甘利欣對腫瘤化療過程中藥物性肝損害的預防作用

[摘要] 目的 觀察甘利欣對化療過程中藥物性肝損害的預防作用。方法 將36例選用NP方案化療的腫瘤患者隨機分為治療組和對照組，在化療過程中分別用甘利欣（治療組）和肌苷（對照組）靜滴，觀察化療前后肝功能的變化。結果 治療組化療后ALT無明顯變化，對照組化療后ALT明顯異常。結論 甘利欣能預防化療過程中的藥物性肝損害。

[關鍵詞] 甘利欣； 腫瘤； 化療； 藥物性肝損害

[中圖分類號] R730.53 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）13-124-02

Preventive Effect of Glycyrrhizin in the Drug-induced Liver Injury by Chemotherapy of Tumor

YOU Chengsheng XU Changchun GUO Yunxia HUO Hong

Department of Oncology and Hematology，the 401th Hospital of PLA，Qingdao 266100

[Abstract] ObjectiveTo explore the preventive effect of glycyrrhizin in the drug-induced liver injury by chemotherapy of tumor. Methods36 tumor patients who selects the NP plan chemotherapy were randomly divided into two groups. There were 18 cases in treatment group，which treated with diammonium glycyrrhizinate injection，and other 18 cases were in control group，which treated with Inosine injection. The patients in both groups all had observed the change of the liver function after chemotherapy. ResultsAfter chemotherapy，ALT had no obvious changes in treatment group，and ALT was significant increased in control group. There was significant difference between them. ConclusionGlycyrrhizin has markedly effects in preventing liver injury resulting from chemotherapy to tumor patients.

[Key Words]Glycyrrhizinate； Therioma； Chemotherapy； Liver injury

惡性腫瘤常需要多療程化療，化療過程中常發生藥物性肝損害，從而影響后續化療方案的施行[1]。如何預防藥物性肝損害，是腫瘤化療過程中比較重要的問題，我科自2004年10月～2007年12月應用甘利欣（甘草酸二胺注射液）預防藥物性肝損害，結果滿意，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

在我科2003年10月～2006年12月住院患者中選擇接受NP（NVB＋DDP）方案化療的36例，所有入選對象均無酒精性肝炎、病毒性肝炎病史，均為病理檢查明確診斷。36例中非小細胞肺癌25例，乳腺癌11例；男19例，女17例；年齡41～78歲，中位年齡56歲，按隨機分配原則分為治療組和對照組。各組患者性別、年齡、化療前肝功能無統計學差異。入組患者疾病及性別分類情況見表1。

1.2 方法

治療組自化療第1天起每天加用甘利欣注射液（江蘇連云港正大天晴制藥有限公司，國藥準字H10940190，規格：10mL：50mg）150mg靜滴，療程10d；對照組自化療第一天起加用肌苷400mg靜滴，連用10d。于化療前1天及化療后第14天、28天檢測各組患者肝功能。

1.3 療效評定標準

依據衛生部《全國臨床檢驗操作規程》規定速率法測定ALT成人參考值5～40U/L[2]，ALT大于40 U/L為肝損害。根據用藥后第28天ALT檢測值評價預防效果，ALT＜40 U/L或較治療前升高小于25％為有效，ALT＞40 U/L或較治療前升高大于25％為無效。

化療會出現惡心、嘔吐、倦怠等早期不良反應[3]，易與肝損害所致惡心、嘔吐、食欲下降、乏力等癥狀混淆，本次研究未將臨床表現列為比較類別。

1.4 統計學方法

計量資料采用均數±標準差表示，分別進行兩個樣本均數比較（成組設計），所有數據均在計算機JMTJFX軟件上進行運算。

2 結果

化療前1天治療組與對照組ALT值對比P＞0.05，無顯著性差異；化療后第14天、第28天兩組ALT值比較，差異顯著（P＜0.05）。提示化療后治療組與對照組ALT變化不同，應用甘利欣組ALT值變化明顯小于對照組。治療組有效率83.33％，對照組有效率22.22％，兩組比較，差異顯著（P＜0.05）。各組化療前后血清ALT變化見表2。

3 討論

肝臟是人體的代謝中心，幾乎所有化療藥物均需經過肝臟代謝，容易引起藥物性肝損害。藥物的肝損害大多與藥物劑量過大或多藥聯用有關[4]。藥物性肝損害的發病機制之一為藥物經代謝產生親電子產物，通過共價結合，損傷肝細胞膜和肝線粒體、微粒體膜，引起細胞損傷[5]。目前我國藥物性肝損害約占急性肝炎住院患者的10%，且藥物性肝損害需與病毒性肝病、酒精性肝病和自身免疫性肝病相鑒別[6]。因此，一旦出現藥物性肝損害，既影響續貫化療，也對診斷造成干擾，增加了住院時間和花費。甘利欣（甘草酸二胺）是甘草有效成分的第三代提取物，其構象與類固醇相似，能直接與類固醇激素的靶細胞受體結合，具有較強的與皮質醇類似的非特異性的抗炎作用，可減少肝細胞的水腫、壞死，抑制肥大細胞釋放組織胺，抑制花生四烯酸和前列腺素E2[7]，使過敏型慢物質生成減少而產生抗過敏作用，保護肝細胞膜和溶酶體膜結構及改善肝功能的作用。甘利欣具有較高的肝臟靶向性，其肝臟的分布濃度和血漿濃度相當，主要作用在肝臟，其靜脈用藥能取得很好療效[8]。

本次研究證明，甘利欣具有降低轉氨酶、有效預防化療過程中藥物性肝損害的發生的作用，對完成腫瘤患者的化療具有重要臨床價值。在治療過程中未見任何不良副反應發生，與成松梅[9]報道一致。

[參考文獻]

[1] 曲芬，范振平，王桂卿. 藥物性肝炎112例分析[J]. 人民軍醫，1998，41（4）：230-232.

[2] 葉應嫵，王毓三. 中華人民共和國衛生部醫政司.全國臨床檢驗操作規程[M]. 第2版. 南京：東南大學出版社，1997：204-208.

[3] 周濟昌. 抗癌藥物的臨床應用[M]. 北京：化學工業出版社，2001：13-15.

[4] 余衛業，袁靜，戴煒，等. 藥物性肝炎152例臨床分析[J]. 中國醫師進修雜志，2006，29（2）：52.

[5] Wang RS，Nakajima T，Honma T. Different change patterns of the isozymes of cytochrome P450and glutathione S-tranferases in chemically induced liver damage in rat[J]. Ind Health，1999，37（4）：440-448.

[6] 厲有名. 藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J]. 中華肝膽病雜志，2004，12（7）：445-446.

[7] 吳錫銘. 甘利欣——種新型抗肝炎劑的研究[J]. 現代應用藥學，1995， 12（4）：52-54．

[8] 黎世堯. 甘利欣注射液治療肝功能異常療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2008，17（1）：48.

[9] 成松梅. 甘利欣保肝治療肝癌介入后致肝損害24例[J]. 實用中醫內科雜志，2008，22（1）：32.

（收稿日期：2008-11-08）