伊托必利聯合雷貝拉唑治療老年反流性食管炎臨床觀察

【摘要】 目的 探討伊托必利和雷貝拉唑治療老年反流性食管炎的臨床效果。方法 將82例老年反流性食管炎病人隨機分為兩組，治療組予伊托必利50 mg口服，每日3次，雷貝拉唑10 mg 口服，每日2次;對照組予多潘立酮10 mg口服，每日3次，雷貝拉唑10 mg口服，每日2次。療程均為 8 周。分別比較兩組臨床癥狀和內鏡下改變的療效。結果 治療組和對照組在臨床癥狀和內鏡下改變方面比較有顯著性差異(P<0.01)。結論 伊托必利與雷貝拉唑治療老年反流性食管炎療效優于多潘立酮與雷貝拉唑組合，是治療老年反流性食管炎的理想藥物。

【關鍵詞】 伊托必利;雷貝拉唑;老年人;反流性食管炎

文章編號:1003-1383(2009)05-0537-02

中圖分類號:R 571文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.012

反流性食管炎(RE)是指由于胃和(或)十二指腸內容物反流入食管，引起的食管黏膜病變，屬于胃食管反流病(GERD)的一種類型，是消化系統疾病中一種常見的慢性病。老年性RE具有發病率高、易漏誤診、病變程度重、復發率高的特點，如不予以有效治療則嚴重影響患者的生活質量，甚至導致食管狹窄、癌變等并發癥。所以提高對老年人反流性食管炎的診治水平顯得非常重要。目前藥物治療以抑酸制劑和促動力藥為主，我們從2007年1月~2009年3月聯合應用伊托必利和雷貝拉唑治療42例老年RE患者，并與對照組40例(多潘立酮聯合雷貝拉唑治療)進行對比研究，現報告如下。

資料與方法

1.病例入選標準 所有觀察病例均為我院門診或住院病人，均符合中華醫學會消化內鏡學會制訂的有關RE的診斷標準[1]，并符合以下條件:①年齡≥60歲，病程≥2個月;②胃鏡和病理檢查均示食管下段炎癥改變，并排除惡性病變、消化性潰瘍、胃手術史等;③ 4周內未服用抑酸劑和其他影響胃腸道功能的藥物;④嚴重心肺功能不全者除外。

2.一般資料 共入選病例82例，其中男46例，女36例，年齡60～78歲，平均68.1±5.2歲。按照隨機數字化將患者分成兩組:治療組42例，男22例，女20例，年齡61~78歲，平均68.8±5.8歲;病程2個月～3年，胃鏡分級:Ⅰ級20例，Ⅱ級13例，Ⅲ級9例。對照組40例，男24例，女16例，年齡60~75歲，平均67.0±4.9歲;病程3個月～2年，胃鏡分級:Ⅰ級18例，Ⅱ級14例，Ⅲ級8例。兩組病人在性別、年齡、病程、臨床癥狀、內鏡下表現等方面均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

3.治療方法 治療組給予伊托必利(迪沙藥業集團有限公司產品)50 mg，每日3次，早、中、晚餐前30 min服;雷貝拉唑(珠海潤都民彤制藥有限公司產品)10 mg，每日2次，早、晚餐前30 min服;對照組給予多潘立酮(西安楊森制藥有限公司產品)10 mg，每日3次，餐前30 min服;雷貝拉唑10 mg，每日2次，早、晚餐前30 min服。兩組療程均為8周，治療后均作內鏡復查。

4.療效評價 分別從兩方面評定療效，①臨床癥狀評價標準[2]:無癥狀為0分;提示后可意識到癥狀的存在，但可以忍受為1分;自覺癥狀存在，但不影響工作為2分;癥狀明顯，不能忍受，影響工作或需休息為3分。治療后癥狀積分降低超過80%為顯效，積分降低超過50%為有效，積分降低等于或小于50%為無效，總有效率=(痊愈+顯效+有效)×100%/總例數。②內鏡下療效按內鏡復查的積分評定[1]:0 級:正常，積0分;1 級:點狀或條狀發紅、糜爛， 無融合現象，積1分;2 級:有條狀發紅、糜爛， 并有融合， 但非全周性，積2分;3級:病變廣泛， 發紅、糜爛融合呈全周性或潰瘍，積3分。痊愈:內鏡積分為0分;顯效:內鏡積分減少2分;有效:內鏡積分減少1分;無效:內鏡積分無變化或增加1分以上。痊愈+顯效+有效為總有效率。

5.統計學分析 所有數據均采用χ²檢驗進行統計學處理，P<0.05為差異有顯著性意義。

結果

1.兩組治療后8周后臨床癥狀改善情況 治療組總有效率為97.6%，明顯高于對照組的72.5%，兩組比較，χ²=10.347，P<0.01。見表1。

2.兩組治療前后內鏡下表現的變化 治療組總有效率為92.9%，明顯高于對照組的67.5%，兩組比較，χ²=8.388，P<0.01。見表2。

3.副作用 在整個治療過程中兩組各有1例輕度腹瀉;對照組另有1例出現頭暈、口干;都能堅持完整個療程，未出現肝、腎功能損害及其它不良反應。

討論

RE是一種十分常見的消化道疾病，我國人群患病率約為1.92%[3]。它是由多種因素造成的消化道動力障礙性疾病，其發病的主要機制是食管下端括約肌不適當遲緩或經常處于松弛狀態，食管對胃內反流物清除功能減弱等因素所致。老年人一方面由于食管下括約肌(LES)張力較差，賁門松弛，反流物在食管內的暴露時間長;另一方面老年人食管蠕動下降和唾液分泌減少導致食管清除作用減弱，因而反流性食管炎發生率較高[4]。由于反流物主要為胃酸、胃蛋白酶、胰酶和膽汁等，傳統上治療主要是以抑酸為主，但單純應用抑酸劑，并不能促進食管蠕動與增強胃動力，更無法阻止反流物反流到食管里。最近研究表明，反流性食管炎雖與胃酸相關，但不伴胃酸增多或僅有5%～28%患者胃酸增加[5]，同時部分老年性患者合并有慢性萎縮性胃炎。因此，我們認為在適當抑酸的基礎上加強抗反流屏障，增加LES張力，增強食管的清除能力，加快胃排空，減少胃食管反流，是治療反流性胃食管炎的一種比較合理的方法。基于以上的觀點，我們采用雷貝拉唑抑酸治療的同時，應用伊托必利促進胃動力，以減少食管反流。

伊托必利是苯甲酰胺的衍生物，是一種新型的胃動力藥，具有D2受體阻斷劑及乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用，通過拮抗多巴胺對胃十二指腸運動的抑制，恢復因多巴胺所致的胃排空延遲，刺激內源性乙酰膽堿釋放并抑制乙酰膽堿水解，增加胃的內源性乙酰膽堿，引起胃腸平滑肌收縮，增強胃動力和抗嘔吐，并且與回腸收縮反應也密切相關，從而發揮促進胃腸雙動力作用[6]。其在肝臟代謝不依賴細胞色素P450 酶(CYP)，和其它藥物合用時不會發生相互作用[7]。伊托必利無錐體外系反應、溢乳或男性乳房發育等中樞神經系統不良反應[8]。

雷貝拉唑為新一代質子泵抑制劑(PPI)，起效快，作用持久，個體差異小，有很好的抑酸作用。本組在采用雷貝拉唑抑酸的同時，應用伊托必利促進胃動力，以減少食管反流起到了很好的療效。結果顯示用伊托必利治療8周后對反流性食管炎患者的臨床癥狀改善總有效率達97.6%，且內鏡總有效率也明顯高于多潘立酮對照組(P<0.01)， 提示伊托必利治療反流性食管炎有確切的療效，在緩解反流性食管炎患者癥狀中起到重要的作用，且療效優于多潘立酮。柯美云等研究表明[9]，伊托必利的不良反應輕微，患者耐受良好。本組伊托必利的不良反應主要為腹瀉，患者均可耐受，無需特殊處理，不影響用藥，無肝腎功能的方面的影響。因此，我們認為伊托必利聯合雷貝拉唑治療老年反流性食管炎療效好，安全性高，不良反應少，患者能長期耐受，值得推廣和應用。

參考文獻

[1]中華醫學會消化內鏡學會.全國反流性食管病(炎)診斷及治療方案(試行)[J].中華消化內鏡雜志，2000，17(2):60.

[2]蔣 烈.奧美拉唑聯合莫沙比利治療反流性食管炎22例療效觀察[J].現代醫藥衛生，2007，23(2):194.

[3]陸再英，鐘南山.內科學[M].第7版，北京:人民衛生出版社，2008，372.

[4]李澤民，陳正言.老年反流性食管炎 78 例臨床特點分析[J].實用老年醫學，2001，15(2):93.

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[7]劉思純.促胃腸動力學研究現狀[J]. 新醫學，2003，34(12):759.

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[9]柯美云，劉曉紅，許大波.伊托必利治療慢性胃炎合并消化不良癥狀多中心、隨機、雙盲、平行安慰劑對照研究[J]. 中國醫藥導報，2003，5(2):79-81.

(收稿日期:2009-09-04 修回日期:2009-09-28)

(編輯:潘明志)