復(fù)方甘草甜素治療對(duì)干擾素治療無(wú)效的慢性丙型肝炎臨床療效觀察

摘 要 目的：探討復(fù)方甘草甜素(美能)治療對(duì)干擾素治療無(wú)效的慢性丙型肝炎的臨床療效。方法：24例慢性丙型肝炎病人均接受過(guò)干擾素或干擾素/利巴韋林治療，ALT再次升高。美能60ml+5%GS250ml靜脈滴注，每日1次，連續(xù)14天。此后口服美能片劑，每次2片，每日3次，連續(xù)3個(gè)月。結(jié)果：用美能治療后2周，ALT、AST、γ-GT明顯下降，以后逐漸下降，與治療前均有顯著性差異，治療結(jié)束后無(wú)反跳現(xiàn)象。美能用藥量60ml/日，在治療過(guò)程中僅有1例出現(xiàn)輕度浮腫及血壓升高，經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，無(wú)須減量或停藥，不影響臨床療效。結(jié)論：對(duì)于干擾素或干擾素/利巴韋林治療無(wú)效或不適合這種療法的慢性丙型肝炎病人來(lái)說(shuō)，美能是一種有效的治療用藥。

關(guān)鍵詞 復(fù)方甘草甜素 慢性丙型肝炎

干擾素治療慢性丙型肝炎的有效性已被確認(rèn)，干擾素/利巴韋林聯(lián)合療法能增加抗病毒療效，然而，即使用長(zhǎng)效干擾素/利巴韋林聯(lián)合治療，仍有一部分病人不能達(dá)到HCVRNA轉(zhuǎn)陰的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答 ，于是，對(duì)于干擾素/利巴韋林無(wú)效的慢性丙型肝炎病人，應(yīng)設(shè)法使肝臟炎癥穩(wěn)定，以推遲肝臟病變的進(jìn)展。復(fù)方甘草甜素(美能)是由甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸等組成的復(fù)合物，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫和保護(hù)肝細(xì)胞的作用，在日本作為慢性肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物已被長(zhǎng)期、廣泛應(yīng)用，在我國(guó)也有報(bào)道，認(rèn)為該藥在肝病治療上確有顯著療效。我們對(duì)干擾素治療后ALT再次上升的慢性丙型肝炎患者使用美能治療，通過(guò)臨床觀察和肝功能檢查分析，取得了較好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：24例慢性丙型肝炎病人均為2004年1月～2006年12月我院住院或門(mén)診患者，均接受過(guò)干擾素或干擾素/利巴韋林治療，ALT再次升高。男19例，女5例，年齡26～69歲。主要癥狀為納差、乏力。

治療方法：美能60ml+5%GS250ml靜脈滴注，每日1次，連續(xù)14天。此后口服美能片劑，每次2片，每日3次，連續(xù)3個(gè)月。

觀察項(xiàng)目：治療前和治療后2、6、12周及停藥后4周分別測(cè)定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)。

結(jié) 果

肝功能情況：用美能治療后2周，ALT、AST、γ-GT明顯下降，以后逐漸下降，與治療前均有顯著性差異，治療結(jié)束后無(wú)反跳現(xiàn)象。結(jié)果見(jiàn)表1。

不良反應(yīng)：美能用藥量60ml/日，在治療過(guò)程中僅有1例出現(xiàn)輕度浮腫及血壓升高，經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，無(wú)須減量或停藥，不影響臨床療效。

討 論

慢性丙型肝炎是一種較難治愈的疾病，目前治療丙型肝炎有效的藥物是α-干擾素，在足夠劑量和足夠療程時(shí)，其長(zhǎng)期的病毒RNA陰轉(zhuǎn)率為20%～25%。如果聯(lián)合口服病毒唑，其長(zhǎng)期病毒陰轉(zhuǎn)率為30%～40%。該療效雖不十分令人滿意，然而同慢性乙型肝炎的療效相比，也算差強(qiáng)人意了。但是干擾素治療有很多缺點(diǎn)，主要是不良反應(yīng)大，療程長(zhǎng)，需要頻繁地注射用藥，病人往往不能耐受其不良反應(yīng)或不能堅(jiān)持其長(zhǎng)達(dá)1年以上的療程。所以有些老年病人或身體較弱的病人因不能耐受干擾素的不良反應(yīng)而無(wú)法接受干擾素治療。

甘草甜素是美能的主要活性成分，是從甘草根中提取的。美能注射液，每支20ml含有40mg甘草酸和20mg半胱氨酸，后兩種氨基酸用來(lái)減輕甘草甜素的不良反應(yīng)。美能具有抗炎作用、免疫調(diào)節(jié)作用、保護(hù)肝細(xì)胞避免損害作用及抑制病毒增殖作用。美能在日本肝病臨床已應(yīng)用了30多年，嚴(yán)密的雙盲隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)其能夠有效降低轉(zhuǎn)氨酶和改善肝臟病理組織學(xué)表現(xiàn)。1997年，北京地區(qū)也報(bào)道了美能對(duì)治療慢性肝炎、肝硬化的療效，認(rèn)為美能能夠改善慢性肝病的肝功能異常^[1]。深入研究已經(jīng)證實(shí)，美能降酶的基礎(chǔ)就是控制了肝內(nèi)炎癥活動(dòng)^[2]，本組資料顯示，用美能治療2周后ALT、AST、γ-GT明顯下降，繼續(xù)口服美能片劑治療，ALT、AST、γ-GT仍持續(xù)呈顯著性下降(P<0.001)，終止用藥4周時(shí)，呈顯著性降低(P<0.001)。在治療過(guò)程中僅有1例出現(xiàn)輕度浮腫及血壓升高，經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，無(wú)須減量或停藥，不影響臨床療效。對(duì)于干擾素或干擾素/利巴韋林治療無(wú)效或不適合這種療法的病人來(lái)說(shuō)，美能是一種有效的治療用藥。

參考文獻(xiàn)

1 Lingxia Zhang，Zhenyu Cui，Baoen Wang，et al.Therapeutic.cffects of Stronger Neo-Minophagen C(SNMC) palicnts with chronic liver discase. Hepatology Research，2000，(16)：145.

2 王青耀，主編.現(xiàn)代肝病治療——理論與進(jìn)展.上海：上海大學(xué)出版社，1990：25.