1型糖尿病患者的免疫治療

胰島素依賴性糖尿病又稱1型糖尿病，其特點是胰島β細胞分泌胰島素不足，引起糖、脂肪、蛋白質代謝障礙。其發病主要有三個因素起作用，即遺傳、環境與免疫。遺傳因素是發病的基礎條件;環境因素如病毒感染等，并不直接引起胰島細胞損傷，而是啟動了機體的自身免疫反應，引起胰島β細胞損傷，胰島素分泌減少。臨床檢驗發現，患者血中有特異性組織相容抗原(HLA)及抗胰島細胞抗體，且胰島內有淋巴細胞浸潤等自身免疫性疾病特征。因此，學者們希望通過免疫治療，喚醒殘留的胰島β細胞功能，使病情得到緩解或痊愈，其中確認有效的有環孢霉素及硫唑嘌呤。

環孢霉素是真菌產生的一種非極性環肽物質，是T細胞免疫活性抑制劑。將該藥用于實驗性糖尿病大鼠和小鼠，取得了良好效果。未用環孢霉素治療的實驗鼠，80%胰島β細胞破壞，而治療組未見胰島β細胞損傷。進一步觀察環孢霉素對糖尿病人的治療效果(43例)，用環孢霉素治療3~6周后，胰島素用量減少50%以上，且患者血中胰島素含量升高。而未用環孢霉素治療的對照組，病情依舊。治療效果受病程影響，早期患者的療效優于晚期患者。但環孢霉素的治療最適用量仍需進一步研究，且長期大量使用會引起肝腎功能損害。

我國天津邱明才教授在動物實驗及免疫研究成功的基礎上，用環孢霉素治療1型糖尿病患者16例，治療1年明顯好轉后出院。隨訪1~5年，口服葡萄糖耐量試驗接近正常水平，血中胰島素水平也明顯提高。他還用鏈脲佐菌素(STZ)治療糖尿病急性眼病，取得了良好效果。用甲基強地松龍治療糖尿病足，效果滿意。說明糖尿病合并癥也可用免疫治療而治愈。

硫唑嘌呤為核酸合成抑制劑，可抑制免疫活性細胞DNA的合成，有免疫抑制作用。有人報告13例早期1型糖尿病患者，單用硫唑嘌呤治療1年，7例緩解，6例停用降糖藥物。后來有人將硫唑嘌呤與糖皮質激素聯合應用，觀察30例早期1型糖尿病患者，病情好轉加快，優于單用硫唑嘌呤治療組。但聯合用藥的程序仍需進一步觀察。

此外，還有其他一些值得關注的免疫治療成果。

自體臍帶血輸入:美國學者對7例兒童1型糖尿病患者進行自體臍帶血輸入治療，治療6個月后，患者各項檢測指標皆優于6例對照組(單用胰島素治療)，且未出現任何不良輸血反應。

全血輸入與血漿置換術:有人用全血置換方法對實驗性糖尿病大鼠進行試驗，取得了良好效果。在此基礎上對10例早期1型糖尿病患兒進行血漿置換，平均每人置換血漿1435毫升，占全血漿50%~60%，分3~4次在1~2周內完成。1個月后取得了良好效果，并維持了30個月。研究者認為，置換血漿能迅速排出對胰島β細胞有毒性的體液。如果在使用免疫抑制劑治療前先置換血漿，可提高治療效果。但置換血漿可能帶入一些合并癥，如肝炎等，宜慎重。

其他具有免疫調節作用的藥物和方法，也在進行動物實驗和臨床觀察。如IL-2Ra單克隆抗體治療，重組人谷氨酸脫羧酶(GAD)65疫苗治療，抗人胸腺球蛋白治療，抗人淋巴細胞球蛋白治療，胸腺切除術，等。免疫治療雖然仍處于探索階段，卻對1型糖尿病患者的治療帶來新的曙光。