ＦＯＬＦＯＸ４方案治療晚期胃癌療效觀察

[摘要] 目的 觀察L-OHP聯合CF和5-Fu治療晚期胃癌的臨床療效和毒副反應。方法 32例晚期胃癌患者，L-OHP 130mg/m² ，靜脈滴注2h，d1；CF 200mg/m²，靜脈滴注2h，d1～5；5-Fu 500mg/m²，靜脈滴注＞6h，d1～5；21d為1 周期。進行3周期后評價療效。結果 32例患者中 CR 3例，PR 13例，SD 9例，PD 7例，CR+PR 48.4%，毒副反應以骨髓抑制、感覺神經毒性為主，白細胞下降發生率為62.5%，神經毒性發生率為40.6%，無Ⅳ度毒副反應。結論 L-OHP、CF、5-Fu聯合應用治療晚期胃癌療效肯定，毒副反應輕，耐受性好。

[關鍵詞] 胃癌； 奧沙利鉑； 亞葉酸鈣； 氟尿嘧啶； 藥物療法

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）13-137-02

Clinical Report of FOLFOX4 Regimen in Treatment of Patients with Advanced Stomach Cancer

JIANG Zhongtai JIANG Yongtian YANG Airong

Tumor Hospital of Shexian County，Hebei 056404

[Abstract] ObjectiveTo observe the chemotherapy effic ay and toxicity of FOLFOX4 regimen on advanced stomach cancer. Methods32 patients whith advanced stomach cancer received therapy，L-OHP 130mg/m² ivgtt within 2h，d1，CF 200mg/m² ivgtt within 2h，d1～5，5-Fu 500mg/m² ivgtt longer than 6h，d1～5，The treanment was repedated every 3 weeks for 3 cycles. Results32 cases could evaluate efficaey，the complete respons and partial response were observed in 3 and 13 case respectively. The overall response rate was 48.4%，The main adverse reactions were neurtoxicity andbone marrow depression. ConclusionL-OHP combined with 5-Fu/CF is an effective and well tolerated regimen in the treatment of advanced stomach cancer，which can relieve symptoms and improve quality of life of the patients.

[Key Words]Stomach cancer； L-OHP； CF； 5-Fu； Chemotherapy

晚期胃癌的治療以全身化療為主，但是至今沒有規范的標準化療方案。FOLFOX4方案臨床上廣泛應用于治療晚期大腸癌。我科自2005年9月開始應用該方案治療晚期胃癌，取得較滿意療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

自2005年9月～2008年2月收治晚期胃癌32例，其中男性19例，女性13例，年齡29～73歲，其中位年齡為56.5歲。病理學類型：低分化腺癌19例，中分化腺癌7例，高分化腺癌2例，粘液腺癌2例，印戒細胞癌2例。均為局部進展或復發、轉移而不能行根治性切除的患者。全部患者卡氏評分≥60分，KPS評分60分以上，預計生存期3個月以上，有可評價的臨床或影像學觀察指標，可評價近期療效。血常規、肝腎功能、心電圖基本正常。

1.2 治療方法

奧沙利鉑（L-OHP，商品名奧正南，江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H₂0064296）130mg/m²加入5%葡萄糖溶液500mL中靜滴2h，第1天；亞葉酸鈣（CF）200mg加入5%葡萄糖溶液中靜滴2h，第1～5天；5-氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m²于CF后加入生理鹽水中靜脈滴注，大于6h，第1～5天；化療前30min常規給于格拉斯瓊3mg靜脈滴注止吐，化療期間給予苯海拉明、胃復安等止吐，口服鯊干醇、維生素B4等升白治療。21d為1周期。完成3周期后復查CT或MRI進行療效評價。

1.3 觀察指標

近期療效按WHO實體瘤療效評價標準分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）；毒副反應按WHO標準[1]，標準分為：0～Ⅳ級。

2 結果

2.1 近期療效

完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）13例，穩定（SD）9例，進展（PD）7例，總有效率（CR + PR）48.4%。除7例進展外，所有患者用藥后臨床癥狀緩解或消失，生活質量提高。

2.2 毒副反應

消化系統毒性主要表現為食欲下降、惡心嘔吐；血液學毒性多為輕中度，嚴重者少見；13例出現外周感覺神經異常，表現為肢端、口周麻木，遇冷加重，未出現心臟及肝腎毒性，無化療相關死亡。詳見表1。

3 討論

我國胃癌患者確診時75%已為晚期，已無法行根治性切除，而根治性手術后2年內仍有50%～60%發生復發轉移[2]。對于不可切除及根治術后復發轉移的晚期胃癌患者都需要進行化療。因此，尋找治療胃癌的新的化療藥物及化療方案是目前臨床研究的熱點。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類化合物，奧沙利鉑活化后DACH環引起腫瘤細胞的鉑-DNA復合體形成，不但抑制DNA的作用更加強烈，并且使得奧沙利鉑與順鉑和卡鉑的抗瘤活性譜和耐藥機制不完全相同，不存在交叉耐藥[3]；毒副反應與順鉑相比無腎毒性，與卡鉑相比血液毒性輕。奧沙利鉑破壞DNA的結構和功能與阻礙DNA合成的5-Fu聯合形成互補抑制的協同效果，而且對5-Fu耐藥的腫瘤仍有效。L-OHP聯合CF/Fu治療晚期大腸癌已取得突出療效而廣泛應用于臨床[4]。有作者報道[4]，用FOLFOX4方案治療晚期大腸癌取得了48.6%的有效率。近年來奧沙利鉑逐漸被用來治療晚期胃癌。張紅宇等[5]應用奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療晚期胃癌有效率達54.2%。本組有效率為48.4%，可能與我們選擇病例中分期較晚有關。

本方案的毒性主要表現為骨髓抑制、消化道反應及神經毒性，但大多數為Ⅰ～Ⅱ度，且為可逆的。L-OHP神經毒性為劑量限制性毒性，化療過程中注意手足保暖可減輕該癥狀發生。本組神經毒性發生率為40.6%，觀察中未見明顯的肝腎功能損害，無耳毒性。該方案毒副反應輕，患者耐受性好，療效較高，是治療晚期胃癌較為安全有效的化療方案，值得臨床應用。

[參考文獻]

[1] 孫燕. 內科腫瘤學[M]. 北京：人民衛生出版社，2005：995.

[2] 周際昌. 實用腫瘤內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，1999：471-479.

[3] Misset JL. Oxaliplation in practice[J]. Br J Cancer，1998，77（suppl 4）：4-7.

[4] De Grament A，Figer A，Seymour M，et al. Leucoverin and fluorouracil with or without oxaliplation as first-line treatment in advanced colorectal cancer[J]. J Clin Oncol，2000，18（16）：2938-2947.

[5] 張紅宇，吳昌平. 奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療晚期胃癌[J]. 中國腫瘤，2005，14（7）：485-486.

（收稿日期：2008-12-29）