靈芝多糖降血糖作用的研究

摘 要：目的：研究靈芝多糖對四氧嘧啶致高血糖小鼠、去甲腎上腺素致高血糖小鼠及正常小鼠血糖水平的影響。方法：制備四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型及去甲腎上腺素致高血糖小鼠模型，給藥2周后取血測定血糖水平。結果：靈芝多糖能明顯降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠及去甲腎上腺素所致高血糖小鼠的血糖水平，其中高劑量組與模型對照組相比均有顯著意義(P<0.05)，而對正常小鼠血糖水平影響較小，低、中、高劑量組與正常對照組相比均無顯著意義(P>0.05)。結論：靈芝多糖對四氧嘧啶致高血糖小鼠及去甲腎上腺素致高血糖小鼠具有明顯降血糖作用，而對正常小鼠血糖水平影響較小。

關鍵詞：靈芝多糖；血糖；糖尿病

中圖分類號：R285 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2008)08-000-00

靈芝屬擔子菌綱，多孔菌科，靈芝屬菌株的子實體，在我國有兩千多年的藥用史。靈芝化學成分復雜，主要有多糖類、核苷類、呋喃類、三萜類、生物堿、氨基酸及微量元素等。藥理學研究表明，靈芝多糖藥理作用廣泛，能提高機體免疫力，提高機體耐缺氧能力，消除自由基，抑制腫瘤，抗輻射等^[1、2]。本篇通過動物實驗的方法，觀察靈芝多糖對實驗性高血糖小鼠及正常小鼠血糖的調節作用，并探討其降血糖的作用機理。

1 材料與方法

1.1 材料

雌性NIH小鼠(由廣東省醫學實驗動物中心提供)；靈芝多糖(購自廣州市醫藥公司)；四氧嘧啶(Alloxan，ALX)，(Sigma公司)；重酒石酸去甲腎上腺素(上海合豐制藥有限公司)；鹽酸二甲雙胍片(法國里昂醫藥工業公司)；血糖(FBG)試劑盒(上海榮盛生物技術有限公司)；UV-2102PC型分光光度計(尤尼柯儀器有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 靈芝多糖對四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用

選取健康雌性NIH小鼠，體重30±3g，隨機抽取10只小鼠作為正常對照組。其余小鼠禁食12h后按200mg/kg腹腔注射2%ALX，72h后測定血糖，篩選出空腹血糖>11.1mmol/L的小鼠為糖尿病小鼠。高血糖小鼠隨機分為模型、靈芝多糖低劑量、中劑量、高劑量和鹽酸二甲雙胍組，每組10只。靈芝多糖低、中、高劑量組分別按100、200、400mg/kg的劑量ig給藥，鹽酸苯乙雙胍組按193.3mg/kg的劑量ig給藥，高血糖模型組和正常對照組等體積ig生理鹽水，每天給藥一次。連續給藥2周，末次給藥前12h禁食，末次給藥2h后，眼眶取血。測定血清葡萄糖含量。

1.2.2 靈芝多糖對去甲腎上腺素致小鼠高血糖的影響

選取健康雌性NIH小鼠，體重30±3g，隨機分為正常組、腎上腺素組、鹽酸二甲雙胍組、靈芝多糖高劑量、中劑量、低劑量6組，每組10只。靈芝多糖低、中、高劑量組分別按100、200、400mg/kg的劑量ig給藥，鹽酸二甲雙胍組按193.3mg/kg的劑量ig給藥，正常組和腎上腺素組ig等量生理鹽水，連續給藥2周后，末次給藥前12h禁食，末次給藥2h后，除正常組外，按2mg/kg腹腔注射去甲腎上腺素，30min后，眼眶取血。測定血清葡萄糖含量。

1.2.3 靈芝多糖對正常小鼠血糖的影響

選取健康雌性NIH小鼠，體重30±3g，隨機分為正常、二甲雙胍、靈芝多糖高劑量、中劑量、低劑量5組，每組10只。靈芝多糖低、中、高劑量組分別按100、200、300mg/kg的劑量ig給藥，鹽酸二甲雙胍組按193.3mg/kg的劑量ig給藥，正常對照組等體積ig生理鹽水，每天給藥一次，連續給藥2周后，末次給藥前12h禁食，末次給藥2h后，眼眶取血。測定血清葡萄糖含量。

1.3 數據統計處理

實驗結果，±SD表示，用t-test進行組間顯著性檢驗。

2 結果

2.1 靈芝多糖對四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用

結果如表1所示，靈芝多糖對四氧嘧啶致糖尿病小鼠有一定的降血糖作用，其高劑量組與模型對照組比較，有顯著意義(P<0.05)，但效果不如鹽酸二甲雙胍組。

2.2 靈芝多糖對去甲腎上腺素致小鼠高血糖的影響

結果如表2所示，靈芝多糖對去甲腎上腺素致高血糖小鼠有一定的降血糖作用，其中，高劑量組與模型對照組比較，有顯著意義(P<0.05)，血糖降低率分別為18.4%和20.8%。

2.3 靈芝多糖對正常小鼠血糖的影響

結果如表3所示，靈芝多糖對正常小鼠有一定的降血糖作用，但與模型對照組比較，無顯著意義，高劑量組的血糖降低率為11.8%。

3 討論

據文獻報道，植物多糖降血糖的作用機理主要為對激素水平的影響及對糖代謝酶活性的調節^[3]。四氧嘧啶是一種β細胞毒劑，可選擇性地損傷多種動物的胰島β細胞，引起實驗性糖尿病。本實驗結果表明靈芝多糖能降低四氧嘧啶所致的高血糖，提示靈芝多糖可能對四氧嘧啶致糖尿病小鼠的胰島β細胞有一定的修復作用，使胰島素分泌增多，從而降低血糖水平。

腎上腺素作為影響血糖水平的重要激素之一，能通過興奮α、β受體，促進肝糖原分解、肌糖原酵解、脂肪動員、加速糖異生，從而升高血糖，屬于胰外性糖尿病。實驗表明靈芝多糖能顯著對抗腎上腺素的升血糖作用，推測其機理可能與其影響糖代謝酶的活性，促使外周組織對葡萄糖的利用，抑制肝糖原分解、肌糖原酵解，抑制糖異生作用有關^[4]。

本實驗結果表明，靈芝多糖對正常小鼠的血糖影響較小，低、中、高劑量均無顯著的影響。口服降糖藥物導致低血糖，甚至因為嚴重低血糖昏迷而遺留嚴重腦功能不全后遺癥或死亡是降糖藥物常見的不良反應之一，而且其危險隨著年齡的增加呈指數性增加^[5]。靈芝多糖對正常血糖的影響較小，提示其可能發生嚴重低血糖不良反應的機率也較少。

綜上所述，本文實驗結果表明靈芝多糖對四氧嘧啶及去甲腎上腺素所致的高血糖均有降血糖作用，而對正常小鼠的血糖水平影響較小，其作用機制可能與對激素水平的影響及對糖代謝酶活性的調節有關，但其作用途徑還有待進一步研究。

參考文獻：

[1] 鄧海林，吳佩穎，王建新.靈芝的研究進展[J].時珍國醫國藥，2005，16(2)：141.

[2] 李緒全，楊曉彤.靈芝多糖研究新進展[J].中華新醫藥雜志，2004，3(9)：57.

[3] 徐梓輝，周世文.植物多糖及其降血糖作用的研究進展[J].華西藥學雜志，2001，16(5)：365~366.

[4] 趙幟平，何正祥，劉祚軍，等.丹皮多糖-2b對腎上腺素模型小鼠降血糖作用研究[J].生物學雜志，2003，20(5)：18~20.

[5] 湯文璐，王永銘，杜文民，等.國內42年文獻源抗糖尿病藥物的不良反應分析[J].中國新藥與臨床雜志，2002，21(12)：753~768.

(責任編輯：陳涌濤)