent 7 years. This article included two parts which were pharmacological studys and clinical researches. The pharmacological studys included liver protect effects， antiinflammation effects and immune modulate effects， etc. The clinical researches included the therapy for liverish disease， combination therapy with other drugs and adverse effects.

Key words： Diammonium glycyrrhizinate； Pharmacology；Clinic development