大劑量黃連素和谷維素及輔酶Ｑ_１０聯用與普萘洛爾治療心律失常的臨床對照研究

摘 要：目的：評價黃連素等與普萘洛爾治療心律失常的臨床療效和安全性。方法：應用黃連素等和普萘洛爾治療多型心律失常各180例，四周為1療程，應用心律失常嚴重程度及療效參考標準評定療效。結果：黃連素等療效大于普萘洛爾，兩組副作用比較：黃連素等不良反應少而較微，普萘洛爾不良反應多，毒副作用大于黃連素聯合用藥組，p<0.01。結論：大劑量聯合應用黃連素、谷維素及輔酶輔酶Q₁₀治療心律失常療效好，安全性較大。

關鍵詞：黃連素；谷維素；輔酶Q₁₀；普萘洛爾；聯合用藥；心律失常

中圖分類號：R541.7 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2008)08-000-00

心律失常是心血管疾病中重要的一組疾病，它可單獨發病亦可與心血管病伴發，其中不少屬于致命性心律失常。現在隨著生活節奏的加快，生活方式的改變，心律失常的發病率日漸攀升，已成為影響人類健康的重要疾病之一。在臨床上經典的抗心律失常藥如：普萘洛爾在治療劑量時會出現一定的毒副作用^[1]。我院采用大劑量黃連素、谷維素、輔酶Q₁₀聯合應用治療多種類型心律失常，取得了滿意效果。為驗證黃連素等聯合用藥對心律失常的療效及副作用，我們將其與普萘洛爾進行了對照研究，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選自2000年6月至2007年12月間我院門診及住院病人，均符合臨床疾病診斷依據治愈好轉標準第二版^[2]有關心律失常的診斷標準。共360例患者隨機分為治療組與對照組，每組180例，黃連素等為治療組，其中男性108例，女性72例，年齡平均48歲，平均病程18年。以心電圖檢查結果分為室性96例、房性42例、房顫18例、室上速24例。普奈絡爾為對照組，其中男性102例，女性78例。年齡平均46歲，平均病程19年。分為室性90例、房性48例、房顫24例、室上速18例。兩組病例在年齡、性別、病程及臨床類型等方面均無顯著差異(P>0.05)有可比性。

1.2 治療方法

①實驗室檢查：入組前及治療后每周末分別檢查血常規、尿常規、肝腎功能及心電圖。記錄用藥后各種癥狀改變結果，并加以對比。②給藥方法：給藥前7天停用所有抗心律失常藥物作為清洗期。治療組為：黃連素1.8~3g/d，分3次口服，老年人酌減；谷維素0.45g/d，分3次口服，老年人酌減；輔酶Q₁₀60mg/d分3次飯后口服。對照組為：普萘洛爾10~30mg/d，分3次口服。藥物劑量采取個體化，根據心律、心率及血壓變化而及時調整。血脂異常，糖尿病患者應慎用。室上速患者可改用維拉帕米，開始時1次40~80mg，3次/d，維持量1次40mg，3次/d口服。各組均以4周為一療程。根據情況，如有患者癥狀無明顯改善可繼續按上述用法、用量繼續服用藥物1~2個療程。

1.3 療效評定標準

參照1979年全國中西醫結合防治冠心病、心律失常研究座談會制定的《心律失常嚴重程度及療效參考標準》。①顯效：臨床癥狀消失，心率平均增加大于10次/min，竇性心率大于60次/min，心電圖恢復正常；②有效：癥狀及心電圖明顯改善，心率平均增加5~10次/min；③無效：未達到有效水平，或與治療前基本相等^[3]。

1.4 統計分析

采用χ2檢驗或u檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

黃連素組180例病例中室上性心動過速24例，顯效18例，有效6例，有效率為100%；頻發性室性早搏96例，顯效78例，有效12例，無效6例，有效率為96.8%；房性早搏42例，顯效24例，有效12例，無效6例，有效率為85.7%；房顫18例，有效12例，無效6例，有效率67%。總有效率90%。普萘洛爾組180例病例中室上速18例，顯效12例，有效3例，無效3例，有效率83%；頻發性室早90例，顯效57例，有效15例，無效18例，有效率80%；房性早搏48例，顯效30例，有效12例，無效6例，有效率87.5%；房顫24例，顯效18例，有效3例，無效3例，有效率87.5%。總有效率83.3%。

2.2 療效比較

兩組病人療效比較，黃連素組總有效率90%，普萘洛爾組總有效率83.3%。兩組結果相近，見表1。

2.3 兩組安全性比較

(1)黃連素、谷維素組出現2例胃腸道癥狀包括上腹部不適、飲食減少，便秘、腹瀉、口干等。5例出現皮疹，1例出現竇性心律減慢。但以上癥狀輕微，不影響生活和治療，停藥后即可消失。血常規、尿常規、肝胃功能均無異常改變。普萘洛爾組出現3例消化系統癥狀，4例過敏反應，6例竇性心動過緩，房室傳導阻滯。2例支氣管痙攣、哮喘等，4例記憶力下降、5例頭暈嗜睡。不良反應比較見表2。

(2)實驗室檢測：黃連素組患者心電圖好轉至正常120例，血尿常規，肝胃功能均未見異常。普萘洛爾組出現異常心電圖6例，表現為竇性心動過緩，房室傳導阻滯；胸悶、氣短、不安等。低血糖3例，低血壓4例，轉氨酶升高2例，血尿常規未見異常。兩組治療方法通過u檢驗可以看出黃連素等不良反應少而輕微、普萘洛爾等不良反應大相比P<0.01有顯著差異性。

3 討論

黃連素又稱小蘗堿，是從黃連、黃柏等中藥中提取的生物堿，其中以季銨堿式做為藥用，在臨床上一直被作為清熱解毒及抗菌藥物為人們所熟知。動物實驗及臨床療效觀察發現，黃連素還具有治療心律失常的作用。動物細胞電生理學實驗顯示。黃連素能顯著抑制延遲激活的鉀離子流，從而使心肌細胞的動作電位時間(APD)和有效不應期(ERP)延長。還可分別延長心房、心室ERP和功能不應期，而對心房、心室相對不應期無影響。延長心肌APD及ERP，增加ERP/ARD比值，有利于打斷折返環和使之不易形成，這可能是黃連素抗心律失常的主要機制。另外證實本品在細胞膜水平的作用機制可能類似鈣通道阻滯劑，抑制心肌細胞外鈣離子內流，延長平臺期，抑制鉀離子外流，使的慢反應細胞自動除極速率減慢，并能增加乙酰膽堿作用和抗腎上腺素作用。此外研究還發現，黃連素對血小板和血管平滑肌的α受體的抑制作用也有助于室性心律失常的控制。對多種原因引起的室性和室上性等均有較好療效^[4]。

谷維素是從米糠油中提取的一種以環木菠蘿醇類為主體的阿魏酸酯的混合物。該藥毒副作用少，使用安全，臨床上用來治療植物神經功能失調(包括胃腸、心血管神經官能癥)、周期性精神病、腦震蕩后遺癥，更年期綜合癥、經前期緊張癥、血管神經性頭痛等。最近，國內外的醫藥專家發現了該藥的新用途，其抗心律失常作用，可能通過調節植物神經功能使心肌興奮性減低；另一方面谷維素有降血脂作用，使血黏度減低，改善心肌的血液供應，對室性心律失常療效顯著，并不影響心率，對緩慢型心律失常尤為適用^[5]。

輔酶是生物體內廣泛存在的脂溶性醌類化合物，在人體呼吸鏈中質子移位及電子傳導中起重要作用，可作為細胞代謝和細胞呼吸激活劑，還是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強劑，具有促進氧化磷酸化反應，保護生物膜結構完整性。輔酶Q₁₀動物實驗證明，具有抗心肌缺血作用，可減輕急性缺血時的心肌收縮力減弱及磷酸肌酸與三磷酸腺苷的含量減少，有助于保持缺血心肌細胞線粒體的形態結構，同時使實驗性心肌梗死范圍縮小，對缺血心肌有一定保護作用。增加心輸出量，降低外周阻力，有助于抗心衰作用。在缺氧條件下灌流體動物心室肌時，可使動作電位持續時間縮短，電刺激測定其產生室性心律失常閾值較對照組少，冠狀動脈開放后，閾值恢復亦較快。能激活人體細胞和細胞能量的營養，具有提高人體免疫力、增強抗氧化、延緩衰老和增強人體活力。可作為冠心病、心律失常等的輔助治療^[6]。

三藥聯合應用即起到了治療心律失常的作用，同時又改善了心肌的血液供應，激活了缺血心肌細胞和細胞能量的營養，起到了功效相加作用。聯合用藥在治療心律失常的180例患者中，僅有小數患者出現上腹部不適、便秘、腹瀉、皮疹等副作用，但癥狀輕微，不影響生活和治療。血常規、尿常規和肝功能均無異常改變，這提示在成人大劑量應用黃連素、谷維素及輔酶Q₁₀時對竇性沖動形成的釋放無明顯影響，對各傳導阻滯的傳導亦未見不良影響^[7]。在與用普萘洛爾、維拉帕米藥物治療的患者作對照觀察中發現，黃連素、谷維素及輔酶Q₁₀聯合應用治療心律失常的有效率為90%，普萘洛爾、維拉帕米有效率為83.3%。兩組治療效果相當，無顯著差異性。黃連素等治療組的患者發生惡心、胃部灼痛、腹瀉等副作用發生率為4.44%，而用普萘洛爾、維拉帕米為對照的治療患者中，在治療劑量時即發生胃腸道反應，心動過緩、傳導阻滯、頭昏、頭痛、咳嗽、抑郁、支氣管痙攣、記憶力下降等不良反應發生率為13.33%，兩者比較差異有顯著性(P<0.01)，由此可見，該組治療方案對治療各型心律失常有著良好的功效，而且口服給藥安全簡便，效果較好，可較長期用藥，這些優點是其它抗心律失常藥物所無法比擬的，在臨床上有很好的應用前景。但該組用藥方案只能口服不能靜注、靜滴和肌注，這就限制了在緊急心律失常情況下的應用。

參考文獻：

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[7] 郭力士.黃連素治療心律失常48例臨床觀察[J].河北醫學，1998，4(5)：55~56.

(責任編輯：王尚勇)