中醫藥治療放化療后口腔潰瘍研究進展

摘 要：口腔潰瘍是腫癌患者放化療時最常見的并發癥，常導致化療周期的延長和醫療費用的增加并嚴重影響患者的生活質量。該病病機較為復雜，尚無特效藥物，中西醫結合治療該病在療效上尤其是在縮短病短方面有一定的優勢。綜述中西醫結合辯證治療該病的研究進展。

關鍵詞：化療性口腔潰瘍；中醫藥；文獻綜述

中圖分類號：R473.73 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2008)07-000-00

1 口腔潰瘍的臨床表現及分度

口腔潰瘍臨床表現主要為局部疼痛，黏膜紅斑、糜爛、潰瘍，頜下、頸部淋巴結腫大，極少數可出現發熱、乏力等全癥狀，化療所致的口腔炎多發生在化療后 5d，一般持續 7d左右，發生部位多在口唇黏膜與左、右頰黏膜。

黎燕芳等^[2]參照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準，將口腔潰瘍依輕重反應程度分0~4度。0 度：粘膜正常；1度：粘膜紅斑、疼痛，不影響進食；2度：粘膜紅斑明顯，疼痛加重，散在潰瘍，能進半流質飲食；3度：粘膜潰瘍及疼痛比 2度明顯，只能進流質飲食；4度：疼痛劇烈，潰瘍融合成大片狀，不能進食。

2 病因病機

祖國醫學認為：口腔潰瘍屬中醫“ 口瘡” 、“口瘍” 范疇。《圣濟總錄》曰：“口瘡者，由心脾有熱氣沖上焦，熏發口舌，而為口瘡。”指出了口瘡與心脾二臟的關系。

基于相似的臨床癥候，放化療性口腔潰瘍亦屬于中醫“口瘡”范圍。關于化療引起之“口瘡”的病因病機，現代醫家爭論較多，但主要有實熱、虛熱、虛寒、氣血虛四個方面，其中以虛證為主。因放化療性口腔潰瘍多是正虛邪盛，雖發病的病因病機不全相同，但正氣不足，稟性不耐，脾胃損傷，運化失職，脾虛血燥，外受風燥之邪，或應用某些刺激藥物，致陰陽兩虛，虛火上乘，熱毒積聚，為其病機之共性。現代醫學認為^[3]化療藥物的細胞毒性加重癌癥患者細胞和體液免疫功能缺陷；易導致口腔的生理屏障受損，使原有的致病菌通過創面引起局部或全身的感染；化療后骨髓功能受抑制，中性粒細胞減少，加之飲水進食少，口腔寄生的正常菌群大量繁殖、口腔自潔作用減弱從而破壞口腔內環境，導致口腔黏膜受損而形成口腔潰瘍。西醫對口腔潰瘍的治則側重于局部對癥處理，但部分病人可能因為抗生素選用不當，或細菌耐藥性的產生，從而導致治療失敗。大量臨床資料顯示，中西醫結合治療放化療性口腔潰瘍，療效肯定，且不易復發，值得推廣。

3 臨床治療

3.1 辨證論治

崔仁明等^[4]根據本病的病機和臨床表現，將其分為陰虛火旺型，濕熱內盛型，脾胃氣虛型，兼陽虛型4型，分別投以滋陰降火，清熱利濕，健脾補氣，溫陽之劑。結果：治療組36例，治愈26例(72.2%)，有效9例(25%)，無效1例(2.80%)，總有效率97.2%。

孫建紅等^[5]采用瀉黃散加味治療化療后口腔潰瘍。基本方：生石膏 15g，防風、生山梔、藿香各12g，甘草6g，黃芪60g，炒白術15g，川石斛、淡竹葉各12g，白花蛇舌草、蒲公英各30g，川黃連、生曬參各9g。臨床又根據津虧便秘，腑實便秘，骨髓抑制出現粒細胞及中性比值低下或血小板低下，皮膚瘀斑，發熱，淋巴結腫大，寐差盜汗，相火偏盛等癥候靈活辨證。結果：治療組痊愈45例，有效4例，無效1例，總有效率98%；對照組(西藥組)痊愈12例，有效17例，無效11例，總有效率72%。2組療效比較有顯著性差異P<0.05。結果：觀察組治療40例，總有效率92.5%。對照組(西藥組)治療35例，總有效率65.7%。

周正賢等用中藥預防和治療放化療所致口腔潰瘍。結果：預防觀察用藥組口腔潰瘍發生率15%(3/20)，未用藥組90%(18/20)，組間有非常顯著性差異P<0.01；治療觀察中藥組總有效率 96.17%(29/30)，西藥對照組總有效率86.17%(26/30)，組間有非常顯著性差異P<0.01。結論：中藥內服外用治療化療所致口腔潰瘍，預防效果顯著，方法簡便經濟，且無毒副作用。

張寬智等經過數十年臨床觀察研究，用自擬參芪愈瘍湯(組成：太子參、黃芪、黃精各30g，生地黃15g，當歸、牡丹皮、萊菔子各12g、黃連、升麻、制乳香各6g，生姜5g)治療化療后口腔潰瘍，取得較滿意的療效。臨床又根據心火亢盛，脾胃熱盛，脾胃虛弱，氣虛重，腎陰不足，潰瘍日久不愈，熱毒壅盛，食欲不振，大便秘結等不同癥候靈活辨證加減。結果：治療組28例，總有效率91.5%。

付文勝等用生脈飲(組成：人參15g，麥冬12g，五味子9g)預防化療后口腔潰瘍，遇有惡心嘔吐者，可少量頻服。結果：治療組56例中，發生口腔潰瘍2例，發生率3.57%；對照組56例，發生口腔潰瘍8例，發生率14.29%。經統計學檢驗，X值為3.95，P<0.05。提示生脈飲可預防化療后口腔潰瘍的發生，對化療所致口腔粘膜損傷有一定的保護作用。

趙秀彩等用中藥潰瘍丸(組成：水蛭3g，牤蟲6g，紫參30g，桃仁10g，白寇仁10g，白芷l0g，郁金10g，夏枯草25g，紅花10g，赤芍10g。)防治急性白血病化療所致口腔炎的臨床觀察。結果：比較兩組口腔炎愈合所需時間，治療組中平均數為3.9d，對照組(西藥組)中平均數為6.2d。治療后第4天，兩組相比，差異有顯著性意義(P<0.05)，說明口服中藥潰瘍丸在防治化療所致口腔炎方面有一定療效。

王開新等自擬中藥方劑(組成：野菊花30g，生地30g、黃連9g、山豆根12g、冬凌草15g、丹皮12g、玄參15g、梔子12g、連翹12g)治療化療所致口腔潰瘍。結果：在對照組(西藥組)治療的基礎上實驗組有效率98.08%，對照組有效率為87.5%，經X2檢驗，P<0.01，兩組差異有統計學意義，說明實驗組明顯優于對照組。

徐榮貴等中西醫結合治療腫瘤化療后口腔潰瘍36例，基本方：黨參15g，黃芪15g玄參12g，麥冬12g，生地黃12g，木通12g，金銀花15g，黃芩12g，淡竹葉30g。結合中藥散劑外涂。結果：治療組在對照組基礎上總有效率94.44%；對照組(西藥組)總有效率81.07%。兩組間治愈率、有效率經統計學處理，有顯著性差異(P<0.01)。

仇淑真等報道一例以中藥“片仔癀”治療化療后引起嚴重口腔糜爛、潰瘍、便血，病例如下：王×，女，76歲，左側乳腺癌根治術后化療后，T1N1M0II期，浸潤性導管癌，胸壁復發。病人接受第2周期CMF方案化療時出現口腔糜爛、潰瘍、大便潛血。經應用抗生素、維生素及止血藥物、外用藥物治療，效果差，且病情加重，后按照中醫辨證施治的原則，改用中成藥片仔癀內服0.16g，每日3次，同時取0.15g用小刀刮成碎末，用涼開水調化，涂敷于潰瘍面上，每日3次。當天奏效，3d后療效顯著。討論：片仔癀具有清熱解毒、涼血止血、活血散結之功效，中醫認為此類癥狀多屬濕熱所致，對本例病人的治療主要取其濕熱利濕、解毒、涼血之特性。

3.2 其它方法

徐莉亭用吳茱萸外敷涌泉穴可治療化療后口腔潰瘍。方法：在患者化療后出現口腔潰瘍24h內給予吳茱萸外敷涌泉穴。先予溫水浸泡雙足10min，擦干后將吳茱萸用醋調好后外敷于位于足底涌泉穴(在足底前1/3處的凹陷中)，涂抹直徑約10mm，厚3mm，外敷紗布并用膠布固定，2h后揭去，每日2次。療程3～5d，治愈后停藥。結果：治療50例，有效率達92%。

4 結語

目前，中醫藥治療化療性口腔潰瘍的方法呈多元化，不僅僅有中醫的辨證分型施治、內服驗方，更有配合了針灸、外用方、中成藥等的治法，且大多都取得了令人滿意的臨床療效。從前面所查閱的資料來看，共計30余方，用藥涉及滋陰降火、健脾益氣、清熱利濕、活血化瘀、溫中理氣等幾類。然而，目前中醫藥治療放化療后口腔潰瘍的臨床研究尚屬初步階段，主要表現為描述性研究(如病例報告、病例分析以及經驗總結)比例較高、前瞻性臨床試驗存在著明顯的方法學問題，此外沒有統一的辨證論治證型標準，對組方用藥的藥理機制實驗研究尚不多不透。

因此，筆者認為應制定一套中醫治療此病的辨證論治分型標準來指導和規范臨床，多開展健脾益氣、養陰清熱等藥物增強機體免疫力和抗潰瘍藥理機制的研究，將開展經嚴格科學設計的前瞻性臨床對照試驗作為今后臨床研究的方向，選擇合理的科研設計方案，以獲得令人信服的科學結論，最終使科研服務于臨床實踐。

參考文獻：

[1] SadlerGR，StoudtA，FullertonJT，EpsteinJBmanaging t etal.ralsequelaeofcancertherapy[J].Medsur g Nurs，2003，12(1)：36.

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[3] 馬新娟，崔振珠，張艷華.白血病口腔并發癥的護理[J].中華護理雜志，2001，36.

[4] 崔仁明.中西醫結合治療放化療性口腔潰瘍41例[J].四川中醫，2005，23(5).

[5] 孫建紅.瀉黃散加味治療化療后口腔潰瘍臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志.

[6] 馬志琴，宋曉紅.甘草金銀花煎飲預防大劑量化療口腔潰瘍的臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2005，14(18).

(責任編輯：陳涌濤)