１３１Ｉ和他巴唑治療甲亢的臨床對照研究

[摘要] 目的 探討甲亢有效的治療方法，提高患者的生活質量。方法 100例符合條件的患者隨機分為觀察組和對照組各50例，觀察組采用131I治療，對照組采用他巴唑治療，比較兩組患者的臨床療效、甲狀腺功能低下（甲低）發生率及復發率和突眼發生率。結果 觀察組治愈36例（72.00%），好轉11例（22.00%），無效3例（6.00%）；對照組治愈15例（30.00%），好轉26例（52.00%），無效9例（18.00%），兩組療效比較，觀察組明顯高于對照組（P＜0.01）。甲低發生率和治愈后甲亢復發率存在差異（P＜0.01）。結論 131I治療甲亢效果優于他巴唑，療效肯定、安全，具有一定的臨床價值，值得臨床應用推廣。

[關鍵詞] 甲狀腺功能亢進癥； 131I； 他巴唑

[中圖分類號] R581.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）13-70-03

Clinical Comparison Study of Iodine 131 and Methimazole in Treatment of Patients with Hyperthyroidism

LUO Xiaohan

The People's Hospital of Luojiang，Sichuan 618500

[Abstract] ObjectiveTo explore the therapeutic method of hyperthyroidism and improve the quality of life of patients. Methods100 cases of eligible patients were divided randomly into the intervention group（50 cases） and the control group（50 cases）. The intervention group were treated with iodine 131，the control group were treated with methimazole. The curative efficacy，incidence of hypothyroidism，relapse and exophthalmos between these two groups were compared. ResultsIn the intervention group，36 cases（72.00%） were found with complete remission，11 cases（22.00%） with improved remission，3 cases（6.00%） with no response. In control group，15 cases（30.00%） were found with complete remission，26 cases（52.00%） with improved remission，9 cases（18.00%） with no response. Compared two groups，the curative efficacy of intervention group was higher（P＜0.01）. The incidence of hypothyroidism and relapse of hyperthyroidism had statistically significant difference（P＜0.01）. ConclusionIodine 131 is effective and safe in treatment of hyperthyroidism，which is superior to methimazole，and hence is worthy of being recommended in clinical practice.

[Key Words]Hyperthyroidism； Iodine 131； Methimazole

甲狀腺機能亢進癥（簡稱甲亢）是一種常見的內分泌疾病，由多種因素引起的甲狀腺激素分泌過多所致，發病率大約為1％左右，好發于20～40歲中青年女性，有文獻報道[1]兒童病例占同期發病住院患兒的5%。目前對其治療方法很多，如抗甲狀腺藥物、放射性同位素及手術治療等。2005年3月～2007年3月期間我們對100例甲亢患者分別采用131I和他巴唑治療，取得了一定的治療經驗，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

100例患者均經臨床確認為Graves病，其中男23例，女77例；年齡20～58歲，平均39歲；病程0.5～5.3年。甲狀腺腫大：Ⅰ度10例，Ⅱ度49例，Ⅲ度41例，有突眼者64例；甲亢程度：輕度13例，中度82例，重度5例；所有患者治療前的白細胞計數及肝功能均在正常范圍。主要臨床癥狀：消瘦、多汗、好動、焦慮、易怒等。100例患者隨機分為觀察組和對照組各50例，兩組患者的性別、年齡、身高、病程以及治療前的甲狀腺功能、體重、血壓、血脂等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 方法

觀察組治療前向患者講清楚治療的目的、方法、意義及可能出現的并發癥，并簽署知情同意書，治療前均檢查肝功能、 腎功能、心電圖、血常規及FT3、FT4、TSH等，治療前2～4周禁用含碘食物及藥物。參照相關文獻[2]，根據131I甲狀腺平面掃描圖計算其大小，甲狀腺腫大（重量）=甲狀腺平面面積×左右兩葉的平均高度×0.31；治療用131I劑量（MBq）=甲狀腺的重量（g）×每克甲狀腺的計劃給131I量（MBq）/甲狀腺最高攝131I率；每克甲狀腺組織131I（原子高科股份有限公司生產，國藥準字：H10900099）計劃劑量2.6～3.7MBq，并根據患者年齡、病情、甲狀腺大小及質地、有無突眼等進行劑量個體化調節，一次最大用量不超過555MBq，采用一次口服法。觀察組給予他巴唑5～30mg/d（張家口云峰制藥生產，國藥準字：H13022178），經初治期（6～8周）、減量期（3～4個月）及維持期（1～1.5年），根據病情調節劑量。兩組患者治療結束后觀察臨床療效、癥狀和體征變化，測定甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4）等。

1.3 療效評價

參照相關標準[3]，甲亢癥狀、體征消失，甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4）正常為治愈；甲亢癥狀、體征部分消失，甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4）明顯降低為好轉；甲亢癥狀、體征無改善甚至加重、甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4）變化不大為無效；FT3、FT4降低，TSH增高并出現相應臨床癥狀者甲狀腺功能減退。

1.4 統計學方法

應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理，x²檢驗分析相關數據之間的差異性。

2 結果

2.1 治療后臨床療效比較

觀察組明顯好于對照組（P＜0.01），見表2。

2.2 治療后甲狀腺功能低下發生率和治愈后復發率比較

兩組患者治療后甲狀腺功能低下發生率和治愈后復發率比較差異存在統計學意義，見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進是一種常見病、多發病，按其病因不同可分為多種類型，其中最常見的是彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（Graves?。且环N自體免疫性疾病，雖不是頑癥但較難治愈。甲狀腺功能亢進時甲狀腺激素分泌過多而引起高代謝疾病，主要臨床表現為多食、消瘦、畏熱、多汗、心悸、激動等，同時神經和血管興奮增強、甲狀腺不同程度腫大、眼突、手顫、頸部血管雜音等，嚴重的可出現甲亢危象、昏迷甚至危及生命。甲狀腺功能亢進的主要病因機制尚不十分清楚，主要是由多種原因導致甲狀腺素分泌過多，甲狀腺激素可以促進磷酸化，主要通過刺激細胞膜的Na+- K+-ATP酶，后者在維持細胞內外的Na+-K+梯度的過程中需要大量能量以促進Na+的主動轉移，以致ATP水解增多，從而促進線粒體氧化磷酸化反應，結果氧耗和產熱均增加。甲狀腺激素的作用雖是多方面的，但主要體現在促進蛋白質的合成、促進產熱作用以及與兒茶酚胺具有相互促進作用，從而影響各種代謝和臟器的功能。如甲狀腺激素能增加基礎代謝率，加速多種營養物質的消耗，肌肉也易消耗。甲狀腺激素和兒茶酚胺的協同作用加強后者在神經、心血管和胃腸道等臟器的興奮和刺激。非浸潤性突眼由交感神經興奮性增高所致，浸潤性突眼則原因不明，可能和自身免疫機制有關。

甲狀腺功能亢進產生的一系列臨床癥候群，嚴重影響了患者的生存質量，采取積極有效的治療措施顯得尤為重要。我們對患者采取不同的治療方案，取得了一定的治療經驗。采用131I治療的患者，治愈率高達72.00%，僅有6.00%的患者無效；而采用他巴唑治療的患者，治愈率僅有30.00%，18.00%的患者對治療無效，52.00%的患者處于好轉狀態而不能治愈；131I的臨床療效明顯優于他巴唑，差異存在顯著性（P＜0.01）。在治愈的患者當中，131I治療的患者復發率為19.44%，明顯低于他巴唑組的53.33%，二者存在顯著性差異（P＜0.01）。兩組患者突眼減輕或消失的比率分別為82.35%和80.00%，效果無明顯差別均令人滿意；但是在臨床治療中我們發現采用131I治療的患者容易并發甲狀腺功能低下并發癥，研究中有24.00%，而采用他巴唑治療者明顯降低，僅有2.00%，這是采用131I治療的主要缺陷之一。131I治療甲狀腺功能亢進的主要原理是在甲狀腺合成甲狀腺激素的過程中，碘元素是必備原料，放射性131I具有穩定性碘相同的生理生化特性，甲狀腺組織同樣對它有高度的吸收和濃集能力；131I在衰變過程中釋放出β射線，該射線在甲狀腺內射程僅2mm，它釋放的能量可以破壞功能亢進的甲狀腺組織而不影響鄰近組織，使腫大的甲狀腺縮小，從而降低甲狀腺的分泌功能，使患者得以治愈，所以有人稱131I治療甲狀腺功能亢進為“內科甲狀腺手術”。

甲狀腺功能低下是采用131I治療后的最常見并發癥，可分為暫發性和永久性，一旦發現應積極治療，對于永久性者要強調患者采用甲狀腺激素終身替代治療；Mesto等[4]對2043名甲亢患者進行了長達37年的隨訪研究，發現大多數Graves病患者最終成為永久性甲減。有學者報道[5]患者伴白細胞減少而采用131I治療時需要積極準備和嚴密觀察，外周血WBC必須大于4.0×109/L。采用131I治療甲狀腺功能亢進的年齡上仍存在一定的分歧，國外學者[6]對小于20歲的甲亢患者進行131I治療，未發生明顯嚴重并發癥。但是在治療中一定嚴格把握禁忌證，如妊娠期及哺乳期，重度心、肝、腎功能衰竭的患者。

總之，131I治療甲狀腺功能亢進具有方法簡便、適用范圍廣、療效可靠、治療時間短及復發率低等優點，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 王穗，張普鳳. 兒童甲狀腺功能亢進癥52例[J]. 實用兒科臨床雜志，2007，22（14）：1063.

[2] 中華醫學會編著. 臨床技術操作規范·核醫學分冊[M]. 北京：人民軍醫出版社，2004：11.

[3] 王強，楊吉生，余大富，等. Graves病131I治療后加服抗甲狀腺藥物療效分析[J]. 中華核醫學雜志，2004，24（6）：375.

[4] Mesto S，Pia J，Huhtala H，et al. Long term follow up study of radioiodine treatment of thyroidism[J]. Clin Endocrinol，2004，61（2）：641-648.

[5] 康志強. 131I治療甲亢伴白細胞減少26例分析[J]. 中國誤診學雜志，2007，7（3）：594-595.

[6] Read CH Jr，Tansey MJ，Menda Y. A 36-year retrospective analysis of the efficacy and safety of radioactive iodine in treating young Graves’patients[J]. Clin Endoeriol Metab，2004，89（9）：4.

（收稿日期：2009-02-26）