肝愈膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察

【摘要】 目的 評價肝愈膠囊對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的療效。方法 79例符合NASH診斷標準的患者隨機分為兩組，即對照組和治療組，對照組用益肝靈、脂必妥治療，治療組則口服肝愈膠囊，1日3次，每次6粒，1個月為1療程，連用3個療程，治療前后分別觀察癥狀和體征的變化，檢查血糖、血脂和肝功能，計算肝臟的B超檢查積分。結果 經治療3個療程后，兩組病人血糖、血脂、肝功能和B超積分均有不同程度的改善，但治療組改善明顯優于對照組，兩組的總有效率分別為55.00%和76.92%，P<0.05。結論 肝愈膠囊治療NASH不但能降低血糖、血脂，減輕脂肪肝，而且明顯改善肝功能。

【關鍵詞】 非酒精性脂肪性肝炎;肝愈膠囊;血糖;血脂;肝功能

文章編號:1003-1383(2009)05-0523-03

中圖分類號:R 575.1 文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.005

A clinical Study of Gan Yu Capsule for nonalcoholic steatohepatitis[HJ1*2][HJ]

JIANG Yuping， JIAO Jinshen

(Danyang People's Hospital，Jiangsu，Dangyang 212300)

【Abstract】 Objective This study was designed to assess the therapeutic effect ofGan Yu Capsule on non-alcoholic steatohepatitis(NASH).

Methods 79 NASH patients were randomly divided into two groups. treatment group treated with Gang Yu capsule，a mixture composed of more than ten Chinese traditional medicine and metformin，6 pellets t.i.d for 3 consecutive courses during three-month period，the control group treated with YiGanLing and Zhibituo for three months.Before and the end of treatment， the data of clinical symptom and physical sign，blood glucose，blood lipids， ultrasonographic image score of liver andliver function tests were serially measured.Results After threemonth treatments，bothgroups showed desirable effects in blood glucose， blood lipids，liver function and hepatic ultrasonographic score， but the treatment group revealed superiority over the control group. The total effective rate was 76.92% and 55.00% in treatment group and in control group respectively，P<0.05.Con

clusion Gan Yu capsule was a effective drug in reducing blood glucose、blood lipids， relieve fatty liver and improve liver function in patients with non-alcoholic steatohepatitis.

【Key words】 nonalcoholic steatohepatitis;Gan Yu capsule;blood glucose;blood lipids;liver function

面對日益增多的脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)病人，我們配制了肝愈膠囊，配方特別選擇了對病人胰島素抵抗有較強治療作用的藥物，并對79例NASH病人進行了臨床療效和安全性觀察，取得了比較滿意的效果，結果報道如下。

資料和方法

1.臨床資料 我院為了更好地為脂肪肝病人服務，特開設了脂肪肝專科門診，本研究對象皆為2007年5月～2009年5月脂肪肝門診的病人。入選前必須先排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、代謝性肝病尤其是酒精性肝病，入選者必須符合中華脂肪肝病學會2007年制訂的NASH病人的診斷標準[1]，共79例。入選患者隨機分為兩組，Ⅰ組為對照組40例，其中男性18例，女性22例;年齡30～66歲，平均(35.63±9.37)歲;病程3個月～6.5年，平均(2.21±1.39)年;病情分度:輕度20例、中度13例、重度7例。Ⅱ組為治療組39例，其中男性17例，女性22例;年齡29～66歲，平均(35.18±9.52)歲，病程4個月～6.8年，平均(2.25±1.36)年;病情分度:輕度20例、中度10例、重度9例。兩組患者的年齡、性別、病情及各項檢測指標均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.治療方法

(1)膠囊配方:肝愈膠囊由甜瓜蒂、甘草、丹參、三七、黃芪、山藥、葛根、虎杖、茵陳、黃芩、澤瀉及西藥二甲雙胍等配制而成。每粒膠囊含生藥0.5 g。

(2)用藥方法:對照組服益肝靈(江蘇中興藥業有限公司，國藥準字Z320200090)2片口服，每日3次，脂必妥片(成都地奧九泓制藥廠，國藥準字Z20025688)3片口服， 每日2次，一個月為1療程;治療組服肝愈膠囊1日3次，每次6粒

飯后服用，1個月為1療程，兩組均連用3個療程。如康復后仍需繼續減半劑量服用1～2個療程，以鞏固療效。與此同時，給予維生素C及復合維生素B各2片，一日3次口服。

3.觀察項目及檢測方法 ①定期記錄治療反應和癥狀、體征的變化;②定期采血測空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、膽堿酯酶(CHE)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)，γ谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)。上述項目除CHE采用紙片法，試紙由常州試劑站提供外，其余均用美國杜邦Rxl全自動生化分析儀檢測。③定期作肝臟B超檢查，觀察肝臟形態、輪廓、肝實質回聲、遠場回聲、出肝表面回聲線、肝內管狀結構、肝內強回聲結節等共七項指標，并采用量化積分法[2]進行統計評估[3]。

4.療效評價標準 臨床治愈:癥狀、體征消失，B超檢查肝臟形態及實質恢復正常，實驗室檢查指標也恢復正常。顯效:癥狀消失、體征明顯減輕，B超積分至少有3項指標每項比治療前下降2分或2分以上，CHE、ALT下降50%，血脂下降20%～40%。有效:癥狀減輕、體征減輕，B超積分至少有2項指標每項比治療前下降1分或1分以上，CHE、ALT下降30%，血脂下降10%～20%。無效:未達到上述標準或加重者。

5.統計學方法 計量資料用-±s表示，組間分析用t檢驗，計數資料用例數及百分比表示，組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有顯著性意義。

結果

1.兩組療效比較 3個療程結束后，對照組臨床治愈3例，顯效8例，有效11例，總有效率為55.00%;治療組臨床治愈6例，顯效10例，有效14例，總有效率為76.92%。經卡方檢驗，χ²=4.22，P<0.05，兩組差異有統計學意義。

2.血糖的變化 第2療程結束后，治療組病人空腹血糖便明顯下降，與治療前相比，P<0.05，差異有統計學意義。對照組與治療前比較也明顯下降(P<0.05)，但治療組下降則更為明顯(P<0.01)，差異均有統計學意義。見表1。

3.肝功能的變化 兩組病人從第1療程結束起ALT、AST、ALP便明顯下降，第2療程結束后，所有各項肝功能指標均顯著下降，P<0.05或<0.01，差異有統計學意義。第3療程結束后，治療組病人ALT、AST、ALP下降更為明顯，兩組相比，P<0.05或<0.01，差異有統計學意義。見表2。

4.血脂的變化 兩組病人經治療后TC、TG、LDLC均逐漸下降，而HDLC逐漸升高，其中治療組的療效更為明顯，兩組相比P<0.05或<0.01，差異有統計學意義。見表3。

5.肝臟B超積分的變化 兩組病人第1療程結束后B超積分便明顯下降，與治療前相比P<0.01，差異有統計學意義。從第2、3療程結束時下降更明顯，且治療組明顯優對照組P<0.05，差異有統計學意義。見表4。

6.安全性觀察 口服肝愈膠囊僅有極個別患者出現輕度的腹痛或腹瀉，只要相應減少藥物劑量即能消除，此外皆無明顯的不良毒副反應發生，口服肝愈膠囊是安全的。

討論

非酒精性脂肪肝是各種原因引起的肝內脂肪蓄積狀態，常伴有肥胖、糖耐量減退及高血脂癥，并可發展為肝炎和肝纖維化，為隱性肝硬化的重要病因之一[2]。近年來研究表明，NASH初期常表現有原發性胰島素抵抗，后期則轉化為相對胰島素缺乏，從而導致糖代謝紊亂及脂肪代謝異常[4];肝細胞內脂肪酸堆積、線粒體功能障礙、氧化應激所致的脂質過氧化、內毒素介導的細胞因子釋放，自由基的產生等因素可能都參與了發病過程[5]。

針對上述復雜多樣的發病機制，我們擬訂了配方，實踐證明，該方在降低血糖、血脂，減輕脂肪肝，改善肝功能等方面有確切療效。巖材健一等報道，血清CHE的測定有助于明確脂肪肝的病因，而且在反映肝脂質代謝異常及肝活檢脂肪肝嚴重程度方面，也較其他任何一項生化指標都敏感。我們配方中甘草所含甘草甜素和甘草次酸在一定濃度時，對乙酰膽堿酯酶均產生明顯的抑制作用[6];甘草甜素、甘草次酸分別或同時還具有抗肝損傷及抗肝纖維化和降血脂作用;另外甘草酮則具有抗脂質過氧化作用[7]。甜瓜蒂所含活性成分葫蘆素B對四氯化碳、膽固醇、ETOH等所致的鼠肝損傷、脂肪肝亦有明顯減輕作用。其抗脂肪肝的機理可能是肝細胞合成載脂蛋白功能的恢復，使脂質排出肝外，從而降低肝脂蓄積，升高β脂蛋白的含量。葫蘆素B還能明顯抑制肝纖維化增生，防治肝纖維化的發生和發展。葛根、澤瀉通過不同降血脂的途徑，使高血脂及肝中脂肪含量得以明顯下降。茵陳、黃芩、虎杖不但能拮抗膽汁酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜;增加內源性膽汁酸的分泌，減少其重新吸收;而且還有保護線粒體，抑制細胞凋亡;調節免疫;影響細胞內信號傳導等作用。丹參、三七均可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，提高纖維蛋白溶解酶活性，調節血液流變性，明顯改善血液的“濃、黏、凝、聚”傾向，無論對防治肝炎、肝纖維化及緩解胰島素抵抗都有治療作用。黃芪、三七對人體具有雙向調節血糖作用。山藥既有增強體內GSHPX活性和抑制過氧化作用，又對降血糖和脂肪肝有一定治療作用。上述諸藥尚兼有其他方面的作用，葛根能降低血糖和血清膽固醇。丹參、虎杖等中藥所含的化學成分既有降血糖活性，又對醛糖還原酶和蛋白質非糖基化有抑制作用。黃芩、甘草、三七、山藥、虎杖等都有較強的抗脂質過氧化作用，對自由基發生系統引起的脂質過氧化有抑制作用，通過消除活性自由基，氧化合物和螯合過渡金屬離子，表現其優良的抗氧化性。Lin等最近的研究顯示，二甲雙胍口服治療能明顯縮少ob/ob鼠的肝大和減輕肝脂肪變性程度[7]。這些藥物聯合應用，從多個環節減輕肝脂肪堆積，抑制脂質過氧化，保護肝細胞[8]，從而使脂肪肝逆轉。

本研究表明，肝愈膠囊治療NASH不但能降低血脂、血糖，清除肝內脂質減輕脂肪肝，改善肝功能，總有效率達76.92%，而且使用安全方便，無明顯毒副作用;再則其價格比較低廉，這也為NASH的治療提供了新的方法，值得今后進一步深入研究和不斷完善。

參考文獻

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(收稿日期:2009-07-30 修回日期:2009-09-13)

(編輯:潘明志 英文審校:唐雄林)