米非司酮治療皮下埋植避孕月經(jīng)失調(diào)的臨床觀察

摘 要：目的：觀察皮下埋植避孕月經(jīng)失調(diào)臨床治療效果觀察。方法：將皮下埋植后引起副反應(yīng)而自愿到門診就診的婦女253人設(shè)為觀察組，在有陰道出血時空腹頓服米非司酮50mg，28d服一次，共3次為一療程；結(jié)果：觀察組用藥一個療程后治愈105例，占41.5%，有效77例，占30.4%，無效71例，占28.1%，總有效率為71.9%，與皮下埋植的存放率69.75%相符，與對照組差異明顯(P<0.01)，有一定的可比性。結(jié)果與結(jié)論：米非司酮與孕酮受體(PR)有極強的親和力，可以競爭性地抑制孕激素作用，因此米非司酮達到了治療皮下埋植副反應(yīng)的效果；米非司酮長期應(yīng)用可以提高局部的雄激素活性，從而間接提高了局部雌激素水平，抑制了單純孕激素作用。米非司酮治療皮下埋植副反應(yīng)簡便、有效，更沒有雌激素治療產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)，容易被育齡婦女接受，值得在臨床推廣。

關(guān)鍵詞：皮下埋植避孕；月經(jīng)失調(diào)；米非司酮；治療

中圖分類號：R271.11+1 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-2197(2008)08-000-00

皮下埋植避孕臨床應(yīng)用已有二十多年，它具有高效、可逆、穩(wěn)定，且放置和取出方便，每天藥物釋放量低，有效期長(5年)等優(yōu)點，特別適用于反復(fù)帶器妊娠、脫落或有剖宮產(chǎn)史和子宮畸形的婦女。但這種皮下埋植避孕法的主要近期、中期副反應(yīng)為月經(jīng)問題，由于該法月經(jīng)失調(diào)的發(fā)生率高，故不如放置宮內(nèi)節(jié)育器普及，存放率也不如宮內(nèi)節(jié)育器高。我站在門診采用不同方法治療皮下埋植后的副反應(yīng)，取得了一定的療效，相比之下，米非司酮對治療皮下埋植后引起的陰道不規(guī)則出血或出血時間過長效果好，方法也簡便，對提高繼續(xù)使用率有明顯效果。具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 對象

將2005年1月至2007年12月間，確診為皮下埋植后引起副反應(yīng)的253例患者，設(shè)為觀察組，選擇同樣情況育齡婦女253人，設(shè)為對照組。

1.2 材料

國產(chǎn)Ⅱ型埋植劑：由2根左旋18甲基炔諾酮和硅橡膠混勻制成的棒組成，每根長4.4cm，直徑2.4cm，每根含藥量為75mg，2根總量為150mg，由上海達華制藥廠生產(chǎn)；米非司酮片，每片25mg，由北京第三制藥廠生產(chǎn)。

1.3 方法

觀察組在有陰道出血時口服米非司酮片2片，共50mg，前后1h空腹，28d服第二次，一般3次為一個療程；對照組給炔雌醇片0.01~0.025mg服滿20d停藥，下次月經(jīng)第五天開始服第二個周期，以次類推，三個周期為一個療程。

1.4 評價

婦女正常月經(jīng)周期是23~37天，皮下埋植后的月經(jīng)失調(diào)多為淋漓不盡或經(jīng)期延長、周期縮短，因此治療后月經(jīng)恢復(fù)正常范圍屬治愈，陰道出血停止或經(jīng)期縮短周期延長為有效，無改變?yōu)闊o效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用x²和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

皮下埋植避孕最大的副反應(yīng)就是月經(jīng)失調(diào)，據(jù)朱鑫榮^[1]、陳鴿偉^[2]統(tǒng)計月經(jīng)失調(diào)分別占皮下埋植避孕總數(shù)的71.69%和65%，兩者相差不多，其中經(jīng)期延長、月經(jīng)頻發(fā)占月經(jīng)失調(diào)的96.75%，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)占3.25%，術(shù)后月經(jīng)失調(diào)以6個月內(nèi)發(fā)生最多。

2.2 治療效果

觀察組服用米非司酮片一個療程后治愈105例，占41.5%，有效77例，占30.4%，無效71例，占28.1%，總有效率為71.9%，與皮下埋植的存放率69.75%基本相符；對照組用藥一個療程后治愈78例，占30.8%，有效64例，占25.3%，無效111例，占43.9%，總有效率為56.1%，兩組差異明顯(P<0.01)，有一定的可比性，表1所示。

3 討論

皮下埋植劑主要成分是左旋-18甲基炔諾酮(LNG)，主要通過抑制排卵，使宮頸黏液稠厚，阻止精子穿透，起到避孕效果^[3]。因為是單純孕激素，持續(xù)使用最突出的副反應(yīng)就是月經(jīng)失調(diào)，尤以月經(jīng)頻發(fā)、經(jīng)期延長比較多見，因此周期性補充炔雌醇，增加內(nèi)膜生長，會起到不少的治療作用。但炔雌醇必須每天服用，治療最初幾天，為了達到止血的目的，必要時需要加大劑量，由于是雌激素，有一定的胃腸道反應(yīng)，有的婦女往往不能堅持而放棄治療。

米非司酮(RU486)最早由法國Roussal-Uclf公司生產(chǎn)，是臨床應(yīng)用極為廣泛的終止妊娠藥物。它是一種炔諾酮衍生物，其化學(xué)名稱為17β-羥11-β-[4-二甲氨苯基]-17α-[1-丙炔基]雌酮-4，9雙烯-3-酮。它與孕酮受體(PR)有極強的親和力，可以競爭性地抑制孕激素作用^[4]，因此米非司酮達到了治療皮下埋植副反應(yīng)的效果；此外，米非司酮作為糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑，長期應(yīng)用可使血清睪酮、雄烯二酮水平升高，局部雄激素芳香化活性增加而提高了局部的雌激素水平^[5]，從而間接抑制了單純孕激素作用。而且米非司酮治療皮下埋植的副反應(yīng)，方法非常簡便，更沒有雌激素治療產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)，容易被育齡婦女接受，值得在臨床推廣。

參考文獻：

[1] 朱鑫榮.皮下埋植避孕法的推廣應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與實踐.

[2] 陳鴿偉.國產(chǎn)皮下埋植劑避孕效果觀察[J].蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，20(12).

[3] 姚曉英.新型單根皮下埋植劑Implanon[J].國外醫(yī)學(xué)計劃生育分冊，2003(2)：69.

[4] 田園.米非司酮避孕作用的機理研究[J].國外醫(yī)學(xué)計劃生育分冊，2004(2)：70.

[5] 王婷.米非司酮對子宮內(nèi)膜作用的研究進展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2003(4)：295.

(責(zé)任編輯：陳涌濤)