治療慢性乙肝新藥恩替卡韋

恩替卡韋是新一代抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物，為嘌呤核苷類似物，經(jīng)體內(nèi)外試驗研究證明，它對HBV復制具有強大的選擇性抑制作用，對病毒變異的耐藥患者有良好的治療，目前已較廣泛應用于臨床。因此，筆者擬就它的適應癥、臨床療效及不良反應作一簡述，供同仁及廣大乙肝患者參閱。

適應癥多項臨床研究表明，如果每日口服恩替卡韋0.5毫克，對未經(jīng)核苷類似物治療過的慢性乙肝患者，療效優(yōu)于拉米夫定，且治療后不出現(xiàn)耐藥毒株。如果每日口服恩替卡韋1.O毫克，能夠有效抑制對拉米夫定耐藥的病毒變異體。因此，專家總結其適應癥為HBV-DNA陽性及HBeAg陽性或陰性成年慢性乙肝活動期患者，和對拉米夫定治療無效的患者。推薦劑量為：如果首次治療，即未經(jīng)核苷類似物治療過的慢性乙肝患者，每日1片，每片0.5毫克；如果經(jīng)拉米夫定治療出現(xiàn)耐藥，即拉米夫定治療失效的患者，每日1片，每片1.O毫克。此外，恩替卡韋對于妊娠者的安全性以及是否預防HBV傳染給嬰兒尚未確定，服用恩替卡韋的婦女不應給嬰兒哺乳。恩替卡韋未在兒童中進行研究，因此，不推薦用于小于16歲的乙肝患者。

臨床療效恩替卡韋治療慢性乙肝患者，在降低患者體內(nèi)HBV病毒載量和抑制病毒復制以及組織學改善等方面都優(yōu)于拉米夫定，尤其是由拉米夫定治療失效的慢性乙肝患者，經(jīng)恩替卡韋長期治療，能有效地抑制血清HBV-DNA水平，并且隨著治療時間的延長，HBV-DNA水平將會繼續(xù)下降，對有效控制慢性乙肝的持續(xù)發(fā)展具有重要意義。

另據(jù)報道，對拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者，隨機分成2組，一組采用口服恩替卡韋1.O毫克／E3，另一組繼續(xù)服用拉米夫定100毫克／B，結果治療48周后，組織學改變率分別為55％和28％，血清HBV-DNA下降水平分別為5．14和0.48個log，oB拷貝僵升，ALT復常率為75％和23％，顯示恩替卡韋能抑制對拉米夫定耐藥的病毒變異體，且效果明顯優(yōu)于拉米夫定。

不良反應對服用恩替卡韋409例慢性乙肝患者進行的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋導致的不良反應率與拉米夫定相似，主要癥狀有疲勞、嗜睡、頭暈、失眠等。根據(jù)抗病毒原理，凡能迅速抑制病毒復制的藥物，長期應用產(chǎn)生耐藥的幾率就低。679例慢性乙肝初治患者，用恩替卡韋治療2年，耐藥發(fā)生率為O。即使在拉米夫定失效的患者中，由于產(chǎn)生與恩替卡韋相關耐藥而出現(xiàn)的病毒學反彈，1年僅為1％，2年為10％。因此，恩替卡韋耐藥發(fā)生率低，易于慢性乙肝患者耐受，不良反應輕微。

綜上所述，雖然恩替卡韋的研究結果顯示，抗HBV作用更強，耐藥性及病毒變異發(fā)生率更低，患者耐受性良好。但迄今為止，仍然未能找到一個能將慢性乙肝完全治愈的藥物。